Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška metforminu u jedinců se syndromem křehkého X (Met)

16. ledna 2025 aktualizováno: University of California, Davis

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie metforminu u jedinců se syndromem křehkého X

Tato studie je kontrolovanou studií metforminu u jedinců se syndromem fragilního X ve věku od 6 do 25 let. Účastníci budou randomizováni ve dvojitě zaslepeném designu buď k léku nebo placebu a absolvují tři návštěvy místa studie v období 4 měsíců za účelem série testů. Primárními cíli je posoudit bezpečnost, snášenlivost a účinnost metforminu při léčbě jazykových deficitů, problémů s chováním a obezity/nadměrné chuti k jídlu u jedinců se syndromem křehkého X.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová studie na UC Davis MIND Institute pro pacienty se syndromem křehkého X (FXS) ve věku 6 až 25 let včetně. Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii metforminu (také známého jako Glumetza, Glucophage, Fortamet), léku na diabetes 2. typu, který může také zlepšit obezitu a nadměrnou chuť k jídlu.

Metformin se ukázal jako kandidátní lék pro cílenou léčbu FXS na základě studií na zvířatech, které prokázaly záchranu mnoha fenotypů v modelu FXS. Metformin může přispívat k normalizaci signálních drah u FXS v centrálním nervovém systému, které mohou zahrnovat aktivity mTOR a PI3K, u obou se ukázalo, že jsou patogenně hyperaktivní u FXS. Kromě toho metformin inhibuje fosfodiesterázu, což by vedlo ke korekci hladin cAMP, a produkci MMP9, která je také zvýšená u FXS. Při pohledu na potenciální signální dráhy se metformin zdá být dobrým kandidátem pro zacílení několika intracelulárních funkcí v neuronech narušených při FXS, a proto má potenciál zachránit několik typů symptomů u jedinců s FXS. Vědci použili metformin při klinické léčbě více než 20 jedinců s FXS ve věku od 4 do 58 let a zjistili, že tento lék je dobře snášen a poskytuje výhody nejen při snižování hmotnosti a normalizaci chuti k jídlu, ale také v oblasti jazyka a chování. V této kontrolované studii vědci doufají, že dále posoudí bezpečnost a přínosy metforminu v oblastech jazyka a kognice, stravování a hubnutí a celkového chování.

Každý účastník bude zapojen do této zkoušky po dobu 4 měsíců. To bude zahrnovat 3 návštěvy UC Davis MIND Institute a 5 telefonních hovorů. Při každé návštěvě vědci posoudí behaviorální, kognitivní a jazykový vývoj. Výzkumníci také posoudí vedlejší účinky studovaného léku v průběhu studie.

Záznam studie byl aktualizován 26. září 2018, aby odrážel následující úpravy protokolu schválené IRB: Chybné odkazy na „digitální“ knihy pro primární měření výsledku byly odstraněny, protože toto měření je spravováno pomocí tištěných (nedigitálních) materiálů. Kritéria způsobilosti byla aktualizována tak, aby zahrnovala subjekty s IQ až 79 včetně na Leiter-III při screeningu. Dotazník hyperfagie (HQ-CT) byl nahrazen Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) jako sekundární výstupní měřítko.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2R3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • St Justine Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Uc Davis Mind Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Molekulárně genetické potvrzení plné mutace FMR1 nebo mozaiky.
  • Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 6 až 25 let včetně.
  • Schopnost subjektu a/nebo pečovatele porozumět, číst, psát a mluvit plynně anglicky, aby dokončil materiály související se studiem.
  • IQ ≤ 79 měřeno Leiter-III při screeningu.
  • Účastník je schopen mluvit alespoň občas 3-slovné fráze.
  • Účastník a rodič/pečovatel jsou ochotni účastnit se protokolu a mohou pravidelně a spolehlivě docházet na kliniku.
  • Stabilní dávka souběžné medikace a dávkovací režim po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem/základní návštěvou a záměr udržovat stabilní režim povolených souběžných medikací po celou dobu trvání studie.
  • Stabilní behaviorální/výchovná léčba po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem/základní návštěvou.
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí po dobu trvání studie používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a mít negativní těhotenský test z moči odebraný při úvodním screeningu/základní návštěvě.
  • U účastníků, kteří nejsou jejich vlastními zákonnými zástupci, je rodič/zákonný zplnomocněný zástupce schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Nespolupráce nebo neschopnost dodržet protokol studie.
  • Život ohrožující zdravotní problém nebo jiné závažné systémové onemocnění, které ohrožuje zdraví nebo bezpečnost a/nebo by narušovalo studii.
  • Netolerovatelné nežádoucí účinky metforminu v anamnéze.
  • Současná nebo nedávná léčba metforminem (během posledního roku).
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) menší než 2 standardní odchylky pro věk.
  • Sérový kreatinin > 1,4 mg/dl (ženy) nebo > 1,5 mg/dl (muži) při screeningu.
  • Anamnéza metabolické acidózy nebo stav s laktátovou acidózou.
  • Těžký nedostatek B12.
  • Těhotenství při screeningu nebo neochota použít přijatelnou metodu antikoncepce, je-li to vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo léky
Placebo bude dávkováno způsobem závislým na hmotnosti. Tekuté placebo bude poskytnuto všem účastníkům, kteří nejsou schopni spolknout tobolky s placebem. Pro účastníky pod 50 kg na začátku bude počáteční dávka 250 mg jednou denně, a pokud je tato dávka dobře tolerována, budou se každý týden zvyšovat o 250 mg, dokud nebude dosaženo maximální dávky 1 000 mg denně. Pro účastníky s výchozí hmotností 50 kg a vyšší bude počáteční dávka 500 mg jednou denně, a pokud je tato dávka dobře tolerována, budou se každý týden zvyšovat o 500 mg, dokud nebude dosaženo maximální dávky 2 000 mg denně. Po 4týdenním období titrace bude každý účastník pokračovat v dávkování své maximální tolerované dávky denně po zbývajících 12 týdnů studie.
Lék: Placebo léky
Placebo tekutina nebo tobolky podávané souběžně s aktivní medikací.
Ostatní jména:
  • Placebo
Aktivní komparátor: Aktivní medikace metforminem
Účinná medikace metforminem bude dávkována způsobem závislým na hmotnosti. Tekutý metformin (100 mg/cc) bude poskytnut všem účastníkům, kteří nebudou schopni spolknout tobolky metforminu. Pro účastníky pod 50 kg na začátku bude počáteční dávka 250 mg jednou denně, a pokud je tato dávka dobře tolerována, budou se každý týden zvyšovat o 250 mg, dokud nebude dosaženo maximální dávky 1 000 mg denně. Pro účastníky s výchozí hmotností 50 kg a vyšší bude počáteční dávka 500 mg jednou denně, a pokud je tato dávka dobře tolerována, budou se každý týden zvyšovat o 500 mg, dokud nebude dosaženo maximální dávky 2 000 mg denně. Po 4týdenním období titrace bude každý účastník pokračovat v dávkování své maximální tolerované dávky denně po zbývajících 12 týdnů studie.
Lék: Metformin
Aktivní léky.
Ostatní jména:
  • Glukofág
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre průměrného počtu různých slov (NDW) vzorkování expresivního jazyka (ELS).
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby/16. týden
ELS se shromažďuje ze sdílených interakcí kolem bezeslovné obrázkové knihy zahrnující účastníka a zkoušejícího. Primárním výstupním měřítkem bude počet různých slov (NDW) odvozený z přepisů audionahraných vzorků mluveného jazyka převzatých ze dvou vzorových kontextů (konverzace a vyprávění), podle postupů popsaných Abbedutem a kolegy (Abbeduto et al., 1995; Kover a kol., 2012). Vzorky se odebírají před a po ošetření pomocí různých knih při každé příležitosti. Průměr NDW v konverzaci a NDW ve vyprávění bude vypočítán a statisticky upraven pomocí analýzy kovariance pro rozdíly v hovornosti, jak je uvedeno v Conners et al., 2018. Průměrné skóre NDW se pohybuje od 1 do nekonečna/nespecifikováno. Zvýšení (pozitivní změna) ve skóre od výchozího stavu k následnému sledování naznačuje zlepšení. Čím větší nárůst, tím větší zlepšení.
Výchozí stav, konec léčby/16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v kontrolním seznamu Aberrant Behavior Checklist podle normy FXS – Community Edition (ABC-C)
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
ABC-C je 58položková škála chování hodnocená pečovatelem, která se používá ke zkoumání účinků léčby na náročné chování u jedinců s FXS v následujících oblastech: (1) podrážděnost, neklid, pláč; (2) letargie, sociální stažení; (3) stereotypní chování; (4) hyperaktivita, nedodržování; a (5) nevhodný projev. Analýza bude provedena za použití Sansone et al. (2012) FXS-normované měření ABC bodování.
Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
Zlepšení symptomů u FXS pomocí škály Clinical Impression - Improvement (CGI-I).
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
CGI je škála hodnocená lékařem, která využívá historii od pečovatele a začleňuje ji do klinického hodnocení, nejprve pro závažnost a poté pro klinické sledování. CGI-S se použije při základním hodnocení k posouzení závažnosti symptomů jako 1 = normální, vůbec ne nemocné; 2 = Hraničně nemocný; 3 = Lehce nemocný; 4 = Středně nemocný; 5 = těžce nemocný; 6 = těžce nemocný; a 7 = mezi nejvíce extrémně nemocnými. CGI-I bude použito při návštěvách v týdnu 8 a na konci léčby/v týdnu 16 k posouzení změny klinického dojmu jako 1 = velmi zlepšené; 2 = mnohem lepší; 3 = Minimálně lepší; 4 = žádná změna; 5 = minimálně horší; 6 = mnohem horší; a 7 = velmi mnohem horší.
Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
Změna od základní linie ve vizuální analogové škále (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
VAS bude použit k měření závažnosti tří specifických behaviorálních symptomů, na které se tato studie zaměřuje: problémy s chováním, jazykové schopnosti a chování při jídle. Pro každé chování je pečovatel instruován, aby označil svůj dojem z chování při základní návštěvě a znovu při návštěvách v týdnu 8 a na konci léčby/v týdnu 16. Vypočítaná vzdálenost v cm mezi značkami návštěvy tak ukazuje, zda každé chování zůstalo stejné, zlepšilo se nebo zhoršilo během studie a o kolik. Stupnice je od 0 cm (definováno jako "nejhorší chování") do 10 cm ("chování není problém").
Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
Změna oproti základní hodnotě ve Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III) Adaptive Behaviour Composite Score
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby/16. týden
VABS-III je rozhovor s pečovatelem, který měří osobní a sociální dovednosti jednotlivců od narození až po dospělost. Byl navržen pro hodnocení osob se zdravotním postižením a bez postižení v jejich osobním a sociálním fungování a je vhodný pro jedince všech věkových kategorií. Skóre Adaptive Behavior Composite (ABC) se vypočítá z odpovědí pečovatele pomocí věkově upravených skórovacích tabulek. Skóre ABC se pohybuje od 20 do 160 a indikují nízké (20-70), středně nízké (70-85), přiměřené (85-115), středně vysoké (115-130) nebo vysoké (130-160) celkové adaptivní funkce.
Výchozí stav, konec léčby/16. týden
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre Swansona, Nolana a Pelhama (SNAP-IV).
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
SNAP-IV, založený na kritériích DSM-V pro ADHD, je dotazník hodnocený pečovateli, který efektivně identifikuje osoby s ADHD a bez ADHD a přesně předpovídá specifikátory prezentace (nepozornost, hyperaktivita/impulzivita a kombinace). Jeho psychometrické vlastnosti a klinická užitečnost byly prokázány v mnoha studiích od jeho zavedení v roce 2001 a bylo zjištěno, že je spolehlivý a dobře ověřený normativními údaji od rodičů i učitelů. Vyplní ji pečovatelé všech účastníků na začátku, v 8. týdnu a na konci léčby/16. týdnu.
Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
Změna od výchozího stavu v dotazníku Pediatrické kvality života (PedsQL) Parent Proxy – celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
PedsQL Parent Proxy se skládá ze série otázek týkajících se kvality života dítěte a je poskytován pečovateli účastníka. Rodičovský proxy modul určený pro děti ve věku 8-12 let bude spravován pečovatelům všech účastníků bez ohledu na věk účastníků, protože otázky v něm jsou nejvhodnější pro kognitivní věk a schopnosti celkové studované populace. Bude dokončena při vstupních návštěvách v 8. týdnu a na konci léčby/16. týdnu. U všech účastníků mimo školu budou otázky týkající se „školy“ nahrazeny odkazy na „práci“ nebo jiné aktivity v jejich životě.
Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre dotazníku Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ).
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
CSHQ se skládá ze série otázek týkajících se spánkových návyků dětí. Vyplní ji pečovatelé všech účastníků bez ohledu na věk účastníků při výchozích návštěvách v 8. týdnu a na konci léčby/16. týdnu.
Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS).
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden
ADAMS se skládá ze série 28 otázek týkajících se symptomů úzkosti, deprese a nálady. Součet odpovědí na stupnici od 0 do 3 pro každou z 28 otázek vygeneruje celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 84. Nižší skóre znamená nižší závažnost symptomů, zatímco vyšší skóre znamená vyšší závažnost symptomů. Bude dokončeno pečovatelem při vstupních návštěvách, v týdnu 8 a na konci léčby/v týdnu 16.
Výchozí stav, 8. týden, Konec léčby/16. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Davis

Spolupracovníci

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1068417

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo léky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit