Uno studio di fase 1 di HBI-3000

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani o femmine sane non gravide e non in allattamento
2. Età dai 18 ai 50 anni
3. Indice di massa corporea da 18,0 a 30,0 kg/m2 o, se al di fuori dell'intervallo, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore
4. Peso corporeo minimo di 60 kg
5. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
6. Funzionalità epatica normale come evidenziato da AST e alanina aminotransferasi (ALT) <1,5 × ULN e fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale entro il range normale
7. Emodinamicamente stabile con PA sistolica da 90 a 150 mm Hg, PA diastolica <95 mmHg e FC a riposo ≥45 e ≤100 bpm
8. Volume espiratorio forzato in 1 s (FEV1) >80% del valore predetto e rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) >0,7
9. Deve fornire il consenso informato scritto
10. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
5. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di alcol al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)
6. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening
7. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
8. Donne in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento (tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo). Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia permanentemente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) o sia in postmenopausa (non ha avuto mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e una concentrazione sierica di ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥40 UI /L)
9. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening

10. Biochimica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine clinicamente significative a giudizio dello sperimentatore, tra cui:

    • K sierico <3,5 mmol/L
    • Concentrazione sierica di magnesio <0,7 mmol/L
    • Fosfato sierico <2,5 o >4,5 mg/dL
11. Risultato positivo al test per droghe d'abuso
12. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
13. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata di <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
14. Evidenza di qualsiasi malattia medica acuta o cronica clinicamente rilevante, incluse malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, polmonari (compresa l'asma), oncologiche, neurologiche o gastrointestinali o disturbi psichiatrici, a giudizio dello sperimentatore
15. Anamnesi o presenza di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui malattia coronarica, infarto del miocardio o ischemia, insufficienza cardiaca congestizia, malattia valvolare, malattia cardiaca congenita o precedente intervento di cardiochirurgia
16. Anamnesi o presenza di aritmia cardiaca o anomalie della conduzione, tra cui sindrome del QT lungo, TdeP, sindrome di Wolff-Parkinson-White o bradicardia (<45 bpm)
17. Intervallo QTcF >450 o QRS >120 msec
18. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
19. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
20. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti
21. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da 4 g al giorno di paracetamolo e HRT/contraccezione ormonale) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP (vedere paragrafo 11.4). Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor.
22. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo