Cross-over-onderzoek naar chronische dosering om de werkzaamheid en veiligheid van glycopyrronium (PT001) te beoordelen bij volwassen proefpersonen met intermitterend astma of licht tot matig aanhoudend astma

Inclusiecriteria:

1. Geef hun ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
2. Mannen en vrouwen variërend in leeftijd tussen 18 en 70 jaar, inclusief, vóór screening (bezoek 1a)

3. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan de studie als ze: niet-vruchtbaar is (dwz fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die 2 jaar na de menopauze is); of

   Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening (bezoek 1a) en stemt in met 1 van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethodes die consistent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek, van screening [bezoek 1a] tot 14 dagen na bezoek 12):

   • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap; of
   • Implantaten van levonorgestrel ingebracht gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, maar niet later dan het derde achtereenvolgende jaar na inbrengen; of
   • Injecteerbaar progestageen toegediend gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en toegediend gedurende 1 maand na voltooiing van het onderzoek; of
   • Oraal anticonceptivum (gecombineerd of alleen progestageen) toegediend gedurende ten minste één maandelijkse cyclus voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of
   • Dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil); of
   • Een spiraaltje ingebracht door een gekwalificeerde arts, met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het hoogste verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar is; of
   • Oestrogene vaginale ring; of
   • Percutane anticonceptiepleisters
4. Astmageschiedenis: een diagnose hebben van intermitterend astma of licht tot matig aanhoudend astma, gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1a)
5. Omkeerbaarheid: diagnose van astma bevestigd bij screening (bezoeken 1 en 2) met demonstratie van reversibiliteit naar een bronchodilatator gedefinieerd als een FEV1-stijging van ten minste 12% en ten minste 200 ml, 30 tot 60 minuten na de inhalatie van 4 pufjes salbutamol/ albuterol (Ventolin HFA)
6. Longfunctie: moet een pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥60% en ≤90% van de voorspelde normale waarde hebben bij bezoek 1a/b en bezoek 2a/b
7. Astma-onderhoudstherapie: Voor die proefpersonen die astma-onderhoudstherapie krijgen, moeten ze een stabiele dosis ICS- of niet-ICS-therapie (bijv. LTRA) krijgen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1a).
8. Resultaten van klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij Screening (bezoek 1a) moeten aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Levensbedreigend astma: een proefpersoon mag geen levensbedreigend astma hebben. Levensbedreigend astma wordt gedefinieerd als een voorgeschiedenis van significante astma-episode(n) waarvoor intubatie vereist is, geassocieerd met hypercapnie, ademhalingsstilstand, hypoxische aanvallen of astma-gerelateerde syncopale episode(n) binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1a (Screening).
2. Verergering van astma: Een proefpersoon mag binnen 6 weken na screening geen verergering van astma hebben ervaren die gepaard ging met een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp, ziekenhuisopname of gebruik van orale/parenterale corticosteroïden (bezoek 1a).
3. Alleen seizoensgebonden of door inspanning veroorzaakt astma: proefpersonen met alleen seizoensgebonden of door inspanning veroorzaakte astma zijn uitgesloten van deelname.
4. Gelijktijdige luchtwegaandoening: Een proefpersoon mag geen actueel bewijs of diagnose hebben van longontsteking, pneumothorax, atelectase, longfibrotische ziekte, chronische bronchitis, emfyseem, COPD of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma.
5. Gelijktijdige aandoeningen/ziekten: Een proefpersoon met historisch of actueel bewijs van een klinisch significante, of comorbide of ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan de studie of de interpretatie van de resultaten als de aandoening/ziekte verergerde tijdens het onderzoek.
6. Rookgeschiedenis: Huidige rokers of voormalige rokers die gestopt zijn met roken binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of met een geschiedenis van meer dan 10 pakjes sigaretten, sigaren of pijproken. E-sigaretten en geïnhaleerde marihuana moeten op dezelfde manier worden behandeld als tabaksproducten.
7. Gebruik van geïnhaleerde anticholinergica: proefpersonen mogen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening geen geïnhaleerde anticholinergica hebben gebruikt (bezoek 1a).
8. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
9. Luchtweginfectie: proefpersonen die binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een luchtweginfectie hebben gehad (bezoek 1a). Proefpersonen die tijdens de screeningperiode een luchtweginfectie ontwikkelen, moeten stoppen met het onderzoek, maar mogen zich op een later tijdstip opnieuw inschrijven (minstens 6 weken na het verdwijnen van de luchtweginfectie).
10. Ongecontroleerde hypertensie: Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significante ongecontroleerde hypertensie hebben.
11. Leverfunctie: proefpersonen met abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase of totaal bilirubine ≥1,5 keer de bovengrens van normaal bij herhaald testen.

12. Nier: een. Proefpersonen met symptomatische prostaathypertrofie die klinisch significant is naar de mening van de onderzoeker (indien behandeld en asymptomatisch, komt de proefpersoon in aanmerking voor inschrijving). Personen met een transurethrale resectie van de prostaat of volledige resectie van de prostaat binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1a worden uitgesloten van het onderzoek.

    B. Proefpersonen met blaashalsobstructie of urineretentie die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is. C. Proefpersonen met een berekende creatinineklaring ≤30 ml/minuut met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule [Levey, 2009] bij bezoek 1a en bij herhaalde tests voorafgaand aan bezoek 3. Opmerking: Proefpersonen met het overactieve blaassyndroom behandeld met orale anticholinergica die al minstens een maand in behandeling zijn, zijn toegestaan ​​in de studie.

13. Glaucoom: Proefpersonen met een diagnose van gesloten kamerhoekglaucoom worden uitgesloten, ongeacht of ze zijn behandeld of niet. Proefpersonen met de diagnose glaucoom (niet-kamerhoeksluiting), die naar het oordeel van de onderzoeker niet adequaat is behandeld, worden eveneens uitgesloten. Personen met eerder gediagnosticeerd glaucoom bij wie de intraoculaire druk onder controle is met medicatie(s) komen in aanmerking. Alle medicijnen die zijn goedgekeurd voor het beheersen van de intraoculaire druk zijn toegestaan, inclusief topische oogheelkundige niet-selectieve β-blokkers zoals betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol of timolol.

14. Kanker: Proefpersonen die kanker hebben die gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie is geweest.

    Opmerking: Proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid die zijn gereseceerd voor genezing, worden niet als uitsluiting beschouwd. Proefpersonen met gelokaliseerde prostaatkanker die naar de mening van de onderzoeker voldoende is onderzocht, klinisch gecontroleerd is en de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek geen veiligheidsrisico zou inhouden, komen in aanmerking.

15. Geneesmiddelallergie: proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lactose, melkeiwitten of voor een bestanddeel van de MDI of droge poeder-inhalator (DPI)
16. Drugsmisbruik: proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de screening (bezoek 1a).
17. Hartaandoeningen/ziekte: Proefpersonen met een gedocumenteerd myocardinfarct binnen een jaar na de screening (bezoek 1a) moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met een recente voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, of die binnen 3 maanden na screening (bezoek 1a) percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie hebben ondergaan, moeten worden uitgesloten.