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Un essai de metformine chez des personnes atteintes du syndrome de l'X fragile (Met)

21 juillet 2023 mis à jour par: University of California, Davis

Un essai à double insu et contrôlé par placebo de la metformine chez des personnes atteintes du syndrome de l'X fragile

Cette étude est un essai contrôlé de la metformine chez des personnes atteintes du syndrome de l'X fragile âgées de 6 à 25 ans. Les participants seront randomisés selon une conception en double aveugle pour recevoir soit un médicament, soit un placebo et participeront à trois visites sur le site de l'étude sur une période de 4 mois pour une série de tests. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la metformine dans le traitement des déficits du langage, des problèmes de comportement et de l'obésité/appétit excessif chez les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique à l'UC Davis MIND Institute pour les patients atteints du syndrome de l'X fragile (FXS) âgés de 6 à 25 ans inclus. Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la metformine (également connue sous le nom de Glumetza, Glucophage, Fortamet), un médicament contre le diabète de type 2 qui peut également améliorer l'obésité et l'appétit excessif.

La metformine est apparue comme un médicament candidat pour le traitement ciblé du FXS sur la base d'études animales montrant le sauvetage de plusieurs phénotypes dans le modèle FXS. La metformine peut contribuer à normaliser les voies de signalisation dans le FXS dans le système nerveux central, ce qui peut inclure les activités de mTOR et de PI3K, qui se sont toutes deux révélées pathogènes suractives dans le FXS. De plus, la metformine inhibe la phosphodiestérase, ce qui entraînerait une correction des niveaux d'AMPc et de la production de MMP9, qui est également élevée dans le FXS. En regardant les voies de signalisation potentielles, la metformine semble être un bon candidat pour cibler plusieurs des fonctions intracellulaires dans les neurones perturbés dans le FXS et, par conséquent, a le potentiel de sauver plusieurs types de symptômes chez les personnes atteintes de FXS. Les chercheurs ont utilisé la metformine dans le traitement clinique de plus de 20 personnes atteintes de FXS âgées de 4 à 58 ans et ont constaté que le médicament était bien toléré et offrait des avantages non seulement pour réduire le gain de poids et normaliser l'appétit, mais aussi pour le langage et comportement. Dans cet essai contrôlé, les chercheurs espèrent évaluer davantage l'innocuité et les avantages de la metformine dans les domaines du langage et de la cognition, de l'alimentation et de la perte de poids, et du comportement général.

Chaque participant sera impliqué dans cet essai pendant une période de 4 mois. Cela comprendra 3 visites à l'UC Davis MIND Institute et 5 appels téléphoniques. À chaque visite, les chercheurs évalueront le développement comportemental, cognitif et linguistique. Les chercheurs évalueront également les effets secondaires du médicament à l'étude tout au long de l'essai.

Le dossier de l'étude a été mis à jour le 26/09/2018 pour refléter les modifications de protocole suivantes approuvées par l'IRB : les références erronées aux livres "numériques" pour la mesure du résultat principal ont été supprimées, car cette mesure est administrée à l'aide de documents imprimés (non numériques). Les critères d'éligibilité ont été mis à jour pour inclure les sujets avec un QI allant jusqu'à 79 inclus sur le Leiter-III lors de la sélection. Le questionnaire sur l'hyperphagie (HQ-CT) a été remplacé par l'Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) comme critère de jugement secondaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2R3
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Complété
        • UC Davis MIND Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 23 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation génétique moléculaire de la mutation FMR1 complète ou du mosaïcisme.
  • Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 6 à 25 ans inclusivement.
  • Capacité du sujet et / ou du soignant à comprendre, lire, écrire et parler couramment l'anglais pour compléter le matériel lié à l'étude.
  • QI ≤ 79 tel que mesuré par le Leiter-III lors de la sélection.
  • Le participant est capable de parler au moins occasionnellement des phrases de 3 mots.
  • Le participant et le parent/soignant sont disposés à participer au protocole et capables de se rendre à la clinique régulièrement et de manière fiable.
  • Dose et schéma posologique de médicaments concomitants stables pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage / de référence, et l'intention de maintenir un schéma stable de médicaments concomitants autorisés pendant toute la durée de l'étude.
  • Traitements comportementaux / éducatifs stables pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage / de référence.
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et avoir un test de grossesse urinaire négatif recueilli lors de la visite initiale de dépistage/de référence.
  • Pour les participants qui ne sont pas leur propre tuteur légal, le parent/représentant légal autorisé est en mesure de comprendre et de signer un consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Non-coopération ou incapacité à suivre le protocole d'étude.
  • Problème médical potentiellement mortel ou autre maladie systémique majeure qui compromet la santé ou la sécurité et / ou interférerait avec l'étude.
  • Antécédents d'événements indésirables intolérables avec la metformine.
  • Traitement actuel ou récent à la metformine (au cours de la dernière année).
  • Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 2 écarts-types pour l'âge.
  • Créatinine sérique> 1,4 mg / dl (femme) ou> 1,5 mg / dl (homme) lors du dépistage.
  • Antécédents d'acidose métabolique ou d'une affection avec acidose lactique.
  • Carence sévère en B12.
  • Grossesse lors du dépistage ou refus d'utiliser une méthode de contraception acceptable, le cas échéant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Médicament placebo
Le placebo sera dosé en fonction du poids. Un placebo liquide sera fourni à tous les participants incapables d'avaler les gélules de placebo. Pour les participants de moins de 50 kg au départ, la dose initiale sera de 250 mg une fois par jour, et si cette dose est bien tolérée, ils augmenteront chaque semaine de 250 mg jusqu'à ce qu'une dose maximale de 1 000 mg par jour soit atteinte. Pour les participants pesant au moins 50 kg au départ, la dose initiale sera de 500 mg une fois par jour, et si cette dose est bien tolérée, ils augmenteront chaque semaine de 500 mg jusqu'à ce qu'une dose maximale de 2 000 mg par jour soit atteinte. Après la période de titration de 4 semaines, chaque participant continuera à prendre quotidiennement sa dose maximale tolérée pendant les 12 semaines restantes de l'étude.
Médicament: Médicament placebo
Placebo liquide ou gélules administrés en parallèle avec un médicament actif.
Autres noms:
  • Placebo
Comparateur actif: Médicament actif à base de metformine
Le médicament actif à base de metformine sera dosé en fonction du poids. La metformine liquide (100 mg/cc) sera fournie à tous les participants incapables d'avaler les gélules de metformine. Pour les participants de moins de 50 kg au départ, la dose initiale sera de 250 mg une fois par jour, et si cette dose est bien tolérée, ils augmenteront chaque semaine de 250 mg jusqu'à ce qu'une dose maximale de 1 000 mg par jour soit atteinte. Pour les participants pesant au moins 50 kg au départ, la dose initiale sera de 500 mg une fois par jour, et si cette dose est bien tolérée, ils augmenteront chaque semaine de 500 mg jusqu'à ce qu'une dose maximale de 2 000 mg par jour soit atteinte. Après la période de titration de 4 semaines, chaque participant continuera à prendre quotidiennement sa dose maximale tolérée pendant les 12 semaines restantes de l'étude.
Médicament: Metformine
Médicament actif.
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score moyen du nombre de mots différents (NDW) de l'échantillonnage du langage expressif (ELS)
Délai: Au départ, fin du traitement/semaine 16
L'ELS est collecté à partir d'interactions partagées autour d'un livre d'images sans paroles impliquant le participant et l'examinateur. La principale mesure de résultat sera le nombre de mots différents (NDW) dérivé de transcriptions d'échantillons audio enregistrés de langue parlée tirés de deux contextes d'échantillonnage (conversation et narration), selon les procédures décrites par Abbeduto et ses collègues (Abbeduto et al., 1995 ; Kover et al., 2012). Les échantillons sont prélevés avant et après le traitement à l'aide de livres différents à chaque fois. La moyenne du NDW dans la conversation et du NDW dans la narration sera calculée et ajustée statistiquement par l'analyse de la covariance pour les différences de bavardage, comme indiqué dans Conners et al., 2018. Le score NDW moyen varie de 1 à infini/non spécifié. Une augmentation (changement positif) du score entre le début et le suivi indique une amélioration. Plus l'augmentation est importante, plus l'amélioration est importante.
Au départ, fin du traitement/semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans la liste de contrôle des comportements aberrants normalisée FXS - Édition communautaire (ABC-C)
Délai: Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
L'ABC-C est une échelle de comportement évaluée par le soignant en 58 items utilisée pour examiner les effets du traitement sur les comportements difficiles des personnes atteintes du FXS dans les domaines suivants : (1) irritabilité, agitation, pleurs ; (2) léthargie, retrait social; (3) comportement stéréotypé; (4) hyperactivité, non-conformité ; et (5) un discours inapproprié. L'analyse sera effectuée à l'aide de Sansone et al. (2012) Mesures de notation ABC normalisées FXS.
Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Amélioration des symptômes du FXS à l'aide de l'échelle d'impression clinique - amélioration (CGI-I)
Délai: Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Le CGI est une échelle évaluée par le clinicien utilisant les antécédents du soignant et les incorporant dans une évaluation clinique, d'abord pour la gravité, puis pour le suivi clinique. Le CGI-S sera utilisé lors de l'évaluation de base pour juger de la gravité des symptômes comme 1 = Normal, pas du tout malade ; 2 = limite malade ; 3 = Légèrement malade ; 4 = Modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6 = Gravement malade ; et 7 = Parmi les plus gravement malades. Le CGI-I sera utilisé lors des visites de la semaine 8 et de la fin du traitement/de la semaine 16 pour évaluer le changement d'impression clinique comme 1 = très amélioré ; 2 = Beaucoup amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4 = Aucun changement ; 5 = minimalement pire ; 6 = bien pire ; et 7 = bien pire.
Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
L'EVA sera utilisée pour mesurer la sévérité de trois symptômes comportementaux spécifiques ciblés dans cette étude : les problèmes de comportement, les capacités langagières et le comportement alimentaire. Pour chaque comportement, le soignant est chargé de marquer son impression du comportement lors de la visite de référence et de nouveau lors des visites de la semaine 8 et de la fin du traitement/semaine 16. La distance calculée en cm entre les marques de visite montre ainsi si chaque comportement est resté le même, s'est amélioré ou s'est détérioré au cours de l'étude et de combien. L'échelle va de 0 cm (défini comme "le pire comportement") à 10 cm ("le comportement n'est pas un problème").
Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans le score composite du comportement adaptatif Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III)
Délai: Au départ, fin du traitement/semaine 16
Le VABS-III est une enquête auprès des soignants qui mesure les compétences personnelles et sociales des individus de la naissance à l'âge adulte. Il a été conçu pour évaluer les personnes handicapées et non handicapées dans leur fonctionnement personnel et social et convient aux personnes de tous âges. Le score ABC (Adaptive Behavior Composite) est calculé à partir des réponses des soignants à l'aide de tableaux de notation ajustés en fonction de l'âge. Les scores ABC vont de 20 à 160 et indiquent un fonctionnement adaptatif global faible (20-70), modérément faible (70-85), adéquat (85-115), modérément élevé (115-130) ou élevé (130-160).
Au départ, fin du traitement/semaine 16
Changement par rapport au départ dans le score global du questionnaire de Swanson, Nolan et Pelham (SNAP-IV)
Délai: Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Le SNAP-IV, basé sur les critères du DSM-V pour le TDAH, est un questionnaire évalué par les soignants qui identifie efficacement les personnes avec et sans TDAH et prédit avec précision le spécificateur de présentation (inattention, hyperactivité/impulsivité et combinaison). Ses propriétés psychométriques et son utilité clinique ont été démontrées dans de multiples études depuis son introduction en 2001, et il s'est avéré fiable et bien validé avec des données normatives provenant à la fois des parents et des enseignants. Il sera rempli par les soignants de tous les participants au départ, à la semaine 8 et à la fin du traitement/semaine 16.
Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Changement par rapport au départ dans le score global du questionnaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL) Parent Proxy
Délai: Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Le PedsQL Parent Proxy consiste en une série de questions relatives à la qualité de vie d'un enfant et est administré au soignant du participant. Le module parent proxy conçu pour les enfants de 8 à 12 ans sera administré aux soignants de tous les participants, quel que soit leur âge, car les questions qu'il contient sont les plus appropriées à l'âge et aux capacités cognitives de la population globale de l'étude. Il sera complété lors des visites de référence, de la semaine 8 et de la fin du traitement/de la semaine 16. Pour tous les participants qui ne sont pas à l'école, les questions relatives à « l'école » seront remplacées par des références au « travail » ou à d'autres activités dans leur vie.
Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Changement par rapport au départ dans le score global du questionnaire sur les habitudes de sommeil de l'enfant (CSHQ)
Délai: Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Le CSHQ consiste en une série de questions portant sur les habitudes de sommeil des enfants. Il sera rempli par les soignants de tous les participants, quel que soit leur âge, lors des visites de référence, de la semaine 8 et de la fin du traitement/semaine 16.
Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base du score global ADAMS (Anxiety Depression and Mood Screen)
Délai: Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16
L'ADAMS consiste en une série de 28 questions relatives aux symptômes d'anxiété, de dépression et d'humeur du participant. La somme des réponses sur une échelle de 0 à 3 pour chacune des 28 questions génère le score global, qui varie de 0 à 84. Des scores plus faibles indiquent une gravité moindre des symptômes, tandis que des scores plus élevés indiquent une gravité plus élevée des symptômes. Il sera rempli par le soignant lors des visites de référence, de la semaine 8 et de la fin du traitement/de la semaine 16.
Au départ, semaine 8, fin du traitement/semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Davis

Collaborateurs

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2018

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2018

Première publication (Réel)

27 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1068417

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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