Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba metforminy u osób z zespołem łamliwego chromosomu X (Met)

16 stycznia 2025 zaktualizowane przez: University of California, Davis

Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba metforminy u osób z zespołem łamliwego chromosomu X

To badanie jest kontrolowanym badaniem metforminy u osób z zespołem łamliwego chromosomu X w wieku od 6 do 25 lat. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w ramach podwójnie ślepej próby do grupy otrzymującej lek lub placebo i wezmą udział w trzech wizytach w ośrodku badawczym w okresie 4 miesięcy w celu wykonania serii testów. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności metforminy w leczeniu deficytów językowych, problemów z zachowaniem oraz otyłości/nadmiernego apetytu u osób z zespołem łamliwego chromosomu X.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe badanie w Instytucie UC Davis MIND dla pacjentów z zespołem łamliwego chromosomu X (FXS) w wieku od 6 do 25 lat włącznie. Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie metforminy (znanej również jako Glumetza, Glucophage, Fortamet), leku na cukrzycę typu 2, który może również zmniejszyć otyłość i nadmierny apetyt.

Metformina pojawiła się jako kandydat na lek do ukierunkowanego leczenia FXS w oparciu o badania na zwierzętach wykazujące uratowanie wielu fenotypów w modelu FXS. Metformina może przyczyniać się do normalizacji szlaków sygnałowych w FXS w ośrodkowym układzie nerwowym, co może obejmować aktywność mTOR i PI3K, z których oba okazały się patogennie nadaktywne w FXS. Ponadto metformina hamuje fosfodiesterazę, co prowadziłoby do korekty poziomów cAMP i produkcji MMP9, która również jest podwyższona w FXS. Patrząc na potencjalne szlaki sygnalizacyjne, metformina wydaje się być dobrym kandydatem do kierowania kilkoma funkcjami wewnątrzkomórkowymi w neuronach uszkodzonych w FXS, a zatem może uratować kilka rodzajów objawów u osób z FXS. Naukowcy wykorzystali metforminę w leczeniu klinicznym ponad 20 osób z FXS w wieku od 4 do 58 lat i stwierdzili, że lek jest dobrze tolerowany i przynosi korzyści nie tylko w zmniejszaniu przyrostu masy ciała i normalizacji apetytu, ale także w zakresie języka i zachowanie. W tym kontrolowanym badaniu naukowcy mają nadzieję na dalszą ocenę bezpieczeństwa i korzyści metforminy w obszarach języka i funkcji poznawczych, jedzenia i utraty wagi oraz ogólnego zachowania.

Każdy uczestnik będzie uczestniczył w tym badaniu przez okres 4 miesięcy. Obejmuje to 3 wizyty w UC Davis MIND Institute i 5 rozmów telefonicznych. Podczas każdej wizyty naukowcy będą oceniać rozwój behawioralny, poznawczy i językowy. Naukowcy będą również oceniać skutki uboczne badanego leku w trakcie badania.

Zaktualizowano zapis badania 26.09.2018, aby odzwierciedlić następujące modyfikacje protokołu zatwierdzone przez IRB: Usunięto błędne odniesienia do książek „cyfrowych” dla pierwotnego pomiaru wyniku, ponieważ ten pomiar jest przeprowadzany przy użyciu materiałów drukowanych (niecyfrowych). Kryteria kwalifikowalności zostały zaktualizowane, aby obejmowały osoby z IQ do 79 włącznie na Leiter-III podczas badań przesiewowych. Kwestionariusz hiperfagii (HQ-CT) został zastąpiony przez Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) jako drugorzędną miarę wyniku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2R3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • St Justine Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Uc Davis Mind Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Molekularne potwierdzenie genetyczne pełnej mutacji FMR1 lub mozaicyzmu.
  • Samce i nieciężarne, niekarmiące samice w wieku od 6 do 25 lat włącznie.
  • Zdolność pacjenta i/lub opiekuna do rozumienia, czytania, pisania i płynnego mówienia po angielsku w celu uzupełnienia materiałów związanych z nauką.
  • IQ ≤ 79 mierzone metodą Leitera-III podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik potrafi wypowiedzieć przynajmniej okazjonalnie 3-wyrazowe frazy.
  • Uczestnik i rodzic/opiekun są chętni do udziału w protokole i są w stanie regularnie i rzetelnie odwiedzać klinikę.
  • Stabilna dawka leku towarzyszącego i schemat dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową/wizytą wyjściową oraz zamiar utrzymania stałego schematu dozwolonych leków towarzyszących przez cały czas trwania badania.
  • Stabilne leczenie behawioralne/edukacyjne przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową/wyjściową.
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu pobranego podczas wstępnej wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej.
  • W przypadku uczestników, którzy nie są swoimi opiekunami prawnymi, rodzic/upoważniony przedstawiciel prawny jest w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak współpracy lub niemożność wykonania protokołu badania.
  • Zagrażający życiu problem medyczny lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa zagrażająca zdrowiu lub bezpieczeństwu i/lub zakłócająca badanie.
  • Historia nieznośnych zdarzeń niepożądanych związanych z metforminą.
  • Obecne lub niedawne leczenie metforminą (w ciągu ostatniego roku).
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy niż 2 odchylenia standardowe dla wieku.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl (kobiety) lub > 1,5 mg/dl (mężczyźni) podczas badania przesiewowego.
  • Historia kwasicy metabolicznej lub stan z kwasicą mleczanową.
  • Poważny niedobór witaminy B12.
  • Ciąża podczas badania przesiewowego lub niechęć do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, jeśli dotyczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Lek placebo
Placebo będzie dawkowane w sposób zależny od wagi. Ciekłe placebo zostanie dostarczone wszystkim uczestnikom, którzy nie będą w stanie połknąć kapsułek placebo. Dla uczestników o masie ciała poniżej 50 kg na początku badania początkowa dawka wyniesie 250 mg raz na dobę, a jeśli ta dawka będzie dobrze tolerowana, będzie ona zwiększana co tydzień o 250 mg, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 1000 mg na dobę. Dla uczestników o masie początkowej 50 kg i powyżej, dawka początkowa będzie wynosić 500 mg raz dziennie, a jeśli ta dawka będzie dobrze tolerowana, będą oni zwiększać co tydzień o 500 mg, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 2000 mg dziennie. Po 4-tygodniowym okresie dostosowywania dawki każdy uczestnik będzie kontynuował codzienne dawkowanie w swojej maksymalnej tolerowanej dawce przez pozostałe 12 tygodni badania.
Lek: Lek placebo
Płyn placebo lub kapsułki podawane równolegle z aktywnym lekiem.
Inne nazwy:
  • Placebo
Aktywny komparator: Aktywny lek Metformina
Aktywny lek metformina będzie dawkowany w sposób zależny od masy ciała. Płynna metformina (100 mg/cm3) zostanie dostarczona wszystkim uczestnikom, którzy nie będą w stanie połknąć kapsułek z metforminą. Dla uczestników o masie ciała poniżej 50 kg na początku badania początkowa dawka wyniesie 250 mg raz na dobę, a jeśli ta dawka będzie dobrze tolerowana, będzie ona zwiększana co tydzień o 250 mg, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 1000 mg na dobę. Dla uczestników o masie początkowej 50 kg i powyżej, dawka początkowa będzie wynosić 500 mg raz dziennie, a jeśli ta dawka będzie dobrze tolerowana, będą oni zwiększać co tydzień o 500 mg, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 2000 mg dziennie. Po 4-tygodniowym okresie dostosowywania dawki każdy uczestnik będzie kontynuował codzienne dawkowanie w swojej maksymalnej tolerowanej dawce przez pozostałe 12 tygodni badania.
Lek: Metformina
Lek aktywny.
Inne nazwy:
  • Glukofag
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniej liczby różnych słów (NDW) w badaniu Expressive Language Sampling (ELS) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia/tydzień 16
ELS jest zbierany ze wspólnych interakcji wokół bezsłownej książki obrazkowej z udziałem uczestnika i egzaminatora. Podstawową miarą wyniku będzie liczba różnych słów (NDW) uzyskana z transkryptów nagranych dźwiękowo próbek języka mówionego pobranych z dwóch kontekstów próbkowania (rozmowy i narracji), zgodnie z procedurami opisanymi przez Abbeduto i współpracowników (Abbeduto i in., 1995; Kover i in., 2012). Próbki są pobierane przed i po zabiegu, za każdym razem korzystając z różnych książek. Średnia NDW w rozmowie i NDW w narracji zostanie obliczona i skorygowana statystycznie poprzez analizę kowariancji różnic w gadatliwości, jak opisano w Conners i in., 2018. Średni wynik NDW mieści się w zakresie od 1 do nieskończoności/nieokreślonego. Wzrost (dodatnia zmiana) wyniku od wartości wyjściowej do okresu kontrolnego wskazuje na poprawę. Im większy wzrost, tym większa poprawa.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia/tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej na liście kontrolnej nieprawidłowego zachowania zgodnej z normą FXS — wydanie społecznościowe (ABC-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
ABC-C to 58-itemowa skala zachowania oceniana przez opiekuna, używana do badania wpływu leczenia na trudne zachowania osób z FXS w następujących domenach: (1) drażliwość, pobudzenie, płacz; (2) letarg, wycofanie społeczne; (3) stereotypowe zachowanie; (4) nadpobudliwość, niezgodność; oraz (5) niewłaściwa mowa. Analiza zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem Sansone et al. (2012) Miary punktowe ABC znormalizowane przez FXS.
Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
Poprawa objawów w FXS za pomocą skali Wrażenie Kliniczne – Poprawa (CGI-I).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
CGI to skala oceniana przez klinicystów, wykorzystująca historię od opiekuna i włączająca ją do oceny klinicznej, najpierw pod kątem ciężkości, a następnie obserwacji klinicznej. CGI-S zostanie użyty podczas oceny wyjściowej do oceny nasilenia objawów jako 1 = Normalny, wcale nie chory; 2 = chory z pogranicza; 3 = Lekko chory; 4 = Umiarkowanie chory; 5 = Znacznie chory; 6 = ciężko chory; i 7 = Wśród najbardziej skrajnie chorych. CGI-I zostanie wykorzystany podczas wizyt w 8. tygodniu i na końcu leczenia/w 16. tygodniu, aby ocenić zmianę wrażenia klinicznego jako 1 = bardzo duża poprawa; 2 = Znacznie ulepszony; 3 = minimalnie ulepszony; 4 = Brak zmian; 5 = minimalnie gorzej; 6 = Znacznie gorzej; a 7 = Bardzo dużo gorzej.
Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
Zmiana od linii podstawowej w Wizualnej Skali Analogowej (VAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
VAS zostanie wykorzystany do pomiaru nasilenia trzech specyficznych objawów behawioralnych, których dotyczy niniejsze badanie: problemów behawioralnych, umiejętności językowych i zachowań żywieniowych. W przypadku każdego zachowania opiekun jest poinstruowany, aby zaznaczyć swoje wrażenie na temat zachowania podczas wizyty wyjściowej i ponownie podczas wizyt w 8. tygodniu i na końcu leczenia/16. tygodniu. Obliczona odległość w cm między znakami odwiedzin pokazuje zatem, czy każde zachowanie pozostało takie samo, poprawiło się lub pogorszyło podczas badania io ile. Skala wynosi od 0 cm (zdefiniowane jako „najgorsze zachowanie”) do 10 cm („zachowanie nie stanowi problemu”).
Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Skalach Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda — wydanie trzecie (VABS-III) Złożony wynik zachowania adaptacyjnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia/tydzień 16
VABS-III to wywiad ankietowy z opiekunem, który mierzy umiejętności osobiste i społeczne osób od urodzenia do dorosłości. Został zaprojektowany do oceny osób niepełnosprawnych i pełnosprawnych w zakresie ich funkcjonowania osobistego i społecznego i jest odpowiedni dla osób w każdym wieku. Wynik Adaptive Behaviour Composite (ABC) jest obliczany na podstawie odpowiedzi opiekunów przy użyciu tabel punktacji dostosowanych do wieku. Wyniki ABC wahają się od 20 do 160 i wskazują na niskie (20-70), umiarkowanie niskie (70-85), odpowiednie (85-115), umiarkowanie wysokie (115-130) lub wysokie (130-160) ogólne funkcjonowanie adaptacyjne.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia/tydzień 16
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku kwestionariusza Swansona, Nolana i Pelhama (SNAP-IV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
SNAP-IV, oparty na kryteriach DSM-V dla ADHD, jest kwestionariuszem ocenianym przez opiekunów, który skutecznie identyfikuje osoby z ADHD i bez ADHD oraz dokładnie przewiduje specyfikację prezentacji (nieuwaga, nadpobudliwość/impulsywność i kombinacje). Jej właściwości psychometryczne i przydatność kliniczna zostały wykazane w wielu badaniach od czasu jej wprowadzenia w 2001 roku i stwierdzono, że jest wiarygodna i dobrze potwierdzona danymi normatywnymi zarówno od rodziców, jak i nauczycieli. Zostanie ona wypełniona przez opiekunów wszystkich uczestników na początku badania, w 8. tygodniu i na końcu leczenia/16. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ogólnym wyniku Pediatrycznego Kwestionariusza Jakości Życia (PedsQL) Parent Proxy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
Pełnomocnik Rodzica PedsQL składa się z serii pytań dotyczących jakości życia dziecka i jest podawany opiekunowi uczestnika. Moduł proxy rodzica przeznaczony dla dzieci w wieku 8-12 lat zostanie przekazany opiekunom wszystkich uczestników, niezależnie od wieku uczestników, ponieważ zawarte w nim pytania są najbardziej odpowiednie dla wieku i zdolności poznawczych całej badanej populacji. Zostanie ona zakończona na wizycie początkowej, w 8. tygodniu i na końcu leczenia/w 16. tygodniu. W przypadku wszystkich uczestników, którzy nie uczęszczają do szkoły, pytania dotyczące „szkoły” zostaną zastąpione odniesieniami do „pracy” lub innych czynności w ich życiu.
Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ogólnym wyniku kwestionariusza Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
CSHQ składa się z serii pytań dotyczących nawyków dzieci związanych ze snem. Zostanie ona wypełniona przez opiekunów wszystkich uczestników, niezależnie od ich wieku, na wizycie początkowej, w 8. tygodniu i na koniec leczenia/w 16. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
Zmiana od wartości początkowej w ogólnym wyniku kwestionariusza ADAMS (Anxiety Depression and Mood Screen).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16
ADAMS składa się z serii 28 pytań odnoszących się do objawów lęku, depresji i nastroju uczestnika. Suma odpowiedzi w skali od 0 do 3 dla każdego z 28 pytań daje wynik ogólny, który mieści się w przedziale od 0 do 84. Niższe wyniki wskazują na mniejsze nasilenie objawów, podczas gdy wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów. Zostanie ona wypełniona przez opiekuna na wizycie początkowej, w 8. tygodniu i na koniec leczenia/w 16. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tydzień 8, zakończenie leczenia/tydzień 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Davis

Współpracownicy

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1068417

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lek placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj