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Eine Studie mit Metformin bei Personen mit Fragile-X-Syndrom (Met)

21. Juli 2023 aktualisiert von: University of California, Davis

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Metformin bei Personen mit Fragile-X-Syndrom

Diese Studie ist eine kontrollierte Studie mit Metformin bei Personen mit fragilem X-Syndrom im Alter zwischen 6 und 25 Jahren. Die Teilnehmer werden in einem doppelblinden Design entweder dem Medikament oder dem Placebo zugeteilt und nehmen innerhalb von 4 Monaten an drei Besuchen am Studienort für eine Reihe von Tests teil. Die primären Ziele sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Metformin bei der Behandlung von Sprachdefiziten, Verhaltensproblemen und Fettleibigkeit/übermäßigem Appetit bei Personen mit fragilem X-Syndrom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische Studie am UC Davis MIND Institute für Patienten mit fragilem X-Syndrom (FXS) im Alter von 6 bis einschließlich 25 Jahren. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Metformin (auch bekannt als Glumetza, Glucophage, Fortamet), einem Typ-2-Diabetes-Medikament, das auch Fettleibigkeit und übermäßigen Appetit verbessern kann.

Metformin hat sich als potenzieller Wirkstoff für die gezielte Behandlung von FXS herausgestellt, basierend auf Tierstudien, die die Rettung mehrerer Phänotypen im FXS-Modell zeigen. Metformin kann zur Normalisierung der Signalwege bei FXS im Zentralnervensystem beitragen, was Aktivitäten von mTOR und PI3K einschließen kann, die sich beide als pathogen überaktiv bei FXS erwiesen haben. Darüber hinaus hemmt Metformin die Phosphodiesterase, die zu einer Korrektur der cAMP-Spiegel führen würde, und die MMP9-Produktion, die ebenfalls bei FXS erhöht ist. Betrachtet man die potenziellen Signalwege, scheint Metformin ein guter Kandidat zu sein, um auf mehrere der intrazellulären Funktionen in Neuronen abzuzielen, die durch FXS gestört sind, und hat daher das Potenzial, mehrere Arten von Symptomen bei Personen mit FXS zu retten. Die Forscher haben Metformin in der klinischen Behandlung von über 20 Personen mit FXS im Alter zwischen 4 und 58 Jahren eingesetzt und festgestellt, dass das Medikament gut verträglich ist und nicht nur Vorteile bei der Verringerung der Gewichtszunahme und der Normalisierung des Appetits, sondern auch in Bezug auf Sprache und Gesundheit bietet Verhalten. In dieser kontrollierten Studie hoffen die Forscher, die Sicherheit und den Nutzen von Metformin in den Bereichen Sprache und Kognition, Ernährung und Gewichtsabnahme sowie allgemeines Verhalten weiter bewerten zu können.

Jeder Teilnehmer wird für einen Zeitraum von 4 Monaten an dieser Studie beteiligt sein. Dies beinhaltet 3 Besuche beim UC Davis MIND Institute und 5 Telefonate. Bei jedem Besuch werden die Forscher die Verhaltens-, kognitive und Sprachentwicklung bewerten. Die Forscher werden auch die Nebenwirkungen der Studienmedikation während der gesamten Studie bewerten.

Der Studienbericht wurde am 26.9.2018 aktualisiert, um die folgenden vom IRB genehmigten Protokolländerungen widerzuspiegeln: Fehlerhafte Verweise auf „digitale“ Bücher für die primäre Ergebnismessung wurden entfernt, da diese Messung mit gedruckten (nicht digitalen) Materialien durchgeführt wird. Die Eignungskriterien wurden aktualisiert, um Probanden mit einem IQ von bis zu einschließlich 79 auf dem Leiter-III beim Screening einzubeziehen. Der Hyperphagie-Fragebogen (HQ-CT) wurde durch den Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) als sekundäres Ergebnismaß ersetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2R3
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Abgeschlossen
        • UC Davis MIND Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 23 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Molekulargenetische Bestätigung der vollständigen FMR1-Mutation oder des Mosaizismus.
  • Männchen und nicht schwangere, nicht stillende Weibchen im Alter von 6 bis einschließlich 25 Jahren.
  • Fähigkeit des Probanden und/oder Betreuers, Englisch fließend zu verstehen, zu lesen, zu schreiben und zu sprechen, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
  • IQ ≤ 79, gemessen mit dem Leiter-III beim Screening.
  • Der Teilnehmer ist in der Lage, zumindest gelegentlich 3-Wort-Sätze zu sprechen.
  • Teilnehmer und Elternteil/Betreuer sind bereit, am Protokoll teilzunehmen, und sind in der Lage, die Klinik regelmäßig und zuverlässig zu besuchen.
  • Stabile Begleitmedikationsdosis und Dosierungsschema für mindestens 4 Wochen vor dem Screening/Baseline-Besuch und die Absicht, ein stabiles Regime zulässiger Begleitmedikationen für die gesamte Dauer der Studie beizubehalten.
  • Stabile Verhaltens-/Bildungsbehandlungen für mindestens 4 Wochen vor dem Screening/Basisbesuch.
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden und beim ersten Screening/Baseline-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
  • Bei Teilnehmern, die nicht ihr eigener Erziehungsberechtigter sind, kann der Elternteil/gesetzliche Bevollmächtigte eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Nichtkooperation oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.
  • Lebensbedrohliches medizinisches Problem oder eine andere schwere systemische Erkrankung, die die Gesundheit oder Sicherheit beeinträchtigt und/oder die Studie beeinträchtigen würde.
  • Geschichte von nicht tolerierbaren unerwünschten Ereignissen mit Metformin.
  • Aktuelle oder kürzlich erfolgte Behandlung mit Metformin (innerhalb des letzten Jahres).
  • Body-Mass-Index (BMI) weniger als 2 Standardabweichungen für das Alter.
  • Serumkreatinin > 1,4 mg/dl (weiblich) oder > 1,5 mg/dl (männlich) beim Screening.
  • Vorgeschichte einer metabolischen Azidose oder eines Zustands mit Laktatazidose.
  • Schwerer B12-Mangel.
  • Schwangerschaft beim Screening oder Unwilligkeit, gegebenenfalls eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Medikamente
Das Placebo wird gewichtsabhängig dosiert. Allen Teilnehmern, die die Placebo-Kapseln nicht schlucken können, wird flüssiges Placebo zur Verfügung gestellt. Für Teilnehmer unter 50 kg zu Studienbeginn beträgt die Anfangsdosis 250 mg einmal täglich, und wenn diese Dosis gut vertragen wird, wird sie jede Woche um 250 mg erhöht, bis eine maximale Dosis von 1000 mg täglich erreicht ist. Für Teilnehmer mit einem Ausgangsgewicht von 50 kg und mehr beträgt die Anfangsdosis 500 mg einmal täglich, und wenn diese Dosis gut vertragen wird, wird sie jede Woche um 500 mg erhöht, bis eine maximale Dosis von 2000 mg täglich erreicht ist. Nach der 4-wöchigen Titrationsphase wird jeder Teilnehmer für die verbleibenden 12 Wochen der Studie täglich mit der Dosierung seiner maximal verträglichen Dosis fortfahren.
Arzneimittel: Placebo-Medikamente
Placebo-Flüssigkeit oder -Kapseln, die parallel zu aktiven Medikamenten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Placebo
Aktiver Komparator: Aktive Metformin-Medikamente
Der Wirkstoff Metformin wird gewichtsabhängig dosiert. Flüssiges Metformin (100 mg/cc) wird allen Teilnehmern zur Verfügung gestellt, die die Metformin-Kapseln nicht schlucken können. Für Teilnehmer unter 50 kg zu Studienbeginn beträgt die Anfangsdosis 250 mg einmal täglich, und wenn diese Dosis gut vertragen wird, wird sie jede Woche um 250 mg erhöht, bis eine maximale Dosis von 1000 mg täglich erreicht ist. Für Teilnehmer mit einem Ausgangsgewicht von 50 kg und mehr beträgt die Anfangsdosis 500 mg einmal täglich, und wenn diese Dosis gut vertragen wird, wird sie jede Woche um 500 mg erhöht, bis eine maximale Dosis von 2000 mg täglich erreicht ist. Nach der 4-wöchigen Titrationsphase wird jeder Teilnehmer für die verbleibenden 12 Wochen der Studie täglich mit der Dosierung seiner maximal verträglichen Dosis fortfahren.
Arzneimittel: Metformin
Aktive Medikamente.
Andere Namen:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der mittleren Anzahl verschiedener Wörter (NDW) des Expressive Language Sampling (ELS).
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung/Woche 16
Der ELS wird aus gemeinsamen Interaktionen rund um ein wortloses Bilderbuch erhoben, an dem der Teilnehmer und der Prüfer beteiligt sind. Das primäre Ergebnismaß wird die Anzahl unterschiedlicher Wörter (NDW) sein, die aus Transkripten von Audioaufzeichnungsproben gesprochener Sprache abgeleitet wird, die aus zwei Stichprobenkontexten (Gespräch und Erzählung) entnommen wurden, gemäß den von Abbeduto und Kollegen beschriebenen Verfahren (Abbeduto et al., 1995; Kover et al., 2012). Proben werden vor und nach der Behandlung jeweils unter Verwendung verschiedener Bücher gesammelt. Der Mittelwert von NDW in Gesprächen und NDW in Erzählungen wird berechnet und statistisch angepasst durch Analyse der Kovarianz für Unterschiede in der Gesprächigkeit, wie in Conners et al., 2018 beschrieben. Der mittlere NDW-Score reicht von 1 bis unendlich/nicht spezifiziert. Eine Erhöhung (positive Veränderung) des Scores vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung weist auf eine Verbesserung hin. Je größer der Anstieg, desto größer die Verbesserung.
Baseline, Ende der Behandlung/Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber der Baseline in der FXS-normierten Checkliste für abweichendes Verhalten – Community Edition (ABC-C)
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
ABC-C ist eine 58-Punkte umfassende, von Pflegekräften bewertete Verhaltensskala, die verwendet wird, um die Behandlungseffekte auf herausforderndes Verhalten bei Personen mit FXS in den folgenden Bereichen zu untersuchen: (1) Reizbarkeit, Unruhe, Weinen; (2) Lethargie, sozialer Rückzug; (3) stereotypes Verhalten; (4) Hyperaktivität, Nichteinhaltung; und (5) unangemessene Sprache. Die Analyse wird unter Verwendung des Sansone et al. (2012) FXS-normierte ABC-Bewertungsmaße.
Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Verbesserung der Symptome bei FXS unter Verwendung der Clinical Impression - Improvement (CGI-I)-Skala
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Der CGI ist eine vom Arzt bewertete Skala, die die Anamnese der Pflegekraft nutzt und in eine klinische Bewertung einbezieht, zuerst für den Schweregrad und dann für die klinische Nachsorge. Der CGI-S wird bei der Ausgangsbeurteilung verwendet, um die Symptomschwere als 1 = normal, überhaupt nicht krank; 2 = grenzwertig krank; 3 = leicht krank; 4 = mäßig krank; 5 = deutlich krank; 6 = schwer krank; und 7 = unter den am schwersten Kranken. Das CGI-I wird bei den Besuchen in Woche 8 und am Ende der Behandlung/Woche 16 verwendet, um die Veränderung des klinischen Eindrucks als 1 = sehr viel verbessert; 2 = stark verbessert; 3 = minimal verbessert; 4 = keine Änderung; 5 = minimal schlechter; 6 = viel schlimmer; und 7 = sehr viel schlechter.
Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Veränderung gegenüber der Grundlinie in der visuellen Analogskala (VAS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Die VAS wird verwendet, um den Schweregrad von drei spezifischen Verhaltenssymptomen zu messen, auf die in dieser Studie abgezielt wird: Verhaltensprobleme, Sprachfähigkeiten und Essverhalten. Für jedes Verhalten wird die Pflegekraft angewiesen, ihren Eindruck vom Verhalten beim Basisbesuch und erneut bei den Besuchen in Woche 8 und am Ende der Behandlung/Woche 16 zu notieren. Der errechnete Abstand in cm zwischen den Besuchsmarken zeigt dabei an, ob und um wie viel sich das jeweilige Verhalten während der Studie gehalten, verbessert oder verschlechtert hat. Die Skala reicht von 0 cm (definiert als „schlechtestes Verhalten“) bis 10 cm („Verhalten kein Problem“).
Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Adaptive Behavior Composite Score der Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III).
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung/Woche 16
Der VABS-III ist ein Befragungsinterview für Pflegekräfte, das die persönlichen und sozialen Fähigkeiten von Personen von der Geburt bis zum Erwachsenenalter misst. Es wurde entwickelt, um behinderte und nicht behinderte Menschen in ihrer persönlichen und sozialen Funktionsfähigkeit zu beurteilen und ist für Menschen jeden Alters geeignet. Der Adaptive Behavior Composite (ABC)-Score wird aus den Antworten der Pflegekraft unter Verwendung von altersangepassten Bewertungstabellen berechnet. ABC-Scores reichen von 20 bis 160 und weisen auf eine niedrige (20–70), mäßig niedrige (70–85), ausreichende (85–115), mäßig hohe (115–130) oder hohe (130–160) adaptive Gesamtfunktion hin.
Baseline, Ende der Behandlung/Woche 16
Änderung der Gesamtpunktzahl des Swanson-, Nolan- und Pelham-Fragebogens (SNAP-IV) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Der SNAP-IV, der auf den DSM-V-Kriterien für ADHS basiert, ist ein von Pflegekräften bewerteter Fragebogen, der Menschen mit und ohne ADHS effektiv identifiziert und den Präsentationsspezifikator (Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität/Impulsivität und kombiniert) genau vorhersagt. Seine psychometrischen Eigenschaften und sein klinischer Nutzen wurden seit seiner Einführung im Jahr 2001 in mehreren Studien nachgewiesen, und es wurde festgestellt, dass es zuverlässig und mit normativen Daten von Eltern und Lehrern gut validiert ist. Es wird von den Betreuern aller Teilnehmer zu Studienbeginn, in Woche 8 und am Ende der Behandlung/Woche 16 ausgefüllt.
Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl des Parent Proxy des Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL).
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Der PedsQL Parent Proxy besteht aus einer Reihe von Fragen zur Lebensqualität eines Kindes und wird der Betreuungsperson des Teilnehmers übermittelt. Das Eltern-Proxy-Modul, das für Kinder im Alter von 8 bis 12 Jahren entwickelt wurde, wird den Betreuern aller Teilnehmer unabhängig vom Alter der Teilnehmer verabreicht, da die darin enthaltenen Fragen am besten für das kognitive Alter und die Fähigkeiten der gesamten Studienpopulation geeignet sind. Es wird zu Studienbeginn, in Woche 8 und am Ende der Behandlung/in Woche 16 durchgeführt. Für alle Teilnehmer, die nicht in der Schule sind, werden Fragen, die sich auf „Schule“ beziehen, durch Verweise auf „Arbeit“ oder andere Aktivitäten in ihrem Leben ersetzt.
Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Änderung der Gesamtpunktzahl des Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Das CSHQ besteht aus einer Reihe von Fragen zu den Schlafgewohnheiten von Kindern. Es wird von den Betreuern aller Teilnehmer, unabhängig vom Alter der Teilnehmer, zu Beginn, in Woche 8 und bei Besuchen am Ende der Behandlung/in Woche 16 ausgefüllt.
Baseline, Woche 8, Behandlungsende/Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im ADAMS-Gesamtwert (Anxiety Depression and Mood Screen).
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Ende der Behandlung/Woche 16
Das ADAMS besteht aus einer Reihe von 28 Fragen, die sich auf die Angst-, Depressions- und Stimmungssymptome des Teilnehmers beziehen. Die Summe der Antworten auf einer Skala von 0 bis 3 für jede der 28 Fragen ergibt die Gesamtpunktzahl, die von 0 bis 84 reicht. Niedrigere Werte weisen auf einen geringeren Schweregrad der Symptome hin, während höhere Werte auf einen höheren Schweregrad der Symptome hinweisen. Es wird von der Pflegekraft zu Studienbeginn, in Woche 8 und am Ende der Behandlung/Woche 16 ausgefüllt.
Baseline, Woche 8, Ende der Behandlung/Woche 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Davis

Mitarbeiter

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

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Schlüsselwörter

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Andere Studien-ID-Nummern

  • 1068417

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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