Uno studio per valutare l'effetto di Fluticasone/Formoterol Breath Actuated Inhaler (BAI) o Relvar® Ellipta® DPI sull'eterogeneità della ventilazione nell'asma

Criteri di inclusione per i soggetti trattati con Seretide Accuhaler 250/50 µg allo screening:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni.
2. Contraccezione adeguata
3. Storia clinica documentata di asma per ≥6 mesi prima della visita di screening
4. Utilizzo di Seretide Accuhaler a una dose stabile di 250/50 μg BID allo screening per ≥ 8 settimane.
5. asma non controllato come definito dal punteggio dell'Asthma Control Questionnaire (ACQ-6) ≥ 1,0
6. R5-R20 ≥ 0,10 kPa/L/s misurato con l'oscillometria a impulsi durante la visita di screening.
7. Evidenza storica (entro 24 mesi) di malattia eosinofila delle vie aeree evidenziata da conta degli eosinofili nell'espettorato ≥ 3% e/o FeNO 35 ppb.

Criteri di inclusione per i soggetti che ricevono una dose equivalente/superiore o altri ICS-LABA o una dose più elevata di Seretide allo screening:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni.
2. Contraccezione adeguata
3. Storia clinica documentata di asma per ≥6 mesi prima della visita di screening

4. R5-R20 ≥0,07 kPa/L/s misurato sull'oscillometria a impulsi durante la visita di screening.

   • 5.Evidenza storica (negli ultimi 24 mesi) di malattia eosinofila delle vie aeree, evidenziata da conta degli eosinofili nell'espettorato ≥3% e/o FeNo ≥35 ppb.

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

1. Qualsiasi grave malattia respiratoria cronica diversa dall'asma.
2. Il soggetto ha una storia di fumo ≥10 "pack years" (ovvero, almeno 1 pacchetto di 20 sigarette/giorno per 10 anni o 10 pacchetti/giorno per 1 anno, ecc.)
3. Storia attuale del fumo nei 12 mesi precedenti la visita di screening
4. Asma quasi fatale o pericoloso per la vita (compresa l'intubazione) nell'ultimo anno.
5. Anamnesi nota di trattamento sistemico con corticosteroidi (iniettabili o orali) entro 1 mese dalla visita 1.
6. - Evidenza di una malattia clinicamente instabile determinata dall'anamnesi o dall'esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude l'ingresso nello studio. "Clinicamente instabile" è definita come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, metterebbe a rischio il soggetto attraverso la partecipazione allo studio, o che influenzerebbe l'esito dello studio.
7. A giudizio dello sperimentatore un'infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti la visita 1.
8. Evidenza attuale o storia nota di abuso di alcol e/o sostanze nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
9. Il soggetto ha assunto agenti β-bloccanti, antidepressivi triciclici, inibitori delle monoaminossidasi, astemizolo, antiaritmici di tipo chinidina o potenti inibitori del CYP 3A4 come il ketoconazolo entro 1 settimana prima della visita di screening.
10. Uso corrente di broncodilatatori/antinfiammatori diversi da quelli specificati nel protocollo.
11. Sensibilità nota o sospetta al farmaco in studio o agli eccipienti.
12. Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci entro 30 giorni dalla visita di screening.
13. Attuale partecipazione a uno studio clinico.

Criteri di esclusione per sottoinsieme di soggetti sottoposti a OR-MRI e HD-CT

1. Controindicazione per la scansione MRI (come valutato dal questionario locale sulla sicurezza MRI), che include, ma non è limitata a: presenza di valvole cardiache artificiali non compatibili con MRI, shunt di idrocefalo, clip per aneurisma intracranico, protesi articolari o impianti metallici, pacemaker o altri dispositivi per la gestione del ritmo, claustrofobia, storia di metallo negli occhi, presenza di schegge da una ferita di guerra, calibri o apparecchi ortodontici, dentiere, placche dentali o apparecchi acustici che includono metallo e non possono essere rimossi, storia di epilessia o black-out, impianti auricolari , piercing non rimovibili, dispositivo contraccettivo intrauterino o bobina.
2. Incapacità di rimanere in posizione supina per tutta la durata della procedura di scansione
3. Obesità (peso corporeo >140 kg).