Uno studio di interazione farmaco-farmaco tra Sotagliflozin e Ramipril

Criterio di inclusione :

• Soggetti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg, inclusi, se maschio, e tra 40,0 e 90,0 kg, inclusi, se femmina, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m², inclusi.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).
• Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina:
• 100 mmHg <pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg,
• 60 mmHg <pressione sanguigna diastolica (DBP) <90 mmHg,
• 50 bpm <frequenza cardiaca (HR) <90 bpm.
• Parametri standard dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms<PR<200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms se maschio e QTc ≤450 ms se femmina con tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
• Parametri di laboratorio entro il range di normalità, a meno che lo Sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i soggetti sani; tuttavia la creatinina sierica, la fosfatasi alcalina, gli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) devono essere rigorosamente al di sotto dell'ULN. La bilirubina totale al di fuori del range normale può essere accettabile se la bilirubina totale non deve superare 1,5 il limite superiore con valori normali di bilirubina coniugata (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
• Il soggetto di sesso femminile deve utilizzare un doppio metodo contraccettivo che includa un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, tranne se è stata sottoposta a sterilizzazione almeno 3 mesi prima o è in postmenopausa. I metodi contraccettivi doppi accettati includono l'uso di 1 delle seguenti opzioni contraccettive: (1) dispositivo intrauterino; (2) preservativo o diaframma o cappuccio cervicale/volte, oltre allo spermicida. La menopausa è definita come amenorroica da almeno 2 anni con un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) che rientra nell'intervallo normale per le donne in postmenopausa secondo il laboratorio locale. La contraccezione ormonale NON è accettabile in questo studio a causa dell'interazione farmacologica.
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Storia di malattia renale o test di funzionalità renale anormale significativo con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <90 mL/min come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare).
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di smettere di fumare durante lo studio.
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno)
• Se femmina, gravidanza (definita come esame del sangue β-HCG positivo se applicabile), allattamento.
• Qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione. Eventuali contraccettivi orali durante il periodo di screening o per almeno 15 giorni prima dell'inclusione; eventuali contraccettivi iniettabili o dispositivi intrauterini ormonali entro 12 mesi prima dell'inclusione; o contraccettivi topici a consegna controllata (cerotto) per 3 mesi prima dell'inclusione.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.