Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met metformine bij personen met het Fragile X-syndroom (Met)

21 juli 2023 bijgewerkt door: University of California, Davis

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van metformine bij personen met het Fragile X-syndroom

Deze studie is een gecontroleerd onderzoek naar metformine bij personen met het fragiele X-syndroom in de leeftijd van 6 tot 25 jaar. De deelnemers worden in een dubbelblinde opzet gerandomiseerd naar een geneesmiddel of een placebo en zullen in een periode van 4 maanden drie bezoeken aan de onderzoekslocatie bijwonen voor een reeks tests. De primaire doelstellingen zijn het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van metformine bij de behandeling van taalachterstanden, gedragsproblemen en obesitas/overmatige eetlust bij personen met het fragiele X-syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center studie aan het UC Davis MIND Institute voor patiënten met het fragiele X-syndroom (FXS) in de leeftijd van 6 tot en met 25 jaar. Het is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van metformine (ook bekend als Glumetza, Glucophage, Fortamet), een type 2-diabetesmedicatie die ook obesitas en overmatige eetlust kan verbeteren.

Metformine is naar voren gekomen als een kandidaat-medicijn voor de gerichte behandeling van FXS op basis van dierstudies die de redding van meerdere fenotypes in het FXS-model aantonen. Metformine kan bijdragen aan het normaliseren van signaalroutes bij FXS in het centrale zenuwstelsel, waaronder mogelijk activiteiten van mTOR en PI3K, waarvan is aangetoond dat beide pathogeen overactief zijn bij FXS. Bovendien remt metformine fosfodiësterase, wat zou leiden tot correctie van cAMP-spiegels, en MMP9-productie, die ook verhoogd is bij FXS. Kijkend naar de potentiële signaalroutes, lijkt metformine een goede kandidaat te zijn voor het aanpakken van verschillende intracellulaire functies in neuronen die verstoord zijn bij FXS en heeft daarom het potentieel om verschillende soorten symptomen bij personen met FXS te genezen. De onderzoekers hebben metformine gebruikt bij de klinische behandeling van meer dan 20 personen met FXS in de leeftijd van 4 tot 58 jaar en hebben geconstateerd dat de medicatie goed wordt verdragen en voordelen biedt, niet alleen bij het verminderen van gewichtstoename en het normaliseren van eetlust, maar ook bij taal- en gedrag. In deze gecontroleerde studie hopen de onderzoekers de veiligheid en voordelen van metformine op het gebied van taal en cognitie, eten en gewichtsverlies en algeheel gedrag verder te beoordelen.

Elke deelnemer zal voor een periode van 4 maanden bij deze proef betrokken zijn. Dit omvat 3 bezoeken aan het UC Davis MIND Institute en 5 telefoontjes. Bij elk bezoek beoordelen de onderzoekers de gedrags-, cognitieve en taalontwikkeling. De onderzoekers zullen tijdens de proef ook de bijwerkingen van de studiemedicatie beoordelen.

Studierecord bijgewerkt op 26-09-2018 om de volgende IRB-goedgekeurde protocolwijzigingen weer te geven: Foutieve verwijzingen naar "digitale" boeken voor primaire uitkomstmaten zijn verwijderd, aangezien deze meting wordt uitgevoerd met gedrukt (niet-digitaal) materiaal. Geschiktheidscriteria werden bijgewerkt om proefpersonen op te nemen met een IQ tot en met 79 op de Leiter-III bij screening. De Hyperphagia Questionnaire (HQ-CT) werd vervangen door de Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) als secundaire uitkomstmaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2R3
    • Quebec
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Voltooid
        • UC Davis MIND Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 23 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moleculair genetische bevestiging van de volledige FMR1-mutatie of mozaïekvorming.
  • Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes van 6 tot en met 25 jaar.
  • Het vermogen van de proefpersoon en/of verzorger om vloeiend Engels te begrijpen, lezen, schrijven en spreken om studiegerelateerd materiaal te voltooien.
  • IQ ≤ 79 zoals gemeten door de Leiter-III bij screening.
  • De deelnemer kan ten minste af en toe zinnen van 3 woorden uitspreken.
  • Deelnemer en ouder/verzorger zijn bereid om deel te nemen aan het protocol en zijn in staat om de kliniek regelmatig en betrouwbaar te bezoeken.
  • Stabiele gelijktijdige medicatiedosis en doseringsregime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screening-/basislijnbezoek, en de intentie om gedurende de volledige duur van het onderzoek een stabiel regime van toegestane gelijktijdige medicatie aan te houden.
  • Stabiele gedrags-/educatieve behandelingen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screenings-/baselinebezoek.
  • Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek en een negatieve urine-zwangerschapstest laten afnemen bij de eerste screening/baseline-bezoek.
  • Voor deelnemers die niet hun eigen wettelijke voogd zijn, kan de ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger een geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-medewerking of onvermogen om door te gaan met het onderzoeksprotocol.
  • Levensbedreigend medisch probleem of andere ernstige systemische ziekte die de gezondheid of veiligheid in gevaar brengt en/of het onderzoek zou verstoren.
  • Geschiedenis van ondraaglijke bijwerkingen met metformine.
  • Huidige of recente behandeling met metformine (in het afgelopen jaar).
  • Body mass index (BMI) minder dan 2 standaarddeviaties voor leeftijd.
  • Serumcreatinine > 1,4 mg/dl (vrouwelijk) of > 1,5 mg/dl (mannelijk) bij screening.
  • Geschiedenis van metabole acidose of een aandoening met lactaatacidose.
  • Ernstig B12-tekort.
  • Zwangerschap bij screening of onwil om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, indien van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-medicatie
De placebo wordt gewichtsafhankelijk gedoseerd. Vloeibare placebo zal worden verstrekt aan alle deelnemers die de placebo-capsules niet kunnen doorslikken. Voor deelnemers die bij aanvang minder dan 50 kg wegen, is de aanvangsdosis 250 mg eenmaal per dag, en als deze dosis goed wordt verdragen, wordt deze elke week verhoogd met 250 mg totdat een maximale dosis van 1000 mg per dag is bereikt. Voor deelnemers die bij aanvang 50 kg of meer wegen, is de aanvangsdosis 500 mg eenmaal per dag, en als deze dosis goed wordt verdragen, wordt deze elke week verhoogd met 500 mg totdat een maximale dosis van 2000 mg per dag is bereikt. Na de titratieperiode van 4 weken zal elke deelnemer gedurende de resterende 12 weken van de studie zijn of haar maximaal getolereerde dosis dagelijks blijven doseren.
Geneesmiddel: Placebo-medicatie
Placebo-vloeistof of -capsules die parallel aan actieve medicatie worden gegeven.
Andere namen:
  • Placebo
Actieve vergelijker: Actieve Metformine-medicatie
De actieve metforminemedicatie wordt op een gewichtsafhankelijke manier gedoseerd. Vloeibare metformine (100 mg/cc) wordt verstrekt aan alle deelnemers die de metforminecapsules niet kunnen doorslikken. Voor deelnemers die bij aanvang minder dan 50 kg wegen, is de aanvangsdosis 250 mg eenmaal per dag, en als deze dosis goed wordt verdragen, wordt deze elke week verhoogd met 250 mg totdat een maximale dosis van 1000 mg per dag is bereikt. Voor deelnemers die bij aanvang 50 kg of meer wegen, is de aanvangsdosis 500 mg eenmaal per dag, en als deze dosis goed wordt verdragen, wordt deze elke week verhoogd met 500 mg totdat een maximale dosis van 2000 mg per dag is bereikt. Na de titratieperiode van 4 weken zal elke deelnemer gedurende de resterende 12 weken van de studie zijn of haar maximaal getolereerde dosis dagelijks blijven doseren.
Geneesmiddel: Metformine
Actieve medicatie.
Andere namen:
  • Glucofaag
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor het gemiddelde aantal verschillende woorden (NDW) van Expressive Language Sampling (ELS).
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling/week 16
De ELS is verzameld uit gedeelde interacties rond een woordloos prentenboek waarbij de deelnemer en de examinator betrokken zijn. De primaire uitkomstmaat is Number of Different Words (NDW) afgeleid van transcripties van audio-opgenomen samples van gesproken taal genomen uit twee samplingcontexten (conversatie en vertelling), volgens procedures beschreven door Abbeduto en collega's (Abbeduto et al., 1995; Kover e.a., 2012). Voor en na de behandeling worden monsters verzameld met telkens verschillende boeken. Het gemiddelde van NDW in conversatie en NDW in gesproken tekst zal worden berekend en statistisch worden aangepast door analyse van covariantie voor verschillen in spraakzaamheid, zoals beschreven in Conners et al., 2018. De gemiddelde NDW-score varieert van 1 tot oneindig/niet gespecificeerd. Een toename (positieve verandering) in de score van baseline tot follow-up wijst op verbetering. Hoe groter de toename, hoe groter de verbetering.
Basislijn, einde van de behandeling/week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de FXS-genormeerde checklist voor afwijkend gedrag - Community-editie (ABC-C)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
De ABC-C is een gedragsschaal met 58 items die door zorgverleners wordt beoordeeld en die wordt gebruikt om behandelingseffecten te onderzoeken op uitdagend gedrag van personen met FXS in de volgende domeinen: (1) prikkelbaarheid, agitatie, huilen; (2) lethargie, sociale terugtrekking; (3) stereotiep gedrag; (4) hyperactiviteit, niet-naleving; en (5) ongepaste spraak. Analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Sansone et al. (2012) FXS-genormeerde ABC-scoremaatregelen.
Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
Verbetering van symptomen bij FXS met behulp van de Clinical Impression - Improvement (CGI-I) schaal
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
De CGI is een door een arts beoordeelde schaal die gebruikmaakt van de geschiedenis van de zorgverlener en deze opneemt in een klinische beoordeling, eerst voor de ernst en vervolgens voor de klinische follow-up. De CGI-S zal worden gebruikt bij de nulmeting om de ernst van de symptomen te beoordelen als 1 = normaal, helemaal niet ziek; 2 = Borderline ziek; 3 = Licht ziek; 4 = Matig ziek; 5 = Duidelijk ziek; 6 = Ernstig ziek; en 7 = Onder de meest extreem zieken. De CGI-I zal worden gebruikt tijdens de bezoeken in week 8 en aan het einde van de behandeling/week 16 om de verandering in de klinische indruk te beoordelen als 1 = zeer veel verbeterd; 2 = veel verbeterd; 3 = minimaal verbeterd; 4 = geen wijziging; 5 = minimaal slechter; 6 = veel erger; en 7 = Heel veel erger.
Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
Verandering ten opzichte van de basislijn in de Visual Analog Scale (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
De VAS zal worden gebruikt om de ernst te meten van drie specifieke gedragssymptomen waarop dit onderzoek gericht is: gedragsproblemen, taalvaardigheid en eetgedrag. Voor elk gedrag wordt de zorgverlener geïnstrueerd om hun indruk van het gedrag te markeren bij het basisbezoek en opnieuw bij de bezoeken in week 8 en aan het einde van de behandeling/week 16. De berekende afstand in cm tussen de bezoekmarkeringen laat daarmee zien of elk gedrag tijdens het onderzoek gelijk is gebleven, verbeterd of verslechterd en met hoeveel. De schaal loopt van 0 cm (gedefinieerd als "slechtste gedrag") tot 10 cm ("gedrag geen probleem").
Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
Verandering ten opzichte van baseline in de Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III) Adaptive Behavior Composite Score
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling/week 16
De VABS-III is een enquête-interview voor zorgverleners dat de persoonlijke en sociale vaardigheden van individuen vanaf de geboorte tot aan de volwassenheid meet. Het is ontworpen om gehandicapte en niet-gehandicapte personen te beoordelen op hun persoonlijk en sociaal functioneren en is geschikt voor personen van alle leeftijden. De Adaptive Behavior Composite (ABC)-score wordt berekend op basis van de reacties van de zorgverlener met behulp van voor leeftijd aangepaste scoretabellen. ABC-scores variëren van 20 tot 160 en duiden op laag (20-70), redelijk laag (70-85), adequaat (85-115), redelijk hoog (115-130) of hoog (130-160) algeheel adaptief functioneren.
Basislijn, einde van de behandeling/week 16
Verandering ten opzichte van baseline in de totaalscore van de Swanson, Nolan en Pelham Questionnaire (SNAP-IV).
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
De SNAP-IV, gebaseerd op de DSM-V-criteria voor ADHD, is een door zorgverleners beoordeelde vragenlijst die personen met en zonder ADHD effectief identificeert en nauwkeurig de presentatiespecificatie voorspelt (onoplettendheid, hyperactiviteit/impulsiviteit en gecombineerd). De psychometrische eigenschappen en het klinische nut ervan zijn sinds de introductie in 2001 in meerdere onderzoeken aangetoond en het is betrouwbaar bevonden en goed gevalideerd met normatieve gegevens van zowel ouders als leerkrachten. Het wordt ingevuld door zorgverleners van alle deelnemers bij aanvang, week 8 en einde van de behandeling/week 16.
Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
Verandering ten opzichte van baseline in de algemene score van de Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL) Parent Proxy
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
De PedsQL Parent Proxy bestaat uit een reeks vragen met betrekking tot de kwaliteit van leven van een kind en wordt afgenomen bij de verzorger van de deelnemer. De proxy-module voor ouders, ontworpen voor kinderen van 8-12 jaar oud, zal worden toegediend aan de verzorgers van alle deelnemers, ongeacht de leeftijd van de deelnemers, omdat de vragen daarin het meest geschikt zijn voor de cognitieve leeftijd en het vermogen van de totale onderzoekspopulatie. Het zal worden voltooid bij de baseline-, week 8- en einde van de behandeling/week 16-bezoeken. Voor alle deelnemers die niet op school zitten, worden vragen over 'school' vervangen door verwijzingen naar 'werk' of andere activiteiten in hun leven.
Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
Verandering ten opzichte van baseline in de algehele score van de Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ).
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
De CSHQ bestaat uit een reeks vragen over de slaapgewoonten van kinderen. Het wordt ingevuld door verzorgers van alle deelnemers, ongeacht de leeftijd van de deelnemer, bij de basisbezoeken, week 8 en het einde van de behandeling/week 16.
Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene score van het Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS).
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16
De ADAMS bestaat uit een reeks van 28 vragen die betrekking hebben op de symptomen van angst, depressie en stemming van de deelnemer. De som van de antwoorden op een schaal van 0 tot 3 voor elk van de 28 vragen genereert de algemene score, die varieert van 0 tot 84. Lagere scores duiden op een lagere ernst van de symptomen, terwijl hogere scores op een hogere ernst van de symptomen duiden. Het wordt ingevuld door de zorgverlener bij de basisbezoeken, week 8 en het einde van de behandeling/week 16.
Basislijn, week 8, einde van de behandeling/week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Davis

Medewerkers

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1068417

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo-medicatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren