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Una prova di metformina in individui con sindrome dell'X fragile (Met)

16 gennaio 2025 aggiornato da: University of California, Davis

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, sulla metformina in individui con sindrome dell'X fragile

Questo studio è uno studio controllato di metformina in individui con sindrome dell'X fragile di età compresa tra 6 e 25 anni. I partecipanti saranno randomizzati in un disegno in doppio cieco al farmaco o al placebo e parteciperanno a tre visite al sito dello studio in un periodo di 4 mesi per una serie di test. Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della metformina nel trattamento dei deficit del linguaggio, dei problemi comportamentali e dell'obesità/appetito eccessivo nei soggetti con sindrome dell'X fragile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio monocentrico presso l'UC Davis MIND Institute per i pazienti con sindrome dell'X fragile (FXS) di età compresa tra 6 e 25 anni inclusi. È uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla metformina (nota anche come Glumetza, Glucophage, Fortamet), un farmaco per il diabete di tipo 2 che può anche migliorare l'obesità e l'appetito eccessivo.

La metformina è emersa come farmaco candidato per il trattamento mirato della FXS sulla base di studi sugli animali che mostrano il salvataggio di più fenotipi nel modello FXS. La metformina può contribuire a normalizzare le vie di segnalazione in FXS nel sistema nervoso centrale, che possono includere attività di mTOR e PI3K, che hanno entrambi dimostrato di essere patogeneticamente iperattive in FXS. Inoltre, la metformina inibisce la fosfodiesterasi, che porterebbe alla correzione dei livelli di cAMP, e la produzione di MMP9, anch'essa elevata nella FXS. Osservando le potenziali vie di segnalazione, la metformina sembra essere un buon candidato per colpire molte delle funzioni intracellulari nei neuroni interrotti in FXS e, quindi, ha il potenziale per salvare diversi tipi di sintomi in individui con FXS. I ricercatori hanno utilizzato la metformina nel trattamento clinico di oltre 20 individui con FXS di età compresa tra 4 e 58 anni e hanno scoperto che il farmaco è ben tollerato e fornisce benefici non solo nella riduzione dell'aumento di peso e nella normalizzazione dell'appetito, ma anche nel linguaggio e comportamento. In questo studio controllato, i ricercatori sperano di valutare ulteriormente la sicurezza e i benefici della metformina nelle aree del linguaggio e della cognizione, dell'alimentazione e della perdita di peso e del comportamento generale.

Ogni partecipante sarà coinvolto in questa sperimentazione per un periodo di 4 mesi. Ciò includerà 3 visite all'UC Davis MIND Institute e 5 telefonate. Ad ogni visita, i ricercatori valuteranno lo sviluppo comportamentale, cognitivo e del linguaggio. I ricercatori valuteranno anche gli effetti collaterali del farmaco in studio durante il processo.

Record dello studio aggiornato il 26/09/2018 per riflettere le seguenti modifiche al protocollo approvate dall'IRB: I riferimenti errati a libri "digitali" per la misura dell'esito primario sono stati rimossi, poiché questa misura viene somministrata utilizzando materiali stampati (non digitali). I criteri di ammissibilità sono stati aggiornati per includere soggetti con QI fino a 79 compreso sul Leiter-III allo screening. Il questionario sull'iperfagia (HQ-CT) è stato sostituito dall'Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) come misura di esito secondaria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2R3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • St Justine Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Uc Davis Mind Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma genetica molecolare della mutazione FMR1 completa o mosaicismo.
  • Maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 6 e 25 anni inclusi.
  • Capacità del soggetto e/o del caregiver di comprendere, leggere, scrivere e parlare fluentemente l'inglese per completare i materiali relativi allo studio.
  • QI ≤ 79 misurato dal Leiter-III allo screening.
  • Il partecipante è in grado di pronunciare almeno occasionalmente frasi di 3 parole.
  • Il partecipante e il genitore/tutore sono disposti a partecipare al protocollo e in grado di frequentare la clinica regolarmente e in modo affidabile.
  • Dose stabile di farmaci concomitanti e regime di dosaggio per almeno 4 settimane prima della visita di screening/basale e intenzione di mantenere un regime stabile di farmaci concomitanti consentiti per l'intera durata dello studio.
  • Trattamenti comportamentali/educativi stabili per almeno 4 settimane prima della visita di screening/basale.
  • Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e avere un test di gravidanza sulle urine negativo raccolto durante lo screening iniziale/visita di riferimento.
  • Per i partecipanti che non sono il proprio tutore legale, il genitore/rappresentante legale autorizzato è in grado di comprendere e firmare un consenso informato a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • - Mancata collaborazione o incapacità di seguire il protocollo dello studio.
  • Problema medico potenzialmente letale o altra grave malattia sistemica che compromette la salute o la sicurezza e/o interferirebbe con lo studio.
  • Storia di eventi avversi intollerabili con metformina.
  • Trattamento in corso o recente con metformina (nell'ultimo anno).
  • Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 2 deviazioni standard per età.
  • Creatinina sierica > 1,4 mg/dl (femmine) o > 1,5 mg/dl (maschi) allo screening.
  • Storia di acidosi metabolica o condizione con acidosi lattica.
  • Grave carenza di vitamina B12.
  • Gravidanza allo screening o riluttanza a utilizzare un metodo accettabile di controllo delle nascite, se applicabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Farmaco placebo
Il placebo sarà dosato in modo dipendente dal peso. Verrà fornito un placebo liquido a tutti i partecipanti incapaci di deglutire le capsule del placebo. Per i partecipanti di peso inferiore a 50 kg al basale, la dose iniziale sarà di 250 mg una volta al giorno e, se questa dose è ben tollerata, aumenteranno ogni settimana di 250 mg fino a raggiungere una dose massima di 1000 mg al giorno. Per i partecipanti di peso pari o superiore a 50 kg al basale, la dose iniziale sarà di 500 mg una volta al giorno e, se questa dose è ben tollerata, aumenteranno ogni settimana di 500 mg fino a raggiungere una dose massima di 2000 mg al giorno. Dopo il periodo di titolazione di 4 settimane, ciascun partecipante continuerà a dosare giornalmente alla sua dose massima tollerata per le restanti 12 settimane dello studio.
Droga: Farmaco placebo
Placebo liquido o capsule somministrato in parallelo al farmaco attivo.
Altri nomi:
  • Placebo
Comparatore attivo: Farmaco attivo con metformina
Il farmaco attivo metformina sarà dosato in modo dipendente dal peso. Metformina liquida (100 mg/cc) verrà fornita a tutti i partecipanti che non sono in grado di deglutire le capsule di metformina. Per i partecipanti di peso inferiore a 50 kg al basale, la dose iniziale sarà di 250 mg una volta al giorno e, se questa dose è ben tollerata, aumenteranno ogni settimana di 250 mg fino a raggiungere una dose massima di 1000 mg al giorno. Per i partecipanti di peso pari o superiore a 50 kg al basale, la dose iniziale sarà di 500 mg una volta al giorno e, se questa dose è ben tollerata, aumenteranno ogni settimana di 500 mg fino a raggiungere una dose massima di 2000 mg al giorno. Dopo il periodo di titolazione di 4 settimane, ciascun partecipante continuerà a dosare giornalmente alla sua dose massima tollerata per le restanti 12 settimane dello studio.
Droga: Metformina
Farmaco attivo.
Altri nomi:
  • Glucofago
  • Glumetz
  • Fortamet
  • Riomet

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio ELS (Expressive Language Sampling) del numero medio di parole diverse (NDW).
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento/settimana 16
L'ELS è raccolto dalle interazioni condivise attorno a un libro illustrato senza parole che coinvolge il partecipante e l'esaminatore. La misura dell'esito primario sarà il numero di parole diverse (NDW) derivato da trascrizioni di campioni audioregistrati di lingua parlata presi da due contesti di campionamento (conversazione e narrazione), secondo le procedure descritte da Abbeduto e colleghi (Abbeduto et al., 1995; Kover et al., 2012). I campioni vengono raccolti prima e dopo il trattamento utilizzando libri diversi in ogni occasione. La media di NDW nella conversazione e NDW nella narrazione sarà calcolata e aggiustata statisticamente attraverso l'analisi della covarianza per le differenze nella loquacità come delineato in Conners et al., 2018. Il punteggio NDW medio varia da 1 a infinito/non specificato. Un aumento (variazione positiva) del punteggio dal basale al follow-up indica un miglioramento. Maggiore è l'aumento, maggiore è il miglioramento.
Basale, fine del trattamento/settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica rispetto al basale nell'elenco di controllo del comportamento aberrante normato da FXS - Community Edition (ABC-C)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
L'ABC-C è una scala comportamentale di 58 elementi valutata dal caregiver utilizzata per esaminare gli effetti del trattamento sui comportamenti problematici per gli individui con FXS nei seguenti domini: (1) irritabilità, agitazione, pianto; (2) letargia, ritiro sociale; (3) comportamento stereotipato; (4) iperattività, non conformità; e (5) discorso inappropriato. L'analisi sarà effettuata utilizzando il Sansone et al. (2012) Misure di punteggio ABC secondo la norma FXS.
Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Miglioramento dei sintomi nella FXS utilizzando la scala Clinical Impression - Improvement (CGI-I).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
La CGI è una scala valutata dal medico che utilizza la storia del caregiver e la incorpora in una valutazione clinica, prima per la gravità e poi per il follow-up clinico. Il CGI-S verrà utilizzato alla valutazione di base per giudicare la gravità dei sintomi come 1 = Normale, per niente malato; 2 = malato borderline; 3 = Lievemente malato; 4 = Moderatamente malato; 5 = Marcatamente malato; 6 = Gravemente malato; e 7 = Tra i più gravemente malati. Il CGI-I verrà utilizzato alle visite della settimana 8 e di fine trattamento/settimana 16 per giudicare il cambiamento nell'impressione clinica come 1 = molto migliorato; 2 = Molto migliorato; 3 = Minimamente migliorato; 4 = Nessun cambiamento; 5 = minimamente peggiore; 6 = Molto peggio; e 7 = molto peggio.
Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Il VAS verrà utilizzato per misurare la gravità di tre specifici sintomi comportamentali presi di mira in questo studio: problemi comportamentali, abilità linguistiche e comportamento alimentare. Per ogni comportamento, al caregiver viene chiesto di contrassegnare la propria impressione del comportamento alla visita di riferimento e di nuovo alla settimana 8 e alla fine del trattamento/settimana 16. La distanza calcolata in cm tra i segni di visita dimostra quindi se ogni comportamento è rimasto lo stesso, migliorato o peggiorato durante lo studio e di quanto. La scala va da 0 cm (definito come "comportamento peggiore") a 10 cm ("comportamento non un problema").
Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Variazione rispetto al basale nel punteggio composito del comportamento adattivo Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento/settimana 16
Il VABS-III è un'intervista al caregiver che misura le abilità personali e sociali degli individui dalla nascita fino all'età adulta. È stato progettato per valutare le persone disabili e non nel loro funzionamento personale e sociale ed è adatto a persone di tutte le età. Il punteggio Adaptive Behavior Composite (ABC) viene calcolato dalle risposte del caregiver utilizzando tabelle di punteggio aggiustate per età. I punteggi ABC vanno da 20 a 160 e indicano un funzionamento adattivo complessivo basso (20-70), moderatamente basso (70-85), adeguato (85-115), moderatamente alto (115-130) o alto (130-160).
Basale, fine del trattamento/settimana 16
Variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo del questionario Swanson, Nolan e Pelham (SNAP-IV).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Lo SNAP-IV, basato sui criteri del DSM-V per l'ADHD, è un questionario valutato dai caregiver che identifica efficacemente le persone con e senza ADHD e predice con precisione gli specificatori di presentazione (disattenzione, iperattività/impulsività e combinati). Le sue proprietà psicometriche e l'utilità clinica sono state dimostrate in numerosi studi sin dalla sua introduzione nel 2001, ed è risultato essere affidabile e ben convalidato con dati normativi da genitori e insegnanti. Sarà completato dagli operatori sanitari di tutti i partecipanti al basale, alla settimana 8 e alla fine del trattamento/settimana 16.
Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo Parent Proxy del Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Il PedsQL Parent Proxy consiste in una serie di domande relative alla qualità della vita di un bambino e viene somministrato al caregiver del partecipante. Il modulo parent proxy progettato per i bambini di età compresa tra 8 e 12 anni verrà somministrato agli assistenti di tutti i partecipanti, indipendentemente dall'età dei partecipanti, poiché le domande in esso contenute sono più appropriate per l'età e le capacità cognitive della popolazione complessiva dello studio. Sarà completato al basale, alla settimana 8 e alle visite di fine trattamento/settimana 16. Per tutti i partecipanti che non frequentano la scuola, le domande relative alla "scuola" saranno sostituite con riferimenti al "lavoro" o ad altre attività della loro vita.
Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo del Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Il CSHQ consiste in una serie di domande relative alle abitudini del sonno dei bambini. Sarà completato dagli operatori sanitari di tutti i partecipanti, indipendentemente dall'età dei partecipanti, al basale, alla settimana 8 e alle visite di fine trattamento/settimana 16.
Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
Variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo di Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16
L'ADAMS consiste in una serie di 28 domande relative ai sintomi di ansia, depressione e umore del partecipante. La somma delle risposte su una scala da 0 a 3 per ciascuna delle 28 domande genera il punteggio complessivo, che va da 0 a 84. Punteggi più bassi indicano una minore gravità dei sintomi, mentre punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi. Sarà completato dal caregiver al basale, alla settimana 8 e alle visite di fine trattamento/settimana 16.
Basale, settimana 8, fine del trattamento/settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Davis

Collaboratori

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 maggio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

22 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1068417

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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