Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Pertuzumab med Erlotinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

18. september 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Fase Ib, åbent, multicenterundersøgelse af kombinationen af ​​Pertuzumab og Erlotinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk (stadium IIIb/IV) NSCLC efter svigt af mindst én tidligere kemoterapibehandling.

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten og foretage en foreløbig vurdering af aktiviteten af ​​en kombination af pertuzumab og erlotinib hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som har svigtet i mindst én tidligere kemoterapibehandling. . Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, og målprøvestørrelsen er mindre end 100 individer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter over eller lig med 18 år
  • Histologisk bekræftelse af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
  • Mislykket mindst én tidligere kur med standard kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
  • Forventet levetid på mere end eller lig med 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mere end eller lig med 50 %
  • En negativ graviditetstest en uge før behandling og villighed til at bruge prævention blandt kvinder i den fødedygtige alder
  • Tilgængelighed af histologisk formalin-fikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger efter undersøgelse Dag -8
  • Forudgående behandling med ethvert middel, der er rettet mod vækstfaktorer eller deres receptorer
  • Patienter, der ikke er kommet sig over de akutte reversible virkninger af kemoterapi og strålebehandling
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Historie eller tegn på metastaser i centralnervesystemet
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter studiets start (dag -8)
  • Forudgående kumulativ doxorubicindosis på mere end 360 mg/m2 eller tilsvarende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagerne vil modtage IV-infusion af pertuzumab med en startdosis på 840 mg på dag 1, efterfulgt af en dosis på 420 mg hver 3. uge. Erlotinib vil blive administreret dagligt i et dosisniveau på 100 mg oralt (PO).
Medicin: Erlotinib
Erlotinib vil blive indgivet som orale tabletter.
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: Pertuzumab
Pertuzumab vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • Perjeta
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagerne vil modtage IV-infusion af pertuzumab med en startdosis på 840 mg på dag 1, efterfulgt af en dosis på 420 mg hver 3. uge. Erlotinib vil blive administreret dagligt i et dosisniveau på 150 mg oralt (PO).
Medicin: Erlotinib
Erlotinib vil blive indgivet som orale tabletter.
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: Pertuzumab
Pertuzumab vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • Perjeta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af undersøgelsen (op til 42 uger)
En DLT blev defineret som: Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet ≥ Grad 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0, bortset fra feber, kulderystelser og influenzalignende symptomer, som opstod på trods af tilstrækkelig håndtering af deltagerne. Følgende grad 1-3 toksiciteter var undtaget: Grad 1-3 hud- og/eller epiteltoksiciteter i overensstemmelse med erlotinib enkeltstofbehandling, medmindre de ikke reagerede på behandling eller dosisreduktion eller afbrydelse (grad 4 hud- og/eller epiteltoksiciteter blev overvejet at være en DLT); Grad 4 neutropeni forekommende i > 7 dage; febril neutropeni, som opstod på trods af tilstrækkelig behandling af deltagerne; Grad 4 trombocytopeni eller enhver trombocytopeni, der kræver blodpladetransfusion; og enhver subjektivt utålelig toksicitet, som undersøgeren mener er relateret til en af ​​forbindelserne.
Fra baseline til afslutning af undersøgelsen (op til 42 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere klassificeret som respondenter
Tidsramme: inden for 18 uger
Responders er deltagere, der opnåede enten et fuldstændigt svar eller et delvist svar i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST). RECIST er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
inden for 18 uger
Procentdel af deltagere med et fuldstændigt eller delvist svar ved slutningen af ​​cyklus 1, 2, 3, 4 og 6
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 42 uger)
Komplette og delvise responser blev bestemt af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1. En fuldstændig respons blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. En delvis respons blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​den længste diameter som reference.
Fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 42 uger)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for Pertuzumab (cyklus 2) i tilstedeværelse af Erlotinib (ved steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsramme: på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax), som er den maksimale (peak) koncentration (mængde af lægemiddel), der kan måles i blodplasma efter indgivelse af en dosis, typisk målt i nanogram/milliliter (ng/mL), rapporteret som mg/L.
på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Tidspunkt for Cmax (Tmax) for Pertuzumab (cyklus 2) i tilstedeværelse af Erlotinib (ved steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsramme: på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Det tidspunkt, hvor maksimal koncentration (Cmax), som er den maksimale (peak) koncentration (mængde af lægemiddel), der kan måles i blodplasma efter indgivelse af en dosis, nås (Tmax).
på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Terminalfase plasmahalveringstid (t ½) for Pertuzumab (cyklus 2) i tilstedeværelse af Erlotinib (ved steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsramme: på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Terminalfase plasmahalveringstid (t ½) er den tid, der kræves til at dividere plasmakoncentrationen med to efter opnåelse af pseudo-ligevægt, snarere end den tid, der kræves til at eliminere halvdelen af ​​den indgivne dosis.
på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve (AUC) for Pertuzumab (cyklus 2) i tilstedeværelse af Erlotinib (ved steady-state) hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Tidsramme: på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Biotilgængelighed [AUC(0-t)] er et mål for, hvor meget af lægemidlet, der når personens blodbane fra tidspunkt 0 (præ-dosis) til et givet tidspunkt (t), som kroppen skal bruge. Omfanget af produktets biotilgængelighed estimeres af arealet under kurven for blodkoncentration versus tid. Arealet under kurven (AUC) beregnes ved at plotte lægemidlets blodniveauer på en graf på forskellige tidspunkter i den indstillede periode. Arealet under denne kurve afspejler mængden af ​​lægemiddeleksponering i den indstillede tidsperiode, beregnet som time * nanogram (ng) pr. milliliter (mL), hvilket svarer til mg.dag/L. Biotilgængelighed ekstrapoleret til uendeligt [AUC (0-inf)] er et beregnet mål for, hvor meget af lægemidlet nogensinde vil nå personens blodbane, så kroppen kan bruge det. AUC (0-inf) står for arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (for evigt). Det opnås ved at beregne AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Clearance (CL) for Pertuzumab (cyklus 2) ved tilstedeværelse af Erlotinib (ved steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsramme: på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Et grundlæggende koncept i farmakokinetik er lægemiddelclearance (CL), det vil sige eliminering af lægemidler fra kroppen. Clearance er simpelthen forholdet mellem dosis og arealet under kurven (AUC), så jo højere AUC for en given dosis, jo lavere clearance. Hvis et lægemiddel administreres ved kontinuerlig infusion, og der opnås en steady state, kan clearance estimeres ud fra en enkelt måling af lægemiddelkoncentrationen i plasma.
på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Distributionsvolumen ved steady-state (Vss) for Pertuzumab (cyklus 2) i tilstedeværelse af Erlotinib (ved steady-state) hos patienter med NSCLC
Tidsramme: på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen
Steady-state distributionsvolumen for et lægemiddel er et estimat af lægemiddeldistribution uafhængigt af eliminationsprocesser. Det er mest nyttigt til at forudsige plasmakoncentrationerne efter multiple doseringer til en steady-state eller pseudo-ligevægt. Vss er proportional med mængden af ​​lægemiddel i kroppen versus plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet ved steady state (pseudo-ligevægt). Det er et beregnet mål.
på dag 1 i cyklus 2, 1 time før dosis og 0,5, 1,5, 4, 8, 24, 168, 336 og 504 timer efter starten af ​​infusionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2015

Først opslået (Skøn)

23. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WO20024

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner