Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek tussen Sotagliflozine en Ramipril

Inclusiecriteria :

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, tussen 18 en 55 jaar oud.
• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief, voor mannen, en tussen 40,0 en 90,0 kg, inclusief, voor vrouwen, body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m², inclusief.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging:
• 100 mmHg <systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg,
• 60 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg,
• 50 bpm <hartslag (HR) <90 bpm.
• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms<PR<200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms indien mannelijk en QTc ≤450 ms indien vrouwelijk met normale ECG-tracering tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-traceringsafwijking niet klinisch relevant is.
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik, tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde proefpersonen; serumcreatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) moeten echter strikt onder de ULN liggen. Totaal bilirubine buiten het normale bereik kan acceptabel zijn als totaal bilirubine niet hoger mag zijn dan 1,5 van de bovengrens met normale geconjugeerde bilirubinewaarden (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
• Vrouwelijke proefpersoon moet een dubbele anticonceptiemethode gebruiken, waaronder een zeer effectieve anticonceptiemethode, behalve als ze minstens 3 maanden eerder is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. De geaccepteerde dubbele anticonceptiemethodes omvatten het gebruik van 1 van de volgende anticonceptiemogelijkheden: (1) spiraaltje; (2) condoom of pessarium of cervicaal kapje, naast zaaddodend middel. De menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 2 jaar waarbij de waarde van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het plasma binnen het normale bereik ligt voor postmenopauzale vrouwen volgens het plaatselijke laboratorium. Hormonale anticonceptie is in dit onderzoek NIET acceptabel vanwege geneesmiddelinteractie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.
• Voorgeschiedenis van nierziekte, of significante abnormale nierfunctietest met glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <90 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Bloeddonatie, elk volume, binnen 2 maanden voor opname.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik van meer dan 40 g per dag op regelmatige basis).
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken, niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Overmatige consumptie van dranken met xanthinebases (meer dan 4 kopjes of glazen per dag)
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-HCG-bloedtest indien van toepassing), borstvoeding.
• Elke medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven. Eventuele orale anticonceptiva tijdens de screeningsperiode of gedurende ten minste 15 dagen voorafgaand aan opname; alle injecteerbare anticonceptiva of hormonale spiraaltjes binnen 12 maanden voorafgaand aan opname; of topische anticonceptiva met gereguleerde afgifte (pleister) gedurende 3 maanden voorafgaand aan opname.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.