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Uno studio su pertuzumab con erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico

18 settembre 2015 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Studio di fase Ib, in aperto, multicentrico sulla combinazione di pertuzumab ed erlotinib in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico (stadio IIIb/IV) dopo fallimento di almeno un precedente regime chemioterapico.

Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità, e farà una valutazione preliminare dell'attività, di una combinazione di pertuzumab ed erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico che hanno fallito almeno un precedente regime chemioterapico . Il tempo previsto per il trattamento in studio è fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile e la dimensione del campione target è inferiore a 100 individui.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di età superiore o uguale a 18 anni
  • Conferma istologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
  • Malattia localmente avanzata o metastatica
  • Fallimento di almeno un precedente regime di chemioterapia standard per malattia localmente avanzata o metastatica
  • Aspettativa di vita superiore o uguale a 12 settimane
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale maggiore o uguale al 50%
  • Un test di gravidanza negativo una settimana prima del trattamento e la volontà di usare la contraccezione tra le donne in età fertile
  • Disponibilità di tessuto tumorale istologico fissato in formalina, incorporato in paraffina (FFPE).

Criteri di esclusione:

  • - Precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane dal giorno -8 dello studio
  • Precedente trattamento con qualsiasi agente che ha come bersaglio i fattori di crescita o i loro recettori
  • Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti acuti reversibili della chemioterapia e della radioterapia
  • Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa
  • Storia o evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'inizio dello studio (giorno -8)
  • Precedente dose cumulativa di doxorubicina superiore a 360 mg/m2 o equivalente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di pertuzumab a una dose di carico di 840 mg il giorno 1, seguita da una dose di 420 mg ogni 3 settimane. Erlotinib verrà somministrato giornalmente, a un livello di dose di 100 mg per via orale (PO).
Droga: Erlotinib
Erlotinib verrà somministrato sotto forma di compresse orali.
Altri nomi:
  • Tarceva
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Perjeta
Sperimentale: Coorte 2
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di pertuzumab a una dose di carico di 840 mg il giorno 1, seguita da una dose di 420 mg ogni 3 settimane. Erlotinib verrà somministrato giornalmente, a un livello di dose di 150 mg per via orale (PO).
Droga: Erlotinib
Erlotinib verrà somministrato sotto forma di compresse orali.
Altri nomi:
  • Tarceva
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Perjeta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino a 42 settimane)
Una DLT è stata definita come: Qualsiasi tossicità non ematologica ≥ Grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 3.0, ad eccezione di febbre, brividi e sintomi simil-influenzali, che si sono verificati nonostante un'adeguata gestione dei partecipanti. Le seguenti tossicità di Grado 1-3 erano esenti: Tossicità cutanee e/o epiteliali di Grado 1-3 coerenti con la terapia con erlotinib in monoterapia, a meno che non rispondessero al trattamento o alla riduzione della dose o all'interruzione (le tossicità cutanee e/o epiteliali di Grado 4 sono state considerate essere un DLT); Neutropenia di grado 4 che si verifica per > 7 giorni; neutropenia febbrile che si è verificata nonostante un'adeguata gestione dei partecipanti; Trombocitopenia di grado 4 o qualsiasi trombocitopenia che richieda trasfusione di piastrine; e qualsiasi tossicità soggettivamente intollerabile ritenuta dal ricercatore correlata a uno dei due composti.
Dal basale alla fine dello studio (fino a 42 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti classificati come responder
Lasso di tempo: entro 18 settimane
I responder sono partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa o una risposta parziale secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). RECIST è un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progrediscono") durante il trattamento.
entro 18 settimane
Percentuale di partecipanti con una risposta completa o parziale alla fine dei cicli 1, 2, 3, 4 e 6
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino a 42 settimane)
Le risposte complete e parziali sono state determinate dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Una risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Una risposta parziale è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo.
Dal basale alla fine dello studio (fino a 42 settimane)
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) per Pertuzumab (ciclo 2) in presenza di Erlotinib (allo stato stazionario) in pazienti con NSCLC
Lasso di tempo: il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax), che è la concentrazione massima (picco) (quantità di farmaco) misurabile nel plasma sanguigno dopo la somministrazione di una dose, tipicamente misurata in nanogrammi/millilitro (ng/mL), riportata come mg/L.
il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Tempo di Cmax (Tmax) per Pertuzumab (ciclo 2) in presenza di Erlotinib (allo stato stazionario) in pazienti con NSCLC
Lasso di tempo: il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Il tempo in cui viene raggiunta la concentrazione massima (Cmax), che è la concentrazione (picco) massima (quantità di farmaco) misurabile nel plasma sanguigno dopo la somministrazione di una dose (Tmax).
il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Emivita plasmatica in fase terminale (t½) per Pertuzumab (ciclo 2) in presenza di Erlotinib (allo stato stazionario) in pazienti con NSCLC
Lasso di tempo: il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
L'emivita plasmatica della fase terminale (t ½) è il tempo necessario per dividere la concentrazione plasmatica per due dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio, piuttosto che il tempo necessario per eliminare metà della dose somministrata.
il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) per pertuzumab (ciclo 2) in presenza di erlotinib (allo stato stazionario) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
Lasso di tempo: il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
La biodisponibilità [AUC(0-t)] è una misura della quantità di farmaco che raggiunge il flusso sanguigno della persona dal tempo 0 (pre-dose) a un dato punto temporale (t) che l'organismo può utilizzare. L'entità della biodisponibilità del prodotto è stimata dall'area sotto la curva della concentrazione ematica rispetto al tempo. L'area sotto la curva (AUC) viene calcolata tracciando i livelli ematici del farmaco su un grafico in momenti diversi durante il periodo impostato. L'area sotto questa curva riflette la quantità di esposizione al farmaco nel periodo di tempo impostato, calcolata come ora * nanogrammi (ng) per millilitro (mL), che equivale a mg.giorno/L. La biodisponibilità estrapolata all'infinito [AUC (0-inf)] è una misura calcolata di quanta parte del farmaco raggiungerà mai il flusso sanguigno della persona affinché il corpo possa utilizzarla. AUC (0-inf) indica l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (per sempre). Si ottiene calcolando l'AUC (0-t) più l'AUC (t-inf).
il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Clearance (CL) per Pertuzumab (ciclo 2) in presenza di Erlotinib (allo stato stazionario) in pazienti con NSCLC
Lasso di tempo: il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Un concetto fondamentale in farmacocinetica è la clearance del farmaco (CL), cioè l'eliminazione dei farmaci dall'organismo. La clearance è semplicemente il rapporto tra la dose e l'area sotto la curva (AUC), in modo che maggiore è l'AUC per una data dose, minore è la clearance. Se un farmaco viene somministrato mediante infusione continua e si raggiunge uno stato stazionario, la clearance può essere stimata da una singola misurazione della concentrazione plasmatica del farmaco.
il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) per Pertuzumab (ciclo 2) in presenza di Erlotinib (allo stato stazionario) in pazienti con NSCLC
Lasso di tempo: il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione
Il volume di distribuzione di un farmaco allo stato stazionario è una stima della distribuzione del farmaco indipendente dai processi di eliminazione. È molto utile per prevedere le concentrazioni plasmatiche dopo dosi multiple fino a uno stato stazionario o pseudo-equilibrio. Vss è proporzionale alla quantità di farmaco nel corpo rispetto alla concentrazione plasmatica del farmaco allo stato stazionario (pseudo-equilibrio). È una misura calcolata.
il giorno 1 del ciclo 2, 1 ora prima della somministrazione e 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

23 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WO20024

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

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