Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van pertuzumab met erlotinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

18 september 2015 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Fase Ib, open-label, multicenter onderzoek naar de combinatie van pertuzumab en erlotinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (stadium IIIb/IV) na falen van ten minste één eerder chemotherapieregime.

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen, en een voorlopige beoordeling van de activiteit maken, van een combinatie van pertuzumab en erlotinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die gefaald hebben op ten minste één eerder chemotherapieregime . De verwachte duur van de studiebehandeling is tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, en de beoogde steekproefomvang is minder dan 100 personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  • Histologische bevestiging van niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • Falen van ten minste één eerder regime van standaardchemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 12 weken
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Basislijn linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50%
  • Een week voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest en de bereidheid om anticonceptie te gebruiken bij vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Beschikbaarheid van histologisch in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken na studiedag -8
  • Voorafgaande behandeling met een middel dat gericht is op groeifactoren of hun receptoren
  • Patiënten die niet zijn hersteld van de acute reversibele effecten van chemotherapie en radiotherapie
  • Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Geschiedenis of bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na de start van het onderzoek (dag -8)
  • Eerdere cumulatieve dosis doxorubicine van meer dan 360 mg/m2 of equivalent

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen op dag 1 een intraveneuze infusie van pertuzumab in een oplaaddosis van 840 mg, gevolgd door een dosis van 420 mg om de 3 weken. Erlotinib zal dagelijks worden toegediend, in een dosisniveau van 100 mg oraal (PO).
Geneesmiddel: Erlotinib
Erlotinib zal worden toegediend als orale tabletten.
Andere namen:
  • Tarceva
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab zal worden toegediend als intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • Perjeta
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers krijgen op dag 1 een intraveneuze infusie van pertuzumab in een oplaaddosis van 840 mg, gevolgd door een dosis van 420 mg om de 3 weken. Erlotinib zal dagelijks worden toegediend, in een dosisniveau van 150 mg oraal (PO).
Geneesmiddel: Erlotinib
Erlotinib zal worden toegediend als orale tabletten.
Andere namen:
  • Tarceva
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab zal worden toegediend als intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • Perjeta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van baseline tot einde van de studie (tot 42 weken)
Een DLT werd gedefinieerd als: Elke niet-hematologische toxiciteit ≥ Graad 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0, behalve koorts, koude rillingen en griepachtige symptomen, die optraden ondanks adequaat deelnemersmanagement. De volgende Graad 1-3 toxiciteiten waren vrijgesteld: Graad 1-3 huid- en/of epitheeltoxiciteit consistent met erlotinib monotherapie, tenzij ze niet reageerden op behandeling of dosisverlaging of onderbreking (Graad 4 huid- en/of epitheeltoxiciteit werd overwogen een DLT zijn); Graad 4 neutropenie die optreedt gedurende > 7 dagen; febriele neutropenie die optrad ondanks adequaat deelnemersbeheer; Graad 4 trombocytopenie of een trombocytopenie waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is; en elke subjectief onaanvaardbare toxiciteit die door de onderzoeker wordt gevoeld als zijnde gerelateerd aan een van de verbindingen.
Van baseline tot einde van de studie (tot 42 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers geclassificeerd als responders
Tijdsspanne: binnen 18 weken
Responders zijn deelnemers die ofwel een volledige respons ofwel een gedeeltelijke respons bereikten volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). RECIST is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten tijdens de behandeling verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang").
binnen 18 weken
Percentage deelnemers met een volledige respons of gedeeltelijke respons aan het einde van cyclus 1, 2, 3, 4 en 6
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de studie (tot 42 weken)
Volledige en gedeeltelijke responsen werden bepaald door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Een volledige respons werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Een gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameter als referentie werd genomen.
Van baseline tot het einde van de studie (tot 42 weken)
Piekplasmaconcentratie (Cmax) voor Pertuzumab (cyclus 2) in aanwezigheid van erlotinib (bij steady-state) bij patiënten met NSCLC
Tijdsspanne: op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Maximum waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), wat de maximale (piek) concentratie (hoeveelheid geneesmiddel) is die meetbaar is in het bloedplasma nadat een dosis is toegediend, doorgaans gemeten in nanogram/milliliter (ng/ml), gerapporteerd als mg/L.
op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Tijd van Cmax (Tmax) voor Pertuzumab (cyclus 2) in aanwezigheid van erlotinib (bij steady-state) bij patiënten met NSCLC
Tijdsspanne: op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Het tijdstip waarop de maximale concentratie (Cmax), de maximale (piek)concentratie (hoeveelheid geneesmiddel) die meetbaar is in het bloedplasma nadat een dosis is toegediend, wordt bereikt (Tmax).
op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Terminale fase plasmahalfwaardetijd (t½) voor pertuzumab (cyclus 2) in aanwezigheid van erlotinib (bij steady-state) bij patiënten met NSCLC
Tijdsspanne: op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
De plasmahalfwaardetijd in de terminale fase (t½) is de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie door twee te delen nadat het pseudo-evenwicht is bereikt, in plaats van de tijd die nodig is om de helft van de toegediende dosis te elimineren.
op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve (AUC) voor Pertuzumab (cyclus 2) in aanwezigheid van erlotinib (bij steady-state) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Tijdsspanne: op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Biologische beschikbaarheid [AUC(0-t)] is een maat voor hoeveel van het geneesmiddel de bloedbaan van de persoon bereikt vanaf tijdstip 0 (vóór de dosis) tot een bepaald tijdstip (t) voor gebruik door het lichaam. De mate van biologische beschikbaarheid van het product wordt geschat aan de hand van de oppervlakte onder de curve van bloedconcentratie vs. tijd. De Area Under the Curve (AUC) wordt berekend door de bloedspiegels van het medicijn op verschillende tijdstippen gedurende de ingestelde periode in een grafiek uit te zetten. Het gebied onder deze curve geeft de hoeveelheid geneesmiddelblootstelling in de ingestelde tijdsperiode weer, berekend als uur * nanogram (ng) per milliliter (ml), wat overeenkomt met mg.dag/L. Biologische beschikbaarheid tot in het oneindige geëxtrapoleerd [AUC (0-inf)] is een berekende maat voor hoeveel van het medicijn ooit de bloedbaan van de persoon zal bereiken om door het lichaam te worden gebruikt. AUC (0-inf) staat voor de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd vanaf tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (voor altijd). Het wordt verkregen door de AUC (0-t) plus AUC (t-inf) te berekenen.
op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Klaring (CL) voor Pertuzumab (cyclus 2) in aanwezigheid van erlotinib (bij steady-state) bij patiënten met NSCLC
Tijdsspanne: op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Een fundamenteel concept in de farmacokinetiek is medicijnklaring (CL), dat wil zeggen de eliminatie van medicijnen uit het lichaam. De klaring is simpelweg de verhouding van de dosis tot de oppervlakte onder de curve (AUC), dus hoe hoger de AUC voor een bepaalde dosis, hoe lager de klaring. Als een geneesmiddel wordt toegediend door continue infusie en een steady state wordt bereikt, kan de klaring worden geschat op basis van een enkele meting van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel.
op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Distributievolume bij steady-state (Vss) voor Pertuzumab (cyclus 2) in aanwezigheid van erlotinib (bij steady-state) bij patiënten met NSCLC
Tijdsspanne: op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie
Het steady-state distributievolume van een geneesmiddel is een schatting van de geneesmiddeldistributie onafhankelijk van eliminatieprocessen. Het is vooral nuttig voor het voorspellen van de plasmaconcentraties na meervoudige dosering tot een steady-state of pseudo-evenwicht. Vss is evenredig met de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam versus de plasmaconcentratie van het geneesmiddel bij steady-state (pseudo-evenwicht). Het is een berekende maatregel.
op dag 1 van cyclus 2, 1 uur vóór de dosis en 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 en 504 uur na de start van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WO20024

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Erlotinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren