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Un ensayo de metformina en personas con síndrome de X frágil (Met)

21 de julio de 2023 actualizado por: University of California, Davis

Un ensayo doble ciego controlado con placebo de metformina en personas con síndrome de X frágil

Este estudio es un ensayo controlado de metformina en personas con síndrome de X frágil entre las edades de 6 y 25 años. Los participantes serán asignados al azar en un diseño doble ciego a un fármaco o un placebo y asistirán a tres visitas al sitio de estudio en un período de 4 meses para una serie de pruebas. Los objetivos principales son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la metformina en el tratamiento de las deficiencias del lenguaje, los problemas de comportamiento y la obesidad/apetito excesivo en personas con síndrome de X frágil.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de un solo centro en el Instituto MIND de UC Davis para pacientes con síndrome de X frágil (FXS) de 6 a 25 años inclusive. Es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de metformina (también conocida como Glumetza, Glucophage, Fortamet), un medicamento para la diabetes tipo 2 que también puede mejorar la obesidad y el apetito excesivo.

La metformina se ha convertido en un fármaco candidato para el tratamiento dirigido del FXS según estudios en animales que muestran el rescate de múltiples fenotipos en el modelo FXS. La metformina puede contribuir a normalizar las vías de señalización del FXS en el sistema nervioso central, lo que puede incluir actividades de mTOR y PI3K, las cuales han demostrado ser patógenamente hiperactivas en el FXS. Además, la metformina inhibe la fosfodiesterasa, lo que conduciría a la corrección de los niveles de AMPc y la producción de MMP9, que también está elevada en el FXS. En cuanto a las posibles vías de señalización, la metformina parece ser una buena candidata para atacar varias de las funciones intracelulares en las neuronas interrumpidas en FXS y, por lo tanto, tiene potencial para rescatar varios tipos de síntomas en personas con FXS. Los investigadores han utilizado metformina en el tratamiento clínico de más de 20 personas con SXF entre las edades de 4 y 58 años y han encontrado que el medicamento es bien tolerado y brinda beneficios no solo para reducir el aumento de peso y normalizar el apetito, sino también en el lenguaje y comportamiento. En este ensayo controlado, los investigadores esperan evaluar más a fondo la seguridad y los beneficios de la metformina en las áreas del lenguaje y la cognición, la alimentación y la pérdida de peso, y el comportamiento en general.

Cada participante participará en este ensayo durante un período de 4 meses. Esto incluirá 3 visitas al Instituto MIND de UC Davis y 5 llamadas telefónicas. En cada visita, los investigadores evaluarán el desarrollo conductual, cognitivo y del lenguaje. Los investigadores también evaluarán los efectos secundarios del medicamento del estudio durante todo el ensayo.

Registro del estudio actualizado el 26/09/2018 para reflejar las siguientes modificaciones de protocolo aprobadas por el IRB: Se eliminaron las referencias erróneas a libros "digitales" para la medida de resultado principal, ya que esta medida se administra con materiales impresos (no digitales). Los criterios de elegibilidad se actualizaron para incluir sujetos con un coeficiente intelectual de hasta 79 inclusive en el Leiter-III en la selección. El Cuestionario de Hiperfagia (HQ-CT) fue reemplazado por el Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) como medida de resultado secundaria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2R3
        • Reclutamiento
        • University of Alberta
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Terminado
        • UC Davis MIND Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 23 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmación genética molecular de la mutación FMR1 completa o mosaicismo.
  • Hombres y mujeres no embarazadas ni lactantes de 6 a 25 años, inclusive.
  • Capacidad del sujeto y/o del cuidador para comprender, leer, escribir y hablar inglés con fluidez para completar los materiales relacionados con el estudio.
  • CI ≤ 79 medido por el Leiter-III en la selección.
  • El participante es capaz de hablar al menos frases ocasionales de 3 palabras.
  • El participante y el padre/cuidador están dispuestos a participar en el protocolo y pueden asistir a la clínica de manera regular y confiable.
  • Dosis estable de medicación concomitante y régimen de dosificación durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección/basal, y la intención de mantener un régimen estable de medicamentos concomitantes permitidos durante todo el estudio.
  • Tratamientos conductuales/educativos estables durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección/basal.
  • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio y tener una prueba de embarazo en orina negativa recolectada en la visita inicial de selección/basal.
  • Para los participantes que no son su propio tutor legal, el padre/representante legal autorizado puede comprender y firmar un consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Falta de cooperación o incapacidad para seguir adelante con el protocolo del estudio.
  • Problema médico que ponga en peligro la vida u otra enfermedad sistémica importante que comprometa la salud o la seguridad y/o interfiera con el estudio.
  • Antecedentes de eventos adversos intolerables con metformina.
  • Tratamiento actual o reciente con metformina (en el último año).
  • Índice de masa corporal (IMC) inferior a 2 desviaciones estándar para la edad.
  • Creatinina sérica > 1,4 mg/dl (mujeres) o > 1,5 mg/dl (hombres) en la selección.
  • Historia de acidosis metabólica o una condición con acidosis láctica.
  • Deficiencia severa de vitamina B12.
  • Embarazo en la evaluación o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo aceptable, si corresponde.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Medicamento placebo
El placebo se dosificará en función del peso. Se proporcionará placebo líquido a cualquier participante que no pueda tragar las cápsulas de placebo. Para los participantes de menos de 50 kg al inicio, la dosis inicial será de 250 mg una vez al día y, si esta dosis es bien tolerada, se aumentará cada semana en 250 mg hasta alcanzar una dosis máxima de 1000 mg diarios. Para los participantes con un peso inicial de 50 kg o más, la dosis inicial será de 500 mg una vez al día y, si esta dosis se tolera bien, aumentarán cada semana en 500 mg hasta alcanzar una dosis máxima de 2000 mg al día. Después del período de titulación de 4 semanas, cada participante continuará tomando su dosis máxima tolerada diariamente durante las 12 semanas restantes del estudio.
Droga: Medicamento placebo
Placebo líquido o cápsulas administrados en paralelo a la medicación activa.
Otros nombres:
  • Placebo
Comparador activo: Medicamento activo de metformina
El medicamento activo de metformina se dosificará en función del peso. Se proporcionará metformina líquida (100 mg/cc) a cualquier participante que no pueda tragar las cápsulas de metformina. Para los participantes de menos de 50 kg al inicio, la dosis inicial será de 250 mg una vez al día y, si esta dosis es bien tolerada, se aumentará cada semana en 250 mg hasta alcanzar una dosis máxima de 1000 mg diarios. Para los participantes con un peso inicial de 50 kg o más, la dosis inicial será de 500 mg una vez al día y, si esta dosis se tolera bien, aumentarán cada semana en 500 mg hasta alcanzar una dosis máxima de 2000 mg al día. Después del período de titulación de 4 semanas, cada participante continuará tomando su dosis máxima tolerada diariamente durante las 12 semanas restantes del estudio.
Droga: Metformina
Medicación activa.
Otros nombres:
  • Glucófago
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación media del número de palabras diferentes (NDW) del muestreo de lenguaje expresivo (ELS)
Periodo de tiempo: Línea base, final del tratamiento/semana 16
El ELS se recopila a partir de interacciones compartidas en torno a un libro ilustrado sin palabras que involucra al participante y al examinador. La medida de resultado principal será el número de palabras diferentes (NDW) derivado de transcripciones de muestras grabadas en audio del lenguaje hablado tomadas de dos contextos de muestreo (conversación y narración), de acuerdo con los procedimientos descritos por Abbeduto y colegas (Abbeduto et al., 1995; Kover et al., 2012). Las muestras se recogen antes y después del tratamiento utilizando diferentes libros en cada ocasión. Se calculará la media de NDW en conversación y NDW en narración, y se ajustará estadísticamente a través del análisis de covarianza para las diferencias en la locuacidad, como se describe en Conners et al., 2018. La puntuación media de NDW varía de 1 a infinito/sin especificar. Un aumento (cambio positivo) en la puntuación desde el inicio hasta el seguimiento indica una mejora. Cuanto mayor sea el aumento, mayor será la mejora.
Línea base, final del tratamiento/semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en la lista de verificación de comportamiento aberrante normada por FXS - Community Edition (ABC-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
El ABC-C es una escala de comportamiento calificada por el cuidador de 58 ítems que se utiliza para examinar los efectos del tratamiento en los comportamientos desafiantes de las personas con SXF en los siguientes dominios: (1) irritabilidad, agitación, llanto; (2) letargo, retraimiento social; (3) comportamiento estereotipado; (4) hiperactividad, incumplimiento; y (5) habla inapropiada. El análisis se realizará utilizando el método de Sansone et al. (2012) Medidas de puntuación ABC normadas por FXS.
Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
Mejoría de los síntomas en el SXF mediante la escala Clinical Impression - Improvement (CGI-I)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
La CGI es una escala calificada por un médico que utiliza el historial del cuidador y la incorpora a una calificación clínica, primero para la gravedad y luego para el seguimiento clínico. El CGI-S se utilizará en la evaluación inicial para juzgar la gravedad de los síntomas como 1 = Normal, nada enfermo; 2 = limítrofe enfermo; 3 = enfermedad leve; 4 = Moderadamente enfermo; 5 = Marcadamente enfermo; 6 = gravemente enfermo; y 7 = Entre los más extremadamente enfermos. El CGI-I se utilizará en las visitas de la semana 8 y del final del tratamiento/semana 16 para juzgar el cambio en la impresión clínica como 1 = Mucho mejor; 2 = Mucho mejor; 3 = mínimamente mejorado; 4 = Sin cambio; 5 = mínimamente peor; 6 = Mucho peor; y 7 = Mucho peor.
Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
La VAS se utilizará para medir la gravedad de tres síntomas de comportamiento específicos que se abordan en este estudio: problemas de comportamiento, habilidades del lenguaje y conducta alimentaria. Para cada comportamiento, se le indica al cuidador que marque su impresión del comportamiento en la visita inicial y nuevamente en las visitas de la semana 8 y del final del tratamiento/semana 16. La distancia calculada en cm entre las marcas de visita demuestra si cada comportamiento se mantuvo igual, mejoró o empeoró durante el estudio y en qué medida. La escala va de 0 cm (definido como "peor comportamiento") a 10 cm ("el comportamiento no es un problema").
Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación compuesta de comportamiento adaptativo de Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III)
Periodo de tiempo: Línea base, final del tratamiento/semana 16
El VABS-III es una entrevista de encuesta para cuidadores que mide las habilidades personales y sociales de las personas desde el nacimiento hasta la edad adulta. Fue diseñado para evaluar a personas con y sin discapacidad en su funcionamiento personal y social y es apropiado para personas de todas las edades. La puntuación Compuesta de Comportamiento Adaptativo (ABC) se calcula a partir de las respuestas del cuidador utilizando tablas de puntuación ajustadas por edad. Las puntuaciones ABC varían de 20 a 160 e indican un funcionamiento adaptativo general bajo (20-70), moderadamente bajo (70-85), adecuado (85-115), moderadamente alto (115-130) o alto (130-160).
Línea base, final del tratamiento/semana 16
Cambio desde el inicio en el puntaje general del Cuestionario de Swanson, Nolan y Pelham (SNAP-IV)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
El SNAP-IV, basado en los criterios del DSM-V para el TDAH, es un cuestionario calificado por el cuidador que identifica eficazmente a las personas con y sin TDAH y predice con precisión el especificador de presentación (falta de atención, hiperactividad/impulsividad y combinados). Sus propiedades psicométricas y utilidad clínica se han demostrado en múltiples estudios desde su introducción en 2001, y se ha encontrado que es confiable y bien validado con datos normativos de padres y maestros. Será completado por los cuidadores de todos los participantes al inicio, en la semana 8 y al final del tratamiento/semana 16.
Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida pediátrica (PedsQL) Puntaje general de Parent Proxy
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
El proxy para padres PedsQL consta de una serie de preguntas relacionadas con la calidad de vida de un niño y se administra al cuidador del participante. El módulo apoderado para padres diseñado para niños de 8 a 12 años de edad se administrará a los cuidadores de todos los participantes, independientemente de la edad del participante, porque las preguntas que contiene son más apropiadas para la edad y la capacidad cognitiva de la población general del estudio. Se completará en las visitas iniciales, de la semana 8 y de fin de tratamiento/semana 16. Para cualquier participante que no esté en la escuela, las preguntas relacionadas con la "escuela" se reemplazarán con referencias al "trabajo" u otras actividades en su vida.
Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación general del Cuestionario de hábitos de sueño infantil (CSHQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
El CSHQ consta de una serie de preguntas relacionadas con los hábitos de sueño de los niños. Será completado por los cuidadores de todos los participantes, independientemente de la edad del participante, en las visitas iniciales, de la semana 8 y del final del tratamiento/semana 16.
Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación general de la prueba de ansiedad, depresión y estado de ánimo (ADAMS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16
El ADAMS consta de una serie de 28 preguntas relacionadas con los síntomas de ansiedad, depresión y estado de ánimo del participante. La suma de las respuestas en una escala de 0 a 3 para cada una de las 28 preguntas genera la puntuación global, que va de 0 a 84. Las puntuaciones más bajas indican una menor gravedad de los síntomas, mientras que las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. El cuidador lo completará al inicio, en la semana 8 y en las visitas de fin de tratamiento/semana 16.
Línea de base, semana 8, final del tratamiento/semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, Davis

Colaboradores

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2018

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

24 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1068417

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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