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二甲双胍在脆性 X 综合征患者中的试验 (Met)

2023年7月21日 更新者：University of California, Davis

二甲双胍在脆性 X 综合征患者中的双盲、安慰剂对照试验

这项研究是一项针对 6 至 25 岁脆性 X 综合征患者的二甲双胍对照试验。 参与者将在双盲设计中随机分配至药物组或安慰剂组，并将在 4 个月内前往研究地点进行 3 次访问，以进行一系列测试。 主要目标是评估二甲双胍在治疗脆性 X 综合征患者的语言缺陷、行为问题和肥胖/食欲不振方面的安全性、耐受性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是加州大学戴维斯分校 MIND 研究所针对 6 至 25 岁（含）的脆性 X 综合征 (FXS) 患者的一项单中心研究。 这是一项关于二甲双胍（也称为 Glumetza、Glucophage、Fortamet）的随机、双盲、安慰剂对照试验，这是一种 2 型糖尿病药物，也可以改善肥胖和食欲不振。

二甲双胍已成为靶向治疗 FXS 的候选药物，基于动物研究表明可以挽救 FXS 模型中的多种表型。 二甲双胍可能有助于中枢神经系统 FXS 中信号通路的正常化，其中可能包括 mTOR 和 PI3K 的活性，这两种物质均已显示在 FXS 中具有致病性过度活跃。 此外，二甲双胍抑制磷酸二酯酶，这将导致 cAMP 水平的校正和 MMP9 的产生，这在 FXS 中也会升高。 从潜在的信号通路来看，二甲双胍似乎是一个很好的候选药物，可以靶向 FXS 中受损的神经元中的几种细胞内功能，因此有可能挽救 FXS 患者的几种症状。 研究人员使用二甲双胍对 20 多名 FXS 患者进行了临床治疗，年龄在 4 至 58 岁之间，发现该药物具有良好的耐受性，不仅有助于降低体重增加和食欲正常化，而且有助于语言和行为。 在这项对照试验中，研究人员希望进一步评估二甲双胍在语言和认知、饮食和减肥以及整体行为方面的安全性和益处。

每个参与者将参与该试验，为期 4 个月。 这将包括 3 次访问加州大学戴维斯分校 MIND 研究所和 5 通电话。 在每次访问中，研究人员将评估行为、认知和语言发展。 研究人员还将在整个试验过程中评估研究药物的副作用。

研究记录于 2018 年 9 月 26 日更新，以反映以下 IRB 批准的协议修改：删除了对主要结果测量的“数字”书籍的错误引用，因为该测量是使用印刷（非数字）材料进行的。 资格标准已更新，以包括在筛选时智商在 Leiter-III 中达到并包括 79 的受试者。 吞食过多问卷 (HQ-CT) 被焦虑抑郁和情绪筛查 (ADAMS) 取代，作为次要结果测量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G2R3
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 完全的
        • UC Davis MIND Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 23年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 完整 FMR1 突变或嵌合体的分子遗传学确认。
  • 年龄在 6 至 25 岁（含）之间的男性和未怀孕、未哺乳的女性。
  • 受试者和/或看护人能够流利地理解、阅读、写作和说英语以完成与研究相关的材料。
  • IQ ≤ 79，在筛选时由 Leiter-III 测量。
  • 参与者至少能够偶尔说出 3 个单词的短语。
  • 参与者和父母/看护者愿意参与该协议并能够定期和可靠地去诊所。
  • 在筛选/基线访视之前至少 4 周稳定的伴随药物剂量和给药方案，以及在整个研究期间保持允许的伴随药物的稳定方案的意图。
  • 在筛选/基线访问之前至少 4 周进行稳定的行为/教育治疗。
  • 具有生育潜力的性活跃女性必须在研究期间使用医学上可接受的节育方法，并且在初始筛选/基线访问时收集的尿液妊娠试验呈阴性。
  • 对于不是自己法定监护人的参与者，父母/法定授权代表能够理解并签署知情同意书以参与研究。

排除标准：

  • 不合作或无法遵守研究方案。
  • 危及生命的医疗问题或其他危及健康或安全和/或会干扰研究的主要全身性疾病。
  • 二甲双胍不能耐受的不良事件史。
  • 当前或最近的二甲双胍治疗（过去一年内）。
  • 体重指数 (BMI) 小于 2 个年龄标准差。
  • 筛查时血清肌酐 > 1.4 mg/dl（女性）或 > 1.5 mg/dl（男性）。
  • 代谢性酸中毒史或乳酸性酸中毒病症。
  • 严重的 B12 缺乏症。
  • 筛查时怀孕或不愿使用可接受的节育方法（如果适用）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂药物
安慰剂将以依赖于体重的方式给药。 液体安慰剂将提供给任何无法吞咽安慰剂胶囊的参与者。 对于基线时体重低于 50 公斤的参与者，初始剂量为每天一次 250 毫克，如果该剂量耐受性良好，他们将每周增加 250 毫克，直至达到每天 1000 毫克的最大剂量。 对于基线体重 50 公斤及以上的参与者，初始剂量为每天一次 500 毫克，如果该剂量耐受性良好，他们将每周增加 500 毫克，直至达到每天 2000 毫克的最大剂量。 在 4 周的滴定期后，每位参与者将在研究的剩余 12 周内继续每天以他或她的最大耐受剂量给药。
药品：安慰剂药物
安慰剂液体或胶囊与活性药物同时给药。
其他名称：
  • 安慰剂
有源比较器：活性二甲双胍药物
活性二甲双胍药物将以体重依赖的方式给药。 液体二甲双胍 (100mg/cc) 将提供给任何无法吞服二甲双胍胶囊的参与者。 对于基线时体重低于 50 公斤的参与者，初始剂量为每天一次 250 毫克，如果该剂量耐受性良好，他们将每周增加 250 毫克，直至达到每天 1000 毫克的最大剂量。 对于基线体重 50 公斤及以上的参与者，初始剂量为每天一次 500 毫克，如果该剂量耐受性良好，他们将每周增加 500 毫克，直至达到每天 2000 毫克的最大剂量。 在 4 周的滴定期后，每位参与者将在研究的剩余 12 周内继续每天以他或她的最大耐受剂量给药。
药品：二甲双胍
积极用药。
其他名称：
  • 噬菌体
  • Glumetza
  • 福塔美
  • 里奥梅特

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
表达性语言采样 (ELS) 平均不同单词数 (NDW) 得分相对于基线的变化
大体时间：基线，治疗结束/第 16 周
ELS 是从参与者和考官围绕一本无字图画书的共享互动中收集的。 根据 Abbeduto 及其同事描述的程序（Abbeduto 等人，1995 年；Kover等人，2012 年）。 每次使用不同的书籍在处理前和处理后收集样本。 对话中的 NDW 和叙述中的 NDW 的平均值将被计算，并通过分析健谈差异的协方差进行统计调整，如 Conners 等人，2018 年所述。 平均 NDW 分数范围从 1 到无限/未指定。 从基线到后续的分数增加（正变化）表示改善。 提升越大，提升越大。
基线，治疗结束/第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FXS 规范异常行为检查表中基线的变化 - 社区版 (ABC-C)
大体时间：基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
ABC-C 是一个包含 58 个项目的看护者评定行为量表，用于检查治疗对 FXS 患者在以下领域的挑战性行为的影响：(1) 烦躁、激动、哭泣； (2)嗜睡、社交退缩； (3)刻板行为； (4)多动、不依从； (5) 不当言论。 将利用 Sansone 等人进行分析。 (2012) FXS 规范的 ABC 评分措施。
基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
使用临床印象 - 改善 (CGI-I) 量表改善 FXS 症状
大体时间：基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
CGI 是一种临床医生评级量表，利用护理人员的历史并将其纳入临床评级，首先是严重程度，然后是临床随访。 CGI-S 将在基线评估中用于判断症状严重程度，1 = 正常，完全没有不适； 2 = 病态边缘； 3 = 轻度不适； 4 = 中度病； 5 = 病得很重； 6 = 重病； 7 = 病情最严重。 CGI-I 将在第 8 周和治疗结束/第 16 周访视时使用，以判断临床印象的变化，1 = 非常好； 2 = 有很大改善； 3 = 略有改善； 4 = 无变化； 5 = 稍差； 6 = 更糟； 7 = 非常糟糕。
基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
VAS 将用于衡量本研究中针对的三种特定行为症状的严重程度：行为问题、语言能力和饮食行为。 对于每种行为，照料者被指示在基线访视时标记他们对该行为的印象，并在第 8 周和治疗结束/第 16 周访视时再次标记。 因此，访问标记之间的计算距离（以厘米为单位）表明每种行为在研究期间是否保持不变、改善或恶化，以及程度如何。 尺度从 0 厘米（定义为“最差行为”）到 10 厘米（“行为不是问题”）。
基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
Vineland 适应性行为量表第三版 (VABS-III) 适应性行为综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线，治疗结束/第 16 周
VABS-III 是一项护理人员调查访谈，用于衡量个人从出生到成年的个人和社交技能。 它旨在评估残疾人和非残疾人的个人和社会功能，适合所有年龄段的人。 适应性行为综合 (ABC) 评分是根据护理人员的反应使用年龄调整评分表计算得出的。 ABC 分数范围从 20 到 160，表示总体适应功能低 (20-70)、中低 (70-85)、足够 (85-115)、中高 (115-130) 或高 (130-160)。
基线，治疗结束/第 16 周
Swanson、Nolan 和 Pelham 问卷 (SNAP-IV) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
SNAP-IV 基于 DSM-V 的 ADHD 标准，是一种护理人员评定问卷，可有效识别患有和不患有 ADHD 的人，并准确预测表现说明（注意力不集中、多动/冲动和组合）。 自 2001 年推出以来，其心理测量特性和临床实用性已在多项研究中得到证实，并且已被证明是可靠的，并且已通过来自家长和教师的规范数据得到充分验证。 它将由所有参与者的护理人员在基线、第 8 周和治疗结束/第 16 周完成。
基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
儿科生活质量问卷 (PedsQL) 家长委托书总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
PedsQL Parent Proxy 包含一系列与儿童生活质量相关的问题，并由参与者的看护人管理。 为 8-12 岁儿童设计的家长代理模块将对所有参与者的照顾者进行管理，无论参与者年龄如何，因为其中的问题最适合整个研究人群的认知年龄和能力。 它将在基线、第 8 周和治疗结束/第 16 周访问时完成。 对于任何不在学校的参与者，与“学校”有关的问题将被替换为“工作”或他们生活中的其他活动。
基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
儿童睡眠习惯问卷 (CSHQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
CSHQ 由一系列与儿童睡眠习惯相关的问题组成。 它将由所有参与者的护理人员完成，无论参与者年龄如何，在基线、第 8 周和治疗结束/第 16 周访视时完成。
基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
焦虑抑郁和情绪筛查 (ADAMS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周
ADAMS 包含一系列与参与者的焦虑、抑郁和情绪症状相关的 28 个问题。 28 个问题中每一个问题的 0 到 3 范围内的回答总和产生总分，范围从 0 到 84。 较低的分数表示症状的严重程度较低，而较高的分数表示症状的严重程度较高。 它将由护理人员在基线、第 8 周和治疗结束/第 16 周访视时完成。
基线、第 8 周、治疗结束/第 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, Davis

合作者

University of Alberta
St. Justine's Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Randi J Hagerman, MD、University of California, Davis

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月30日

初级完成 (估计的)

2023年12月31日

研究完成 (估计的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月20日

首次发布 (实际的)

2018年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月21日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1068417

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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