Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание метформина у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы (Met)

21 июля 2023 г. обновлено: University of California, Davis

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование метформина у лиц с синдромом ломкой Х-хромосомы

Это исследование представляет собой контролируемое испытание метформина у лиц с синдромом ломкой Х-хромосомы в возрасте от 6 до 25 лет. Участники будут случайным образом распределены по методу двойного слепого исследования в группу приема либо препарата, либо плацебо, и им предстоит три визита в исследовательский центр в течение 4 месяцев для серии тестов. Основными задачами являются оценка безопасности, переносимости и эффективности метформина при лечении дефицита речи, проблем с поведением и ожирения/повышенного аппетита у лиц с синдромом ломкой Х-хромосомы.

Обзор исследования

Подробное описание

Это одноцентровое исследование в Институте MIND Калифорнийского университета в Дэвисе для пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) в возрасте от 6 до 25 лет включительно. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование метформина (также известного как Glumetza, Glucophage, Fortamet), лекарства от диабета 2 типа, которое также может уменьшить ожирение и чрезмерный аппетит.

Метформин появился в качестве кандидатного препарата для целевого лечения FXS на основании исследований на животных, показывающих спасение нескольких фенотипов в модели FXS. Метформин может способствовать нормализации сигнальных путей при FXS в центральной нервной системе, что может включать активность mTOR и PI3K, оба из которых показали свою патогенную гиперактивность при FXS. Кроме того, метформин ингибирует фосфодиэстеразу, что может привести к коррекции уровней цАМФ и продукции ММР9, которая также повышена при FXS. Глядя на потенциальные сигнальные пути, метформин, по-видимому, является хорошим кандидатом для нацеливания на некоторые внутриклеточные функции нейронов, нарушенных при FXS, и, следовательно, может облегчить несколько типов симптомов у людей с FXS. Исследователи использовали метформин в клиническом лечении более 20 человек с FXS в возрасте от 4 до 58 лет и обнаружили, что лекарство хорошо переносится и дает преимущества не только в снижении прибавки в весе и нормализации аппетита, но также в речевом и языковом развитии. поведение. В этом контролируемом исследовании исследователи надеются дополнительно оценить безопасность и преимущества метформина в области языка и познания, приема пищи и потери веса, а также поведения в целом.

Каждый участник будет участвовать в этом испытании в течение 4 месяцев. Это будет включать 3 визита в Институт MIND Калифорнийского университета в Дэвисе и 5 телефонных звонков. При каждом посещении исследователи будут оценивать поведенческое, когнитивное и языковое развитие. Исследователи также будут оценивать побочные эффекты исследуемого препарата на протяжении всего испытания.

Запись исследования обновлена ​​26 сентября 2018 г., чтобы отразить следующие изменения протокола, одобренные IRB: Ошибочные ссылки на «цифровые» книги для измерения основного результата были удалены, поскольку это измерение проводится с использованием печатных (нецифровых) материалов. Критерии приемлемости были обновлены, чтобы включить субъектов с IQ до 79 включительно по шкале Leiter-III при скрининге. Опросник гиперфагии (HQ-CT) был заменен тестом тревоги, депрессии и настроения (ADAMS) в качестве вторичного критерия результата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lisa Makhoul
  • Номер телефона: 916-703-0471
  • Электронная почта: lmakhoul@ucdavis.edu

Места учебы

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G2R3
        • Рекрутинг
        • University of Alberta
        • Контакт:
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Рекрутинг
        • St Justine Hospital
        • Контакт:
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Завершенный
        • UC Davis MIND Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 23 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Молекулярно-генетическое подтверждение полной мутации FMR1 или мозаицизма.
  • Кобели и небеременные, некормящие самки в возрасте от 6 до 25 лет включительно.
  • Способность субъекта и/или опекуна свободно понимать, читать, писать и говорить по-английски для завершения учебных материалов.
  • IQ ≤ 79 по шкале Leiter-III при скрининге.
  • Участник может произносить хотя бы отдельные фразы из трех слов.
  • Участник и родитель/опекун желают участвовать в протоколе и могут регулярно и надежно посещать клинику.
  • Стабильная доза сопутствующего лекарства и режим дозирования в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга/исходного уровня, а также намерение поддерживать стабильный режим разрешенных сопутствующих лекарств на протяжении всего исследования.
  • Стабильное поведенческое/обучающее лечение в течение как минимум 4 недель до скринингового/базового визита.
  • Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время первоначального скрининга/базового визита.
  • Для участников, которые не являются их собственным законным опекуном, родитель/законный уполномоченный представитель может понять и подписать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Отказ от сотрудничества или неспособность следовать протоколу исследования.
  • Опасная для жизни медицинская проблема или другое серьезное системное заболевание, которое ставит под угрозу здоровье или безопасность и/или может помешать исследованию.
  • История непереносимых нежелательных явлений с метформином.
  • Текущее или недавнее лечение метформином (в течение последнего года).
  • Индекс массы тела (ИМТ) менее 2 стандартных отклонений для возраста.
  • Креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл (женщины) или > 1,5 мг/дл (мужчины) при скрининге.
  • Метаболический ацидоз в анамнезе или состояние с лактоацидозом.
  • Острый дефицит В12.
  • Беременность при скрининге или нежелание использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, если применимо.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо Лекарство
Плацебо дозируют в зависимости от веса. Жидкое плацебо будет предоставлено всем участникам, которые не смогут проглотить капсулы плацебо. Для участников с исходным весом менее 50 кг начальная доза будет составлять 250 мг один раз в день, и, если эта доза будет хорошо переноситься, они будут увеличивать каждую неделю на 250 мг, пока не будет достигнута максимальная доза 1000 мг в день. Для участников с исходным весом 50 кг и выше начальная доза будет составлять 500 мг один раз в день, и, если эта доза будет хорошо переноситься, они будут увеличивать каждую неделю на 500 мг, пока не будет достигнута максимальная доза 2000 мг в день. После 4-недельного периода титрования каждый участник будет продолжать принимать его или ее максимально переносимую дозу ежедневно в течение оставшихся 12 недель исследования.
Жидкость или капсулы плацебо, принимаемые параллельно с активными лекарствами.
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: Активный препарат метформин
Активное лекарство метформин будет дозироваться в зависимости от веса. Жидкий метформин (100 мг/куб.см) будет предоставлен всем участникам, которые не смогут проглотить капсулы метформина. Для участников с исходным весом менее 50 кг начальная доза будет составлять 250 мг один раз в день, и, если эта доза будет хорошо переноситься, они будут увеличивать каждую неделю на 250 мг, пока не будет достигнута максимальная доза 1000 мг в день. Для участников с исходным весом 50 кг и выше начальная доза будет составлять 500 мг один раз в день, и, если эта доза будет хорошо переноситься, они будут увеличивать каждую неделю на 500 мг, пока не будет достигнута максимальная доза 2000 мг в день. После 4-недельного периода титрования каждый участник будет продолжать принимать его или ее максимально переносимую дозу ежедневно в течение оставшихся 12 недель исследования.
Активный препарат.
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Глуметца
  • Фортамет
  • Риомет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в выборке выразительного языка (ELS) означает количество разных слов (NDW)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец лечения/неделя 16
ELS собирается из общих взаимодействий вокруг бессловесной книжки с картинками с участием участника и экзаменатора. Первичным итоговым показателем будет число различных слов (NDW), полученное из расшифровок аудиозаписей образцов разговорной речи, взятых из двух контекстов выборки (разговор и повествование), в соответствии с процедурами, описанными Abbeduto и его коллегами (Abbeduto et al., 1995; Kover). и др., 2012). Образцы собирают до и после лечения с использованием разных книг в каждом случае. Среднее значение NDW в разговоре и NDW в повествовании будет вычислено и статистически скорректировано посредством анализа ковариации различий в разговорчивости, как описано в Conners et al., 2018. Средняя оценка NDW колеблется от 1 до бесконечности/не указано. Увеличение (положительное изменение) баллов по сравнению с исходным уровнем до последующего наблюдения указывает на улучшение. Чем больше увеличение, тем больше улучшение.
Исходный уровень, конец лечения/неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с базовым уровнем в контрольном списке аберрантного поведения, установленном FXS - Community Edition (ABC-C)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
ABC-C представляет собой шкалу поведения лиц, осуществляющих уход, из 58 пунктов, используемую для изучения влияния лечения на сложное поведение людей с FXS в следующих областях: (1) раздражительность, возбуждение, плач; (2) вялость, социальная изоляция; (3) стереотипное поведение; (4) гиперактивность, неподчинение; и (5) неуместная речь. Анализ будет проводиться с использованием Sansone et al. (2012) Нормированные FXS скоринговые показатели ABC.
Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
Улучшение симптомов в FXS с использованием шкалы клинического впечатления - улучшение (CGI-I)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
CGI представляет собой оцениваемую врачом шкалу, в которой используется анамнез лица, осуществляющего уход, и включение его в клиническую оценку, сначала по степени тяжести, а затем по клиническому наблюдению. CGI-S будет использоваться при исходной оценке для оценки тяжести симптомов как 1 = Нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное заболевание; 3 = Легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5 = Заметно болен; 6 = тяжело болен; и 7 = Среди наиболее тяжелобольных. CGI-I будет использоваться во время посещений на 8-й неделе и в конце лечения/на 16-й неделе для оценки изменения клинического впечатления как 1 = очень значительное улучшение; 2 = значительно улучшено; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже; и 7 = Намного Хуже.
Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
ВАШ будет использоваться для измерения тяжести трех конкретных поведенческих симптомов, на которые направлено это исследование: поведенческих проблем, языковых способностей и пищевого поведения. Для каждого поведения лица, осуществляющее уход, должны отмечать свое впечатление о поведении при исходном посещении и повторно при посещении на 8-й неделе и в конце лечения/на 16-й неделе. Таким образом, рассчитанное расстояние в сантиметрах между отметками о посещении показывает, осталось ли каждое поведение таким же, улучшилось или ухудшилось во время исследования и насколько. Шкала от 0 см (определяется как «наихудшее поведение») до 10 см («поведение не является проблемой»).
Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале адаптивного поведения Vineland — третья редакция (VABS-III) Composite Adaptive Behavior Score
Временное ограничение: Исходный уровень, конец лечения/неделя 16
VABS-III представляет собой интервью для лиц, осуществляющих уход, которое измеряет личные и социальные навыки людей с рождения до совершеннолетия. Он был разработан для оценки людей с ограниченными возможностями и здоровых людей в их личном и социальном функционировании и подходит для людей всех возрастов. Составной балл адаптивного поведения (ABC) рассчитывается на основе ответов лиц, осуществляющих уход, с использованием таблиц оценок с поправкой на возраст. Баллы ABC варьируются от 20 до 160 и указывают на низкое (20-70), умеренно низкое (70-85), адекватное (85-115), умеренно высокое (115-130) или высокое (130-160) общее адаптивное функционирование.
Исходный уровень, конец лечения/неделя 16
Изменение общего балла по опроснику Суонсона, Нолана и Пелхэма (SNAP-IV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
SNAP-IV, основанный на критериях DSM-V для СДВГ, представляет собой опросник для лиц, осуществляющих уход, который эффективно выявляет людей с СДВГ и без него и точно прогнозирует спецификатор проявления (невнимательность, гиперактивность/импульсивность и их сочетание). Его психометрические свойства и клиническая полезность были продемонстрированы в многочисленных исследованиях с момента его появления в 2001 году, и было установлено, что он надежен и хорошо подтвержден нормативными данными как родителей, так и учителей. Он будет заполнен опекунами всех участников на исходном уровне, на 8-й неделе и в конце лечения/16-й неделе.
Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в педиатрическом опроснике качества жизни (PedsQL) Parent Proxy общего балла
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
PedsQL Parent Proxy состоит из серии вопросов, касающихся качества жизни ребенка, и задается опекуну участника. Родительский прокси-модуль, разработанный для детей в возрасте 8-12 лет, будет применяться к опекунам всех участников, независимо от возраста участников, поскольку вопросы в нем наиболее подходят для общего когнитивного возраста и способностей исследуемой популяции. Он будет завершен на исходном уровне, на 8-й неделе и при посещении в конце лечения/16-й неделе. Для всех участников, не посещающих школу, вопросы, касающиеся «школы», будут заменены ссылками на «работу» или другие занятия в их жизни.
Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
Изменение общего балла опросника о привычках сна у детей (CSHQ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
CSHQ состоит из серии вопросов, касающихся привычек сна детей. Он будет заполнен опекунами всех участников, независимо от возраста участников, на исходном уровне, на 8-й неделе и при посещении в конце лечения/16-й неделе.
Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла на экране тревоги, депрессии и настроения (ADAMS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя
ADAMS состоит из серии из 28 вопросов, касающихся симптомов беспокойства, депрессии и настроения участника. Сумма ответов по шкале от 0 до 3 на каждый из 28 вопросов дает общий балл, который варьируется от 0 до 84. Более низкие баллы указывают на меньшую тяжесть симптомов, а более высокие баллы указывают на более серьезную симптоматику. Он будет заполнен лицом, осуществляющим уход, на исходном уровне, на 8-й неделе и во время визитов в конце лечения/на 16-й неделе.
Исходный уровень, 8-я неделя, конец лечения/16-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо Лекарство

Подписаться