Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Pertuzumab med Erlotinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

18 september 2015 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Fas Ib, öppen, multicenterstudie av kombinationen av Pertuzumab och Erlotinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIb/IV) NSCLC efter misslyckande av minst en tidigare kemoterapibehandling.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten och göra en preliminär bedömning av aktiviteten av en kombination av pertuzumab och erlotinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har misslyckats med minst en tidigare kemoterapiregim. . Den förväntade tiden för studiebehandling är tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, och målprovstorleken är mindre än 100 individer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter äldre än eller lika med 18 år
  • Histologisk bekräftelse av icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom
  • Misslyckande med minst en tidigare regim av standardkemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
  • Förväntad livslängd på mer än eller lika med 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  • Baseline Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) som är större än eller lika med 50 %
  • Negativt graviditetstest en vecka före behandling och vilja att använda preventivmedel bland fertila kvinnor
  • Tillgänglighet av histologisk formalin-fixerad, paraffin-inbäddad (FFPE) tumörvävnad

Exklusions kriterier:

  • Föregående kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor efter studiedag -8
  • Tidigare behandling med något medel som riktar sig mot tillväxtfaktorer eller deras receptorer
  • Patienter som inte har återhämtat sig från de akuta reversibla effekterna av kemoterapi och strålbehandling
  • Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
  • Historik eller bevis på metastaser i centrala nervsystemet
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar efter starten av studien (dag -8)
  • Tidigare kumulativ doxorubicindos på mer än 360 mg/m2 eller motsvarande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Deltagarna kommer att få IV-infusion av pertuzumab med en laddningsdos på 840 mg på dag 1, följt av en dos på 420 mg var tredje vecka. Erlotinib kommer att administreras dagligen i en dosnivå på 100 mg oralt (PO).
Läkemedel: Erlotinib
Erlotinib kommer att administreras som orala tabletter.
Andra namn:
  • Tarceva
Läkemedel: Pertuzumab
Pertuzumab kommer att administreras som intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
  • Perjeta
Experimentell: Kohort 2
Deltagarna kommer att få IV-infusion av pertuzumab med en laddningsdos på 840 mg på dag 1, följt av en dos på 420 mg var tredje vecka. Erlotinib kommer att administreras dagligen i en dosnivå på 150 mg oralt (PO).
Läkemedel: Erlotinib
Erlotinib kommer att administreras som orala tabletter.
Andra namn:
  • Tarceva
Läkemedel: Pertuzumab
Pertuzumab kommer att administreras som intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
  • Perjeta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från baslinjen till studiens slut (upp till 42 veckor)
En DLT definierades som: All icke-hematologisk toxicitet ≥ Grad 3 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0, förutom feber, frossa och influensaliknande symtom, som inträffade trots adekvat behandling av deltagarna. Följande grad 1-3 toxicitet var undantagna: grad 1-3 hud- och/eller epiteltoxicitet som överensstämmer med behandling med erlotinib enstaka medel, såvida de inte svarade på behandling eller dosreduktion eller avbrott (grad 4 hud- och/eller epiteltoxiciteter övervägdes att vara en DLT); Grad 4 neutropeni som inträffar i > 7 dagar; febril neutropeni som inträffade trots adekvat behandling av deltagarna; Grad 4 trombocytopeni eller någon trombocytopeni som kräver blodplättstransfusion; och varje subjektivt oacceptabel toxicitet som forskaren anser vara relaterad till någon av föreningarna.
Från baslinjen till studiens slut (upp till 42 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare klassificerade som svarande
Tidsram: inom 18 veckor
Responders är deltagare som uppnått antingen ett fullständigt svar eller ett partiellt svar enligt kriterierna för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST). RECIST är en uppsättning publicerade regler som definierar när tumörer hos cancerpatienter förbättras ("svarar"), förblir oförändrade ("stabiliseras") eller förvärras ("framsteg") under behandlingen.
inom 18 veckor
Andel deltagare med ett fullständigt eller partiellt svar i slutet av cykel 1, 2, 3, 4 och 6
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (upp till 42 veckor)
Kompletta och partiella svar bestämdes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Ett fullständigt svar definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador. Ett partiellt svar definierades som en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern av målskador, med baslinjesumman av den längsta diametern som referens.
Från baslinjen till slutet av studien (upp till 42 veckor)
Toppplasmakoncentration (Cmax) för Pertuzumab (cykel 2) i närvaro av Erlotinib (vid steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsram: på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Maximal Observed Plasma Concentration (Cmax), vilket är den maximala (topp) koncentrationen (mängden läkemedel) som kan mätas i blodplasma efter att en dos administrerats, vanligtvis mätt i nanogram/milliliter (ng/ml), rapporterad som mg/L.
på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Tid för Cmax (Tmax) för Pertuzumab (cykel 2) i närvaro av Erlotinib (vid steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsram: på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Den tidpunkt då maximal koncentration (Cmax), vilket är den maximala (topp) koncentrationen (mängden läkemedel) som kan mätas i blodplasma efter att en dos administrerats, uppnås (Tmax).
på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Plasmahalveringstid i terminal fas (t ½) för Pertuzumab (cykel 2) i närvaro av Erlotinib (vid steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsram: på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Plasmahalveringstid i terminal fas (t ½) är den tid som krävs för att dela plasmakoncentrationen med två efter att pseudojämvikt har uppnåtts, snarare än den tid som krävs för att eliminera hälften av den administrerade dosen.
på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Area under plasmakoncentrations- och tidskurvan (AUC) för Pertuzumab (cykel 2) i närvaro av Erlotinib (vid steady-state) hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Tidsram: på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Biotillgänglighet [AUC(0-t)] är ett mått på hur mycket av läkemedlet som når personens blodomlopp från tidpunkt 0 (fördos) till en given tidpunkt (t) för kroppen att använda. Omfattningen av produktens biotillgänglighet uppskattas av arean under kurvan för blodkoncentration mot tid. Area Under the Curve (AUC) beräknas genom att plotta läkemedlets blodnivåer på en graf vid olika tidpunkter under den inställda perioden. Ytan under denna kurva reflekterar mängden läkemedelsexponering under den inställda tidsperioden, beräknat som timme * nanogram (ng) per milliliter (mL), vilket motsvarar mg.dag/L. Biotillgänglighet extrapolerad till oändlighet [AUC (0-inf)] är ett beräknat mått på hur mycket av läkemedlet som någonsin kommer att nå personens blodomlopp för kroppen att använda. AUC (0-inf) står för arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (för alltid). Den erhålls från beräkning av AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Clearance (CL) för Pertuzumab (cykel 2) i närvaro av Erlotinib (vid steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsram: på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Ett grundläggande koncept inom farmakokinetiken är läkemedelsclearance (CL), det vill säga eliminering av läkemedel från kroppen. Clearance är helt enkelt förhållandet mellan dosen och arean under kurvan (AUC), så att ju högre AUC för en given dos, desto lägre clearance. Om ett läkemedel administreras genom kontinuerlig infusion och ett steady state uppnås, kan clearance uppskattas från en enda mätning av plasmakoncentrationen av läkemedel.
på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Distributionsvolym vid steady-state (Vss) för Pertuzumab (cykel 2) i närvaro av Erlotinib (vid steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsram: på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början
Steady-state distributionsvolym för ett läkemedel är en uppskattning av läkemedelsdistribution oberoende av elimineringsprocesser. Det är mest användbart för att förutsäga plasmakoncentrationerna efter multipel dosering till ett steady-state eller pseudo-jämvikt. Vss är proportionell mot mängden läkemedel i kroppen mot plasmakoncentrationen av läkemedlet vid steady state (pseudo-jämvikt). Det är ett kalkylerat mått.
på dag 1 av cykel 2, 1 timme före dos och 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 och 504 timmar efter infusionens början

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

23 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WO20024

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på Erlotinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera