Fegato grasso nell'obesità: follow-up lungo lo stile di vita (FLiO) (FLiO)

Questo progetto si inquadra nell'ambito della promozione della salute e degli stili di vita e, nello specifico, nelle patologie epatiche legate all'obesità (FLiO: Fatty Liver in Obesity).

L'indagine affronta un intervento nutrizionale personalizzato randomizzato, parallelo, a lungo termine con due strategie: 1) Dieta di controllo basata sull'American Heart Association (AHA); 2) Dieta Fatty Liver in Obesity (FLiO) basata su risultati precedenti (progetto RESMENA). La dieta si basa sulla distribuzione, qualità e quantità dei macronutrienti ed è caratterizzata da un basso carico glicemico, un'elevata aderenza alla dieta mediterranea e un alto potere antiossidante capacità, con l'inserimento di cibi antinfiammatori. Tiene conto anche della distribuzione del cibo nell'arco della giornata, del numero dei pasti, delle dimensioni delle porzioni, dell'orario dei pasti, delle esigenze individuali, del comportamento alimentare (terapia comportamentale: mangiare lentamente, insegnare cosa comprare, cosa mangiare, quando mangiare). I partecipanti sono istruiti a seguire questa strategia. Questa strategia (RESMENA) è stata ancora più efficace dell'AHA dopo 6 mesi di follow-up, in termini di significativa riduzione del grasso addominale e del livello di glucosio nel sangue. Inoltre, questa dieta ha avuto effetti benefici per i partecipanti che erano obesi e avevano valori di glucosio alterati, riducendo significativamente nei partecipanti RESMENA il marcatore LDL-ossidato. Questi risultati sono molto importanti da applicare nella presente indagine poiché i pazienti con NAFLD sono comunemente resistenti all'insulina.

Entrambe le strategie sono state progettate all'interno di un modello dietetico ipocalorico (-30%) al fine di raggiungere le raccomandazioni dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) per la gestione della malattia epatica non alcolica (perdita di almeno il 3-5% di il peso corporeo sembra necessario per migliorare la steatosi, ma può essere necessaria una maggiore perdita di peso, fino al 10%, per migliorare la necroinfiammazione). In questo momento i partecipanti sono supervisionati individualmente e incoraggiati a seguire le istruzioni di pianificazione dietetica assegnate. Inoltre, al basale, si ottengono le variabili previste a 6, 12 e 24 mesi. Entrambi i gruppi dietetici ricevono il controllo di routine (peso, composizione corporea, aderenza alla strategia) e consigli dietetici quotidianamente per telefono (se hanno bisogno di aiuto) e faccia a faccia al momento del controllo di routine.

Al fine di ottenere un intervento sullo stile di vita integrale, tutti i partecipanti saranno incoraggiati a seguire uno stile di vita sano. Pertanto, l'attività fisica sarà registrata in ciascun gruppo dietetico.

I compiti specifici:

1. Reclutare e selezionare pazienti con le caratteristiche adeguate per convalidare le conclusioni raggiunte.
2. Sviluppare e trasmettere adeguatamente a ciascun paziente una strategia personalizzata in base al gruppo assegnato in modo casuale (strategia AASLD vs FLiO).
3. Per verificare il grado di aderenza alla strategia impostata mediante monitoraggio periodico: questionari semiquantitativi di frequenza di consumo alimentare, contapassi, accelerometri, controllo del peso, sazietà.
4. Per valutare l'effetto di ciascuna strategia sulla composizione corporea (peso, circonferenza vita, grasso corporeo, massa muscolare, densità minerale ossea), stato fisico, biochimica generale (profilo lipidico, profilo glicemico, albumina, emocromo, transaminasi), biomarcatori specifici/ metaboliti nel sangue o nelle urine (infiammazione, stress ossidativo, danno epatico, appetito, stato psicologico), qualità della vita e fattori correlati (ansia, depressione e sonno).
5. Verificare l'evoluzione del danno epatico, utilizzando tecniche non invasive (ultrasuoni, elastografia e risonanza magnetica (MRI), analisi metabolomica) e calcolando diversi punteggi epatici convalidati dai dati ottenuti con ciascuna strategia.
6. Per confrontare l'efficacia delle strategie, considerando non solo la capacità di ridurre il grasso corporeo, ma anche altri fattori di rischio presenti nel paziente NAFLD come l'insulino-resistenza e il rischio cardiovascolare, che si tradurrà in un miglioramento del danno epatico.
7. Analizzare gli SNP (DNA da cellule epiteliali orali) e l'associazione con NAFLD (diagnosi e risposta alle strategie).
8. Studiare l'espressione genica (mRNA) e microRNA nei globuli bianchi per identificare biomarcatori di diagnosi e risposta alla strategia dietetica.
9. Analizzare i modelli di metilazione del DNA genico nei globuli bianchi per identificare biomarcatori di diagnosi e risposta alla strategia dietetica.
10. Descrivere la composizione del microbiota intestinale mediante sequenziamento 16s al basale e dopo l'intervento nutrizionale per la diagnosi e la risposta.