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Um teste de metformina em indivíduos com síndrome do X frágil (Met)

21 de julho de 2023 atualizado por: University of California, Davis

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de metformina em indivíduos com síndrome do X frágil

Este estudo é um ensaio controlado de metformina em indivíduos com síndrome do X frágil entre as idades de 6 e 25 anos. Os participantes serão randomizados em um projeto duplo-cego para medicamento ou placebo e comparecerão a três visitas ao local do estudo em um período de 4 meses para uma série de testes. Os objetivos primários são avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da metformina no tratamento de déficits de linguagem, problemas de comportamento e obesidade/apetite excessivo em indivíduos com síndrome do X frágil.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de centro único no UC Davis MIND Institute para pacientes com síndrome do X frágil (FXS) com idades entre 6 e 25 anos, inclusive. É um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de metformina (também conhecido como Glumetza, Glucophage, Fortamet), um medicamento para diabetes tipo 2 que também pode melhorar a obesidade e o apetite excessivo.

A metformina surgiu como uma droga candidata para o tratamento direcionado do FXS com base em estudos com animais que mostram o resgate de múltiplos fenótipos no modelo FXS. A metformina pode contribuir para normalizar as vias de sinalização no FXS no sistema nervoso central, que podem incluir atividades de mTOR e PI3K, ambas as quais demonstraram ser patologicamente hiperativas no FXS. Além disso, a metformina inibe a fosfodiesterase, o que levaria à correção dos níveis de cAMP, e a produção de MMP9, que também está elevada no FXS. Olhando para as possíveis vias de sinalização, a metformina parece ser um bom candidato para direcionar várias das funções intracelulares em neurônios interrompidos no FXS e, portanto, tem potencial para resgatar vários tipos de sintomas em indivíduos com FXS. Os pesquisadores utilizaram a metformina no tratamento clínico de mais de 20 indivíduos com FXS entre as idades de 4 e 58 anos e descobriram que o medicamento é bem tolerado e oferece benefícios não apenas na redução do ganho de peso e normalização do apetite, mas também na linguagem e comportamento. Neste estudo controlado, os pesquisadores esperam avaliar melhor a segurança e os benefícios da metformina nas áreas de linguagem e cognição, alimentação e perda de peso e comportamento geral.

Cada participante estará envolvido neste estudo por um período de 4 meses. Isso incluirá 3 visitas ao UC Davis MIND Institute e 5 telefonemas. A cada visita, os pesquisadores avaliarão o desenvolvimento comportamental, cognitivo e de linguagem. Os pesquisadores também avaliarão os efeitos colaterais da medicação do estudo durante o estudo.

Registro do estudo atualizado em 26/09/2018 para refletir as seguintes modificações de protocolo aprovadas pelo IRB: Referências errôneas a livros "digitais" para medida de resultado primário foram removidas, pois essa medida é administrada usando materiais impressos (não digitais). Os critérios de elegibilidade foram atualizados para incluir indivíduos com QI de até 79 no Leiter-III inclusive na triagem. O Questionário de Hiperfagia (HQ-CT) foi substituído pelo Teste de Ansiedade, Depressão e Humor (ADAMS) como uma medida de resultado secundário.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2R3
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Concluído
        • UC Davis MIND Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 23 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmação genética molecular da mutação FMR1 completa ou mosaicismo.
  • Homens e mulheres não grávidas e não lactantes de 6 a 25 anos, inclusive.
  • Capacidade do sujeito e/ou cuidador de entender, ler, escrever e falar inglês fluentemente para completar os materiais relacionados ao estudo.
  • QI ≤ 79 conforme medido pelo Leiter-III na triagem.
  • O participante é capaz de falar pelo menos ocasionalmente frases de 3 palavras.
  • O participante e os pais/responsáveis ​​estão dispostos a participar do protocolo e podem frequentar a clínica regularmente e de forma confiável.
  • Dose de medicação concomitante estável e regime de dosagem por pelo menos 4 semanas antes da triagem/visita inicial, e a intenção de manter um regime estável de medicamentos concomitantes permitidos durante toda a duração do estudo.
  • Tratamentos comportamentais/educacionais estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem/visita inicial.
  • As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem estar usando um método anticoncepcional clinicamente aceitável durante o estudo e ter um teste de gravidez de urina negativo coletado na triagem inicial/visita inicial.
  • Para participantes que não são seus próprios tutores legais, o pai/representante legal autorizado é capaz de entender e assinar um consentimento informado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  • Não cooperação ou incapacidade de seguir o protocolo do estudo.
  • Problema médico com risco de vida ou outra doença sistêmica importante que comprometa a saúde ou a segurança e/ou interfira no estudo.
  • História de eventos adversos intoleráveis ​​com metformina.
  • Tratamento atual ou recente com metformina (no último ano).
  • Índice de massa corporal (IMC) inferior a 2 desvios padrão para a idade.
  • Creatinina sérica > 1,4 mg/dl (feminino) ou > 1,5 mg/dl (masculino) na triagem.
  • História de acidose metabólica ou uma condição com acidose láctica.
  • Deficiência grave de B12.
  • Gravidez na triagem ou falta de vontade de usar um método aceitável de controle de natalidade, se aplicável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Medicação Placebo
O placebo será administrado de maneira dependente do peso. Placebo líquido será fornecido a todos os participantes incapazes de engolir as cápsulas de placebo. Para participantes com menos de 50kg no início do estudo, a dose inicial será de 250mg uma vez ao dia e, se esta dose for bem tolerada, aumentará a cada semana em 250mg até atingir a dose máxima de 1000mg diários. Para participantes com peso igual ou superior a 50 kg no início do estudo, a dose inicial será de 500 mg uma vez ao dia e, se essa dose for bem tolerada, aumentará a cada semana em 500 mg até atingir a dose máxima de 2.000 mg por dia. Após o período de titulação de 4 semanas, cada participante continuará administrando sua dose máxima tolerada diariamente pelas 12 semanas restantes do estudo.
Medicamento: Medicação Placebo
Placebo líquido ou cápsulas administrados em paralelo à medicação ativa.
Outros nomes:
  • Placebo
Comparador Ativo: Medicação Metformina Ativa
A medicação ativa de metformina será dosada de maneira dependente do peso. Metformina líquida (100mg/cc) será fornecida a todos os participantes incapazes de engolir as cápsulas de metformina. Para participantes com menos de 50kg no início do estudo, a dose inicial será de 250mg uma vez ao dia e, se esta dose for bem tolerada, aumentará a cada semana em 250mg até atingir a dose máxima de 1000mg diários. Para participantes com peso igual ou superior a 50 kg no início do estudo, a dose inicial será de 500 mg uma vez ao dia e, se essa dose for bem tolerada, aumentará a cada semana em 500 mg até atingir a dose máxima de 2.000 mg por dia. Após o período de titulação de 4 semanas, cada participante continuará administrando sua dose máxima tolerada diariamente pelas 12 semanas restantes do estudo.
Medicamento: Metformina
Medicação ativa.
Outros nomes:
  • Glucófago
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação média de Amostragem de Linguagem Expressiva (ELS) Número de Palavras Diferentes (NDW)
Prazo: Linha de Base, Fim do Tratamento/Semana 16
O ELS é coletado de interações compartilhadas em torno de um livro de imagens sem palavras envolvendo o participante e o examinador. O resultado primário será o Número de Palavras Diferentes (NDW) derivado de transcrições de amostras de linguagem falada gravadas em áudio retiradas de dois contextos de amostragem (conversação e narração), de acordo com os procedimentos descritos por Abbeduto e colegas (Abbeduto et al., 1995; Kover e outros, 2012). As amostras são coletadas antes e depois do tratamento usando livros diferentes em cada ocasião. A média de NDW na conversa e NDW na narração será calculada e ajustada estatisticamente por meio da análise de covariância para diferenças na loquacidade, conforme descrito em Conners et al., 2018. A pontuação média de NDW varia de 1 a infinito/não especificado. Um aumento (mudança positiva) na pontuação desde o início até o acompanhamento indica melhora. Quanto maior o aumento, maior a melhoria.
Linha de Base, Fim do Tratamento/Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na Lista de Verificação de Comportamento Aberrante normatizada pelo FXS - Community Edition (ABC-C)
Prazo: Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
O ABC-C é uma escala de comportamento de cuidador de 58 itens usada para examinar os efeitos do tratamento em comportamentos desafiadores para indivíduos com FXS nos seguintes domínios: (1) irritabilidade, agitação, choro; (2) letargia, isolamento social; (3) comportamento estereotipado; (4) hiperatividade, desobediência; e (5) fala imprópria. A análise será realizada utilizando o método de Sansone et al. (2012) Medidas de pontuação ABC normatizadas pelo FXS.
Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
Melhora dos sintomas no FXS usando a escala de impressão clínica - melhoria (CGI-I)
Prazo: Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
O CGI é uma escala avaliada pelo clínico que utiliza a história do cuidador e a incorpora a uma classificação clínica, primeiro para a gravidade e depois para o acompanhamento clínico. O CGI-S será usado na avaliação inicial para julgar a gravidade dos sintomas como 1 = Normal, nada doente; 2 = doença limítrofe; 3 = Levemente doente; 4 = Moderadamente doente; 5 = Muito doente; 6 = Gravemente doente; e 7 = Entre os mais extremamente doentes. O CGI-I será usado nas visitas da Semana 8 e do Fim do Tratamento/Semana 16 para avaliar a mudança na impressão clínica como 1 = Melhorou Muito; 2 = Muito Melhorado; 3 = Minimamente Melhorado; 4 = Sem alteração; 5 = Minimamente Pior; 6 = Muito Pior; e 7 = Muito Pior.
Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
Alteração da linha de base na Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
A VAS será usada para medir a gravidade de três sintomas comportamentais específicos visados ​​neste estudo: problemas de comportamento, habilidades de linguagem e comportamento alimentar. Para cada comportamento, o cuidador é instruído a marcar sua impressão do comportamento na visita inicial e novamente nas visitas da Semana 8 e do Fim do Tratamento/Semana 16. A distância calculada em cm entre as marcas de visita demonstra, assim, se cada comportamento permaneceu o mesmo, melhorou ou piorou durante o estudo e em quanto. A escala vai de 0 cm (definido como "pior comportamento") a 10 cm ("comportamento não é um problema").
Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
Mudança da linha de base na Escala de Comportamento Adaptativo Vineland-Terceira Edição (VABS-III) Pontuação Composta de Comportamento Adaptativo
Prazo: Linha de Base, Fim do Tratamento/Semana 16
O VABS-III é uma entrevista de pesquisa de cuidador que mede as habilidades pessoais e sociais de indivíduos desde o nascimento até a idade adulta. Foi concebido para avaliar pessoas com e sem deficiência no seu funcionamento pessoal e social e é apropriado para indivíduos de todas as idades. A pontuação Composta de Comportamento Adaptativo (ABC) é calculada a partir das respostas do cuidador usando tabelas de pontuação ajustadas à idade. As pontuações ABC variam de 20 a 160 e indicam funcionamento adaptativo geral baixo (20-70), moderadamente baixo (70-85), adequado (85-115), moderadamente alto (115-130) ou alto (130-160).
Linha de Base, Fim do Tratamento/Semana 16
Mudança da linha de base na pontuação geral do Questionário Swanson, Nolan e Pelham (SNAP-IV)
Prazo: Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
O SNAP-IV, baseado nos critérios do DSM-V para TDAH, é um questionário avaliado pelo cuidador que identifica efetivamente aqueles com e sem TDAH e prevê com precisão o especificador de apresentação (desatenção, hiperatividade/impulsividade e combinado). Suas propriedades psicométricas e utilidade clínica foram demonstradas em vários estudos desde sua introdução em 2001, e foi considerado confiável e bem validado com dados normativos de pais e professores. Ele será preenchido pelos cuidadores de todos os participantes na linha de base, na semana 8 e no final do tratamento/semana 16.
Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
Alteração desde a linha de base no Questionário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) Pontuação geral do Parent Proxy
Prazo: Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
O PedsQL Parent Proxy consiste em uma série de perguntas relacionadas à qualidade de vida da criança e é administrado ao cuidador do participante. O módulo de representação dos pais projetado para crianças de 8 a 12 anos de idade será administrado aos cuidadores de todos os participantes, independentemente da idade do participante, porque as perguntas nele contidas são mais apropriadas para a idade e capacidade cognitiva da população geral do estudo. Ele será concluído na linha de base, nas visitas da Semana 8 e do Fim do Tratamento/Semana 16. Para qualquer participante que não esteja na escola, as perguntas relativas à "escola" serão substituídas por referências ao "trabalho" ou outras atividades em sua vida.
Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
Mudança da linha de base na pontuação geral do Questionário de Hábitos de Sono da Criança (CSHQ)
Prazo: Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
O CSHQ consiste em uma série de questões relacionadas aos hábitos de sono das crianças. Ele será preenchido pelos cuidadores de todos os participantes, independentemente da idade do participante, na linha de base, na Semana 8 e nas visitas de Fim do Tratamento/Semana 16.
Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
Mudança da linha de base na pontuação geral do Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS)
Prazo: Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16
O ADAMS consiste em uma série de 28 perguntas relacionadas aos sintomas de ansiedade, depressão e humor do participante. A soma das respostas em uma escala de 0 a 3 para cada uma das 28 questões gera a pontuação geral, que varia de 0 a 84. Pontuações mais baixas indicam menor gravidade dos sintomas, enquanto pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas. Ele será preenchido pelo cuidador na linha de base, na Semana 8 e nas visitas de Fim do Tratamento/Semana 16.
Linha de base, semana 8, final do tratamento/semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, Davis

Colaboradores

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1068417

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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