Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pertuzumabu s erlotinibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

18. září 2015 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze Ib, otevřená, multicentrická studie kombinace pertuzumabu a erlotinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým (stadium IIIb/IV) NSCLC po selhání alespoň jednoho předchozího režimu chemoterapie.

Tato studie posoudí bezpečnost a snášenlivost a provede předběžné posouzení aktivity kombinace pertuzumabu a erlotinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), u kterých selhal alespoň jeden předchozí režim chemoterapie . Předpokládaná doba studijní léčby je do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a cílová velikost vzorku je menší než 100 jedinců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti starší nebo rovnající se 18 letům
  • Histologické potvrzení nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
  • Selhání alespoň jednoho předchozího režimu standardní chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
  • Očekávaná délka života delší nebo rovna 12 týdnům
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 50 %
  • Negativní těhotenský test týden před léčbou a ochota užívat antikoncepci u žen ve fertilním věku
  • Dostupnost histologické nádorové tkáně fixované ve formalínu, zalité do parafínu (FFPE)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie během 4 týdnů od dne studie -8
  • Předchozí léčba jakýmkoli činidlem, které se zaměřuje na růstové faktory nebo jejich receptory
  • Pacienti, kteří se nezotabili z akutních reverzibilních účinků chemoterapie a radioterapie
  • Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění
  • Anamnéza nebo důkaz metastáz centrálního nervového systému
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů od zahájení studie (den -8)
  • Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu vyšší než 360 mg/m2 nebo ekvivalent

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Účastníci dostanou IV infuzi pertuzumabu v nasycovací dávce 840 mg v den 1, následovanou dávkou 420 mg každé 3 týdny. Erlotinib bude podáván denně v dávce 100 mg perorálně (PO).
Lék: Erlotinib
Erlotinib bude podáván ve formě perorálních tablet.
Ostatní jména:
  • Tarceva
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci dostanou IV infuzi pertuzumabu v nasycovací dávce 840 mg v den 1, následovanou dávkou 420 mg každé 3 týdny. Erlotinib bude podáván denně v dávce 150 mg perorálně (PO).
Lék: Erlotinib
Erlotinib bude podáván ve formě perorálních tablet.
Ostatní jména:
  • Tarceva
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • Perjeta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie (až 42 týdnů)
DLT byla definována jako: Jakákoli nehematologická toxicita ≥ 3. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 3.0, s výjimkou horečky, zimnice a příznaků podobných chřipce, které se objevily i přes adekvátní léčbu účastníků. Výjimkou byly následující toxicity 1. až 3. stupně: kožní a/nebo epiteliální toxicity 1. až 3. stupně konzistentní s léčbou erlotinibem v monoterapii, pokud nereagovaly na léčbu nebo na snížení dávky nebo přerušení (byly zvažovány kožní a/nebo epiteliální toxicita 4. stupně být DLT); neutropenie 4. stupně vyskytující se déle než 7 dní; febrilní neutropenie, která se objevila i přes adekvátní léčbu účastníků; trombocytopenie 4. stupně nebo jakákoli trombocytopenie vyžadující transfuzi krevních destiček; a jakákoliv subjektivně netolerovatelná toxicita pociťovaná výzkumníkem jako související s kteroukoli ze sloučenin.
Od výchozího stavu do konce studie (až 42 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků klasifikovaných jako respondenti
Časové okno: do 18 týdnů
Respondenti jsou účastníci, kteří dosáhli buď úplné odpovědi, nebo částečné odpovědi podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). RECIST je soubor publikovaných pravidel, která definují, kdy se nádory u pacientů s rakovinou během léčby zlepšují („reagují“), zůstávají stejné („stabilizují“) nebo zhoršují („postupují“).
do 18 týdnů
Procento účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí na konci cyklů 1, 2, 3, 4 a 6
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie (až 42 týdnů)
Úplné a částečné odezvy byly stanoveny podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí. Částečná odezva byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru.
Od výchozího stavu do konce studie (až 42 týdnů)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro pertuzumab (cyklus 2) v přítomnosti erlotinibu (v rovnovážném stavu) u pacientů s NSCLC
Časové okno: v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax), což je maximální (vrcholová) koncentrace (množství léčiva) měřitelná v krevní plazmě po podání dávky, typicky měřená v nanogramech/mililitr (ng/ml), uváděná jako mg/l.
v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Doba Cmax (Tmax) pro pertuzumab (cyklus 2) za přítomnosti erlotinibu (v rovnovážném stavu) u pacientů s NSCLC
Časové okno: v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Čas, ve kterém je dosaženo maximální koncentrace (Cmax), což je maximální (vrcholová) koncentrace (množství léčiva) měřitelná v krevní plazmě po podání dávky (Tmax).
v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Terminální fáze plazmatického poločasu (t ½) pro pertuzumab (cyklus 2) v přítomnosti erlotinibu (v rovnovážném stavu) u pacientů s NSCLC
Časové okno: v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Terminální plazmatický poločas (t½) je čas potřebný k vydělení plazmatické koncentrace dvěma po dosažení pseudorovnováhy, spíše než čas potřebný k odstranění poloviny podané dávky.
v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas (AUC) pro pertuzumab (cyklus 2) v přítomnosti erlotinibu (v rovnovážném stavu) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Časové okno: v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Biologická dostupnost [AUC(0-t)] je měřítkem toho, kolik léku se dostane do krevního řečiště osoby od času 0 (před dávkou) do daného časového bodu (t), aby jej tělo použilo. Rozsah biologické dostupnosti produktu se odhaduje podle plochy pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase. Plocha pod křivkou (AUC) se vypočítá vynesením hladin léku v krvi do grafu v různých časech během nastaveného období. Plocha pod touto křivkou odráží množství expozice léku v nastaveném časovém období, vypočtené jako hodina * nanogramy (ng) na mililitr (ml), což se rovná mg.den/l. Biologická dostupnost extrapolovaná na nekonečno [AUC (0-inf)] je vypočítaná míra toho, kolik léku se kdy dostane do krevního řečiště osoby, aby jej tělo použilo. AUC (0-inf) znamená plochu pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (navždy). Získá se z výpočtu AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Clearance (CL) pro pertuzumab (cyklus 2) v přítomnosti erlotinibu (v rovnovážném stavu) u pacientů s NSCLC
Časové okno: v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Základním pojmem farmakokinetiky je clearance léčiv (CL), tedy eliminace léčiv z těla. Clearance je jednoduše poměr dávky k ploše pod křivkou (AUC), takže čím vyšší AUC pro danou dávku, tím nižší clearance. Pokud je léčivo podáváno kontinuální infuzí a je dosaženo ustáleného stavu, lze clearance odhadnout z jediného měření koncentrace léčiva v plazmě.
v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Distribuční objem v rovnovážném stavu (Vss) pro pertuzumab (cyklus 2) v přítomnosti erlotinibu (v rovnovážném stavu) u pacientů s NSCLC
Časové okno: v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze
Distribuční objem léčiva v ustáleném stavu je odhad distribuce léčiva nezávislý na eliminačních procesech. Je nejužitečnější pro predikci plazmatických koncentrací po vícenásobném dávkování do ustáleného stavu nebo pseudorovnováhy. Vss je úměrné množství léčiva v těle proti plazmatické koncentraci léčiva v ustáleném stavu (pseudorovnováha). Je to vypočítaná míra.
v den 1 cyklu 2, 1 hodinu před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WO20024

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Erlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit