Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök med metformin hos individer med fragilt X-syndrom (Met)

21 juli 2023 uppdaterad av: University of California, Davis

En dubbelblind, placebokontrollerad studie av metformin hos individer med fragilt X-syndrom

Denna studie är en kontrollerad studie av metformin hos individer med fragilt X-syndrom mellan 6 och 25 år. Deltagarna kommer att randomiseras i en dubbelblind design till antingen läkemedel eller placebo och kommer att delta i tre besök på studieplatsen under en 4-månadersperiod för en serie tester. De primära målen är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av metformin vid behandling av språkbrist, beteendeproblem och fetma/överdriven aptit hos individer med fragilt X-syndrom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en encenterstudie vid UC Davis MIND Institute för patienter med fragilt X-syndrom (FXS) i åldern 6 till 25 år inklusive. Det är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av metformin (även känd som Glumetza, Glucophage, Fortamet), en typ 2-diabetesmedicin som också kan förbättra fetma och överdriven aptit.

Metformin har dykt upp som ett läkemedelskandidat för riktad behandling av FXS baserat på djurstudier som visar räddning av flera fenotyper i FXS-modellen. Metformin kan bidra till att normalisera signalvägar i FXS i det centrala nervsystemet, vilket kan innefatta aktiviteter av mTOR och PI3K, som båda har visat sig vara patogent överaktiva i FXS. Dessutom hämmar metformin fosfodiesteras, vilket skulle leda till korrigering av cAMP-nivåer, och MMP9-produktion, som också är förhöjd i FXS. Om man tittar på de potentiella signalvägarna, verkar metformin vara en bra kandidat för att rikta in sig på flera av de intracellulära funktionerna i neuroner som störs i FXS och har därför potential att rädda flera typer av symtom hos individer med FXS. Forskarna har använt metformin i den kliniska behandlingen av över 20 individer med FXS mellan 4 och 58 år och har funnit att medicinen tolereras väl och ger fördelar inte bara för att sänka viktökning och normalisera aptiten utan också i språk och beteende. I denna kontrollerade studie hoppas forskarna att ytterligare bedöma metformins säkerhet och fördelar inom områdena språk och kognition, ätande och viktminskning och övergripande beteende.

Varje deltagare kommer att vara involverad i detta försök under en period av 4 månader. Detta kommer att inkludera 3 besök på UC Davis MIND Institute och 5 telefonsamtal. Vid varje besök kommer forskarna att bedöma beteendemässig, kognitiv och språklig utveckling. Forskarna kommer också att bedöma biverkningarna av studiemedicinen under hela försöket.

Studieposten uppdaterad 2018-09-26 för att återspegla följande IRB-godkända protokolländringar: Felaktiga referenser till "digitala" böcker för primärt resultatmått togs bort, eftersom denna åtgärd administreras med tryckt (icke-digitalt) material. Behörighetskriterierna uppdaterades för att inkludera försökspersoner med IQ på upp till och inklusive 79 på Leiter-III vid screening. Hyperphagia Questionnaire (HQ-CT) ersattes av Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) som ett sekundärt utfallsmått.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Avslutad
        • UC Davis MIND Institute
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2R3
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 23 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Molekylär genetisk bekräftelse av den fullständiga FMR1-mutationen eller mosaicismen.
  • Hanar och icke-gravida, icke ammande honor i åldern 6 till 25 år, inklusive.
  • Förmåga hos ämnet och/eller vårdgivaren att förstå, läsa, skriva och tala engelska flytande för att slutföra studierelaterat material.
  • IQ ≤ 79 mätt med Leiter-III vid screening.
  • Deltagaren kan tala åtminstone enstaka 3-ordsfraser.
  • Deltagare och förälder/vårdgivare är villiga att delta i protokollet och kan besöka kliniken regelbundet och pålitligt.
  • Stabil samtidig läkemedelsdos och doseringsregim i minst 4 veckor före screeningen/baslinjebesöket, och avsikten att upprätthålla en stabil regim av tillåtna samtidiga läkemedel under hela studiens varaktighet.
  • Stabila beteendemässiga/pedagogiska behandlingar i minst 4 veckor före screening/baslinjebesöket.
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste använda en medicinskt acceptabel preventivmetod under studiens varaktighet och ha ett negativt uringraviditetstest insamlat vid den första screeningen/baslinjebesöket.
  • För deltagare som inte är deras egen vårdnadshavare kan föräldern/rättsligt auktoriserad ombud förstå och underteckna ett informerat samtycke att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • Brist på samarbete eller oförmåga att följa studieprotokollet.
  • Livshotande medicinska problem eller annan större systemisk sjukdom som äventyrar hälsa eller säkerhet och/eller skulle störa studien.
  • Historik av oacceptabla biverkningar med metformin.
  • Pågående eller nyligen genomförd metforminbehandling (inom det senaste året).
  • Body mass index (BMI) mindre än 2 standardavvikelser för ålder.
  • Serumkreatinin > 1,4 mg/dl (hona) eller > 1,5 mg/dl (man) vid screening.
  • Historik av metabolisk acidos eller ett tillstånd med laktacidos.
  • Allvarlig B12-brist.
  • Graviditet vid screening eller ovilja att använda acceptabel preventivmetod, om tillämpligt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebomedicinering
Placebo kommer att doseras på ett viktberoende sätt. Flytande placebo kommer att ges till alla deltagare som inte kan svälja placebokapslarna. För deltagare under 50 kg vid baslinjen kommer initialdosen att vara 250 mg en gång per dag, och om denna dos tolereras väl kommer de att öka varje vecka med 250 mg tills en maximal dos på 1000 mg dagligen uppnås. För deltagare på och över 50 kg vid baslinjen kommer initialdosen att vara 500 mg en gång per dag, och om denna dos tolereras väl kommer de att öka varje vecka med 500 mg tills en maximal dos på 2000 mg dagligen uppnås. Efter den 4 veckor långa titreringsperioden kommer varje deltagare att fortsätta att dosera med sin maximalt tolererade dos dagligen under de återstående 12 veckorna av studien.
Läkemedel: Placebomedicinering
Placebovätska eller kapslar ges parallellt med aktiv medicin.
Andra namn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Aktiv metforminmedicin
Den aktiva metforminläkemedlet kommer att doseras på ett viktberoende sätt. Flytande metformin (100 mg/cc) kommer att ges till alla deltagare som inte kan svälja metforminkapslarna. För deltagare under 50 kg vid baslinjen kommer initialdosen att vara 250 mg en gång per dag, och om denna dos tolereras väl kommer de att öka varje vecka med 250 mg tills en maximal dos på 1000 mg dagligen uppnås. För deltagare på och över 50 kg vid baslinjen kommer initialdosen att vara 500 mg en gång per dag, och om denna dos tolereras väl kommer de att öka varje vecka med 500 mg tills en maximal dos på 2000 mg dagligen uppnås. Efter den 4 veckor långa titreringsperioden kommer varje deltagare att fortsätta att dosera med sin maximalt tolererade dos dagligen under de återstående 12 veckorna av studien.
Läkemedel: Metformin
Aktiv medicinering.
Andra namn:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i medelvärdet för Expressive Language Sampling (ELS) Number of Different Words (NDW)
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut/vecka 16
ELS samlas in från delade interaktioner kring en ordlös bilderbok som involverar deltagaren och examinatorn. Det primära resultatmåttet kommer att vara antalet olika ord (NDW) härledda från transkriptioner av ljudinspelade prover av talat språk tagna från två samplingskontexter (samtal och berättande), enligt procedurer som beskrivs av Abbeduto och kollegor (Abbeduto et al., 1995; Kover et al., 2012). Prover samlas in före och efter behandling med olika böcker vid varje tillfälle. Medelvärdet för NDW i konversation och NDW i berättarröst kommer att beräknas och statistiskt justeras genom analys av kovarians för skillnader i pratsamhet som beskrivs i Conners et al., 2018. Den genomsnittliga NDW-poängen sträcker sig från 1 till oändlig/ospecificerad. En ökning (positiv förändring) i poäng från baslinje till uppföljning indikerar förbättring. Ju större ökning, desto större förbättring.
Baslinje, behandlingsslut/vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i den FXS-normerade checklistan för avvikande beteende - Community Edition (ABC-C)
Tidsram: Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
ABC-C är en vårdskala med 58 artiklar som används för att undersöka behandlingseffekter på utmanande beteenden för individer med FXS inom följande områden: (1) irritabilitet, agitation, gråt; (2) letargi, socialt tillbakadragande; (3) stereotypt beteende; (4) hyperaktivitet, bristande efterlevnad; och (5) olämpligt tal. Analys kommer att utföras med användning av Sansone et al. (2012) FXS-normerade ABC-poängmått.
Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
Förbättring av symtom i FXS med hjälp av skalan Clinical Impression - Improvement (CGI-I)
Tidsram: Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
CGI är en klinikerklassad skala som använder historia från vårdgivaren och införlivar den i en klinisk bedömning, först för svårighetsgrad och sedan för klinisk uppföljning. CGI-S kommer att användas vid baslinjebedömningen för att bedöma symtomets svårighetsgrad som 1 = Normal, inte alls sjuk; 2 = Borderline sjuk; 3 = Lätt sjuk; 4 = Måttligt sjuk; 5 = Märkt sjuk; 6 = Svårt sjuk; och 7 = Bland de mest extremt sjuka. CGI-I kommer att användas vid vecka 8 och behandlingsslut/vecka 16 besök för att bedöma förändringen i kliniskt intryck som 1 = mycket förbättrat; 2 = Mycket förbättrad; 3 = minimalt förbättrad; 4 = Ingen förändring; 5 = Minimalt sämre; 6 = Mycket värre; och 7 = Mycket värre.
Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
Ändring från baslinjen i Visual Analog Scale (VAS)
Tidsram: Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
VAS kommer att användas för att mäta svårighetsgraden av tre specifika beteendesymtom som riktas in i denna studie: beteendeproblem, språkförmågor och ätbeteende. För varje beteende instrueras vårdgivaren att markera sitt intryck av beteendet vid baslinjebesöket och igen vid vecka 8 och behandlingsslut/vecka 16 besök. Det beräknade avståndet i cm mellan besöksmärkena visar därmed om varje beteende förblev detsamma, förbättrades eller förvärrades under studien och med hur mycket. Skalan är från 0 cm (definieras som "värsta beteende") till 10 cm ("beteende inte ett problem").
Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
Ändring från baslinjen i Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III) Adaptive Behavior Composite Score
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut/vecka 16
VABS-III är en vårdgivareundersökningsintervju som mäter individers personliga och sociala färdigheter från födsel till vuxen ålder. Den utformades för att bedöma funktionshindrade och icke-handikappade personer i deras personliga och sociala funktion och är lämplig för individer i alla åldrar. ABC-poängen (Adaptive Behavior Composite) beräknas från vårdgivarens svar med hjälp av åldersjusterade poängtabeller. ABC-poäng varierar från 20 till 160 och indikerar låg (20-70), måttligt låg (70-85), adekvat (85-115), måttlig hög (115-130) eller hög (130-160) övergripande adaptiv funktion.
Baslinje, behandlingsslut/vecka 16
Förändring från baslinjen i Swanson, Nolan och Pelham Questionnaire (SNAP-IV) totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
SNAP-IV, baserad på DSM-V-kriterier för ADHD, är ett frågeformulär som klassificerats av vårdgivare som effektivt identifierar personer med och utan ADHD och exakt förutsäger presentationsspecifikation (ouppmärksamhet, hyperaktivitet/impulsivitet och kombinerad). Dess psykometriska egenskaper och kliniska användbarhet har visats i flera studier sedan den introducerades 2001, och den har visat sig vara tillförlitlig och väl validerad med normativa data från både föräldrar och lärare. Den kommer att slutföras av vårdgivare för alla deltagare vid baslinjen, vecka 8 och slutet av behandlingen/vecka 16.
Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL) Parent Proxy totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
PedsQL Parent Proxy består av en serie frågor som rör ett barns livskvalitet och administreras till deltagarens vårdgivare. Förälderproxymodulen designad för barn 8-12 år kommer att administreras till vårdgivare för alla deltagare, oavsett deltagarnas ålder, eftersom frågorna i den är mest lämpliga för den totala studiepopulationens kognitiva ålder och förmåga. Den kommer att slutföras vid baslinjen, vecka 8 och behandlingsslut/vecka 16 besök. För alla deltagare som inte går i skolan kommer frågor som rör "skolan" att ersättas med referenser till "arbete" eller andra aktiviteter i deras liv.
Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
Förändring från baslinjen i CSHQ (Child Sleep Habits Questionnaire) totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
CSHQ består av en rad frågor som rör barns sömnvanor. Den kommer att slutföras av vårdgivare för alla deltagare, oavsett deltagarålder, vid baslinjen, vecka 8 och behandlingsslut/vecka 16 besök.
Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
Ändring från baslinjen i totalpoängen för ångestdepression och humör (ADAMS).
Tidsram: Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16
ADAMS består av en serie av 28 frågor som rör deltagarens symptom på ångest, depression och humör. Summan av svar på en skala från 0 till 3 för var och en av de 28 frågorna genererar den totala poängen, som sträcker sig från 0 till 84. Lägre poäng indikerar lägre svårighetsgrad av symtom, medan högre poäng indikerar högre svårighetsgrad av symtom. Det kommer att slutföras av vårdgivaren vid baslinjen, vecka 8 och behandlingsslut/vecka 16 besök.
Baslinje, vecka 8, behandlingsslut/vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbetspartners

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2018

Första postat (Faktisk)

27 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1068417

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neurobehavioral manifestationer

Kliniska prövningar på Placebomedicinering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera