Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiinin kokeilu henkilöillä, joilla on Fragile X -oireyhtymä (Met)

perjantai 21. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University of California, Davis

Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe metformiinista henkilöillä, joilla on Fragile X -oireyhtymä

Tämä tutkimus on kontrolloitu metformiinitutkimus 6–25-vuotiailla henkilöillä, joilla on hauras X-oireyhtymä. Osallistujat satunnaistetaan kaksoissokkoutettuna joko lääkkeeseen tai lumelääkkeeseen, ja he osallistuvat kolmelle vierailulle tutkimuspaikalle neljän kuukauden aikana sarjaa varten. Ensisijaisina tavoitteina on arvioida metformiinin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa kielipuutteiden, käyttäytymisongelmien ja liikalihavuuden/liiallisen ruokahalun hoidossa henkilöillä, joilla on hauras X-oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen tutkimus UC Davis MIND Institutessa 6–25-vuotiaille FXS-potilaille. Se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus metformiinilla (tunnetaan myös nimellä Glumetza, Glucophage, Fortamet), tyypin 2 diabeteslääke, joka voi myös parantaa liikalihavuutta ja liiallista ruokahalua.

Metformiini on noussut kandidaattilääkkeeksi FXS-taudin kohdennetussa hoidossa eläinkokeiden perusteella, jotka osoittavat useiden fenotyyppien pelastamisen FXS-mallissa. Metformiini voi osaltaan normalisoida keskushermoston FXS:n signalointireittejä, joihin voi sisältyä mTOR:n ja PI3K:n aktiivisuutta, jotka molemmat ovat osoittautuneet patogeenisesti yliaktiivisiksi FXS:ssä. Lisäksi metformiini estää fosfodiesteraasia, mikä johtaisi cAMP-tasojen korjaamiseen, ja MMP9-tuotantoa, joka on myös kohonnut FXS:ssä. Mahdollisia signalointireittejä tarkasteltaessa metformiini näyttää olevan hyvä ehdokas kohdistamaan useita solunsisäisiä toimintoja FXS:ssä häiriintyneissä hermosoluissa, ja siksi sillä on potentiaalia pelastaa useita erilaisia ​​oireita FXS-potilailla. Tutkijat ovat käyttäneet metformiinia yli 20 FXS-potilaan kliinisessä hoidossa, iältään 4–58 vuotta, ja ovat havainneet lääkkeen olevan hyvin siedetty ja siitä on hyötyä paitsi painonnousun vähentämisessä ja ruokahalun normalisoinnissa, myös kielen ja käyttäytymistä. Tässä kontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat toivovat voivansa arvioida edelleen metformiinin turvallisuutta ja etuja kielen ja kognition, syömisen ja painonpudotuksen sekä yleisen käyttäytymisen aloilla.

Jokainen osallistuja osallistuu tähän kokeiluun 4 kuukauden ajan. Tämä sisältää 3 käyntiä UC Davis MIND Institutessa ja 5 puhelua. Jokaisella vierailulla tutkijat arvioivat käyttäytymisen, kognitiivisen ja kielen kehitystä. Tutkijat arvioivat myös tutkimuslääkkeen sivuvaikutuksia koko kokeen ajan.

Tutkimustietue päivitetty 26.9.2018 seuraavien IRB-hyväksyttyjen protokollamuutosten mukaan: Virheelliset viittaukset "digitaalisiin" kirjoihin ensisijaisessa tulosmittauksessa poistettiin, koska tätä mittaa hallinnoidaan painetun (ei-digitaalisen) materiaalin avulla. Kelpoisuuskriteerit päivitettiin sisältämään koehenkilöt, joiden älykkyysosamäärä oli enintään 79 Leiter-III:ssa seulonnassa. Hyperphagia Questionnaire (HQ-CT) korvattiin ahdistuneisuusmasennus- ja mielialanäytöllä (ADAMS) toissijaisena tulosmittauksena.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2R3
        • Rekrytointi
        • University of Alberta
        • Ottaa yhteyttä:
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • Valmis
        • UC Davis MIND Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 23 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Molekyyligeneettinen vahvistus täydellisestä FMR1-mutaatiosta tai mosaiikkismista.
  • Miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, ikä 6–25 vuotta, mukaan lukien.
  • Tutkittavan ja/tai hoitajan kyky ymmärtää, lukea, kirjoittaa ja puhua englantia sujuvasti suorittaakseen opiskeluun liittyviä materiaaleja.
  • IQ ≤ 79 mitattuna Leiter-III:lla seulonnassa.
  • Osallistuja osaa puhua ainakin satunnaisesti 3-sanaisia ​​lauseita.
  • Osallistuja ja vanhempi/hoitaja ovat halukkaita osallistumaan protokollaan ja pystyvät käymään klinikalla säännöllisesti ja luotettavasti.
  • Vakaa samanaikainen lääkitysannos ja annosteluohjelma vähintään 4 viikon ajan ennen seulonta-/peruskäyntikäyntiä ja aikomus ylläpitää vakaa hoito-ohjelma sallittujen samanaikaisten lääkkeiden kanssa koko tutkimuksen ajan.
  • Vakaat käyttäytymis-/kasvatushoidot vähintään 4 viikon ajan ennen seulonta-/peruskäyntikäyntiä.
  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ensimmäisellä seulonta-/peruskäynnillä.
  • Sellaisten osallistujien, jotka eivät ole heidän oma laillinen huoltajansa, vanhempi/laillinen valtuutettu edustaja voi ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Yhteistyökyvyttömyys tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.
  • Henkeä uhkaava lääketieteellinen ongelma tai muu vakava systeeminen sairaus, joka vaarantaa terveyttä tai turvallisuutta ja/tai häiritsee tutkimusta.
  • Metformiinin sietämättömiä haittavaikutuksia historiassa.
  • Nykyinen tai äskettäinen metformiinihoito (viime vuoden aikana).
  • Painoindeksi (BMI) alle 2 iän standardipoikkeamaa.
  • Seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl (nainen) tai > 1,5 mg/dl (mies) seulonnassa.
  • Aiempi metabolinen asidoosi tai tila, johon liittyy maitohappoasidoosi.
  • Vakava B12-puutos.
  • Raskaus seulonnassa tai haluttomuus käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jos sellainen on.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Placebo-lääkitys
Plaseboa annostellaan painosta riippuvaisella tavalla. Nestemäistä lumelääkettä annetaan kaikille osallistujille, jotka eivät pysty nielemään lumekapseleita. Osallistujille, jotka painavat lähtötilanteessa alle 50 kg, aloitusannos on 250 mg kerran päivässä, ja jos tämä annos on hyvin siedetty, niitä nostetaan joka viikko 250 mg:lla, kunnes saavutetaan enimmäisannos 1000 mg päivässä. Osallistujille, jotka painavat lähtötilanteessa 50 kg ja yli, aloitusannos on 500 mg kerran päivässä, ja jos tämä annos on hyvin siedetty, heitä lisätään joka viikko 500 mg:lla, kunnes saavutetaan enimmäisannos 2000 mg päivässä. 4 viikon titrausjakson jälkeen jokainen osallistuja jatkaa annostelua suurimmalla siedetyllä annoksellaan päivittäin tutkimuksen jäljellä olevat 12 viikkoa.
Lääke: Placebo-lääkitys
Lumeneste tai kapselit, jotka annetaan samanaikaisesti aktiivisen lääkityksen kanssa.
Muut nimet:
  • Plasebo
Active Comparator: Aktiivinen metformiinilääke
Aktiivista metformiinilääkettä annostellaan painon mukaan. Nestemäistä metformiinia (100 mg/cc) annetaan kaikille osallistujille, jotka eivät pysty nielemään metformiinikapseleita. Osallistujille, jotka painavat lähtötilanteessa alle 50 kg, aloitusannos on 250 mg kerran päivässä, ja jos tämä annos on hyvin siedetty, niitä nostetaan joka viikko 250 mg:lla, kunnes saavutetaan enimmäisannos 1000 mg päivässä. Osallistujille, jotka painavat lähtötilanteessa 50 kg ja yli, aloitusannos on 500 mg kerran päivässä, ja jos tämä annos on hyvin siedetty, heitä lisätään joka viikko 500 mg:lla, kunnes saavutetaan enimmäisannos 2000 mg päivässä. 4 viikon titrausjakson jälkeen jokainen osallistuja jatkaa annostelua suurimmalla siedetyllä annoksellaan päivittäin tutkimuksen jäljellä olevat 12 viikkoa.
Lääke: Metformiini
Aktiivinen lääkitys.
Muut nimet:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Expressive Language Sampling (ELS) -keskiarvossa eri sanojen määrässä (NDW)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu/viikko 16
ELS on kerätty yhteisistä vuorovaikutuksista sanattoman kuvakirjan ympärille, jossa osallistuja ja tutkija ovat mukana. Ensisijainen tulosmitta on eri sanojen lukumäärä (NDW), joka on johdettu kahdesta näytteenottokontekstista (keskustelu ja kerronta) otettujen puhutun kielen ääninäytteiden transkriptioista Abbeduton ja kollegoiden kuvaamien menettelyjen mukaisesti (Abbeduto et al., 1995; Kover). et ai., 2012). Näytteet kerätään ennen ja jälkeen käsittelyn eri kirjoilla joka kerta. Keskustelun NDW:n ja kerronnan NDW:n keskiarvo lasketaan ja tarkistetaan tilastollisesti kovarianssianalyysin avulla puhekyvyn erojen suhteen, kuten Conners et al., 2018 on hahmotellut. Keskimääräinen NDW-pistemäärä vaihtelee 1:stä äärettömään/määrittämättömään. Pisteiden nousu (positiivinen muutos) lähtötasosta seurantaan osoittaa paranemista. Mitä suurempi lisäys, sitä suurempi parannus.
Lähtötilanne, hoidon loppu/viikko 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta FXS-normin mukaisessa poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistassa - Community Edition (ABC-C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
ABC-C on 58 pisteen hoitajan arvioima käyttäytymisasteikko, jota käytetään tutkimaan hoidon vaikutuksia FXS-potilaiden haastavaan käyttäytymiseen seuraavilla aloilla: (1) ärtyneisyys, kiihtyneisyys, itku; (2) letargia, sosiaalinen vetäytyminen; (3) stereotyyppinen käyttäytyminen; (4) yliaktiivisuus, noudattamattomuus; ja (5) sopimaton puhe. Analyysi suoritetaan käyttämällä Sansone et ai. (2012) FXS-normoidut ABC-pisteytysmitat.
Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
FXS:n oireiden paraneminen CGI-I (Clinical Impression - Improvement) -asteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
CGI on kliinikon arvioima asteikko, jossa hyödynnetään hoitajan historiaa ja sisällytetään se kliiniseen luokitukseen ensin vakavuuden ja sitten kliinisen seurannan osalta. CGI-S:ää käytetään perusarvioinnissa oireiden vakavuuden arvioimiseksi 1 = normaali, ei ollenkaan sairas; 2 = rajasairas; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; ja 7 = erittäin sairaimpien joukossa. CGI-I:tä käytetään viikon 8 ja hoidon lopussa/viikon 16 käynneillä kliinisen vaikutelman muutoksen arvioimiseksi 1 = Erittäin paljon parantunut; 2 = Paljon parannettu; 3 = Minimaalinen parannus; 4 = Ei muutosta; 5 = Vähän huonompi; 6 = paljon huonompi; ja 7 = Erittäin paljon huonompi.
Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
Muutos perusviivasta Visual Analog Scale (VAS) -asteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
VAS:n avulla mitataan kolme tässä tutkimuksessa kohdennetun käyttäytymisoireen vakavuutta: käyttäytymisongelmat, kielitaidot ja syömiskäyttäytyminen. Jokaisen käytöksen kohdalla hoitajaa neuvotaan merkitsemään vaikutelmansa käyttäytymisestä peruskäynnillä ja uudelleen viikolla 8 ja hoidon lopussa/viikon 16 käynneillä. Laskettu etäisyys senttimetreinä käyntimerkkien välillä osoittaa siten, pysyikö jokainen käyttäytyminen samana, parani tai huononi tutkimuksen aikana ja kuinka paljon. Asteikko on 0 cm (määritelty "pahimmaksi käytökseksi") 10 cm:iin ("käyttäytyminen ei ole ongelma").
Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
Muutos lähtötasosta Vineland Adaptive Behavior Scales - Third Edition (VABS-III) mukautuvan käyttäytymisen yhdistelmäpisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu/viikko 16
VABS-III on omaishoitajakysely, joka mittaa yksilöiden henkilökohtaisia ​​ja sosiaalisia taitoja syntymästä aikuisuuteen. Se on suunniteltu arvioimaan vammaisten ja ei-vammaisten henkilöiden henkilökohtaista ja sosiaalista toimintaa, ja se sopii kaiken ikäisille henkilöille. Adaptive Behavior Composite (ABC) -pisteet lasketaan hoitajan vastauksista käyttämällä iän mukaan mukautettuja pisteytystaulukoita. ABC-pisteet vaihtelevat välillä 20-160 ja osoittavat alhaista (20-70), kohtalaisen alhaista (70-85), riittävää (85-115), kohtalaisen korkeaa (115-130) tai korkeaa (130-160) yleistä mukautuvaa toimintaa.
Lähtötilanne, hoidon loppu/viikko 16
Muutos lähtötasosta Swansonin, Nolanin ja Pelhamin kyselylomakkeen (SNAP-IV) kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
SNAP-IV, joka perustuu ADHD:n DSM-V-kriteereihin, on omaishoitajien arvioima kyselylomake, joka tunnistaa tehokkaasti ADHD:ta sairastavat ja ilman ja ennustaa tarkasti esityksen ominaisuudet (tarkkailu, yliaktiivisuus/impulsiivisuus ja yhdistetty). Sen psykometriset ominaisuudet ja kliininen käyttökelpoisuus on osoitettu useissa tutkimuksissa sen käyttöönoton jälkeen vuonna 2001, ja sen on todettu olevan luotettava ja hyvin validoitu sekä vanhempien että opettajien normatiivisilla tiedoilla. Sen täyttävät kaikkien osallistujien hoitajat lähtötilanteessa, viikolla 8 ja hoidon lopussa / viikolla 16.
Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
Muutos lähtötasosta lasten elämänlaatukyselyn (PedsQL) vanhempien välityspalvelimen kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
PedsQL Parent Proxy koostuu joukosta kysymyksiä, jotka liittyvät lapsen elämänlaatuun, ja se annetaan osallistujan huoltajalle. 8-12-vuotiaille lapsille suunniteltu vanhempainvälitysmoduuli ohjataan kaikkien osallistujien omaishoitajille osallistujien iästä riippumatta, koska siinä esitetyt kysymykset sopivat parhaiten koko tutkimusväestön kognitiiviseen ikään ja kykyihin. Se suoritetaan lähtötilanteessa, viikolla 8 ja hoidon lopussa / viikolla 16. Kaikille osallistujille, jotka eivät käy koulua, "kouluun" liittyvät kysymykset korvataan viittauksilla "työhön" tai muuhun toimintaan heidän elämässään.
Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
Muutos lähtötasosta Child Sleep Habits Questionnairen (CSHQ) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
CSHQ koostuu joukosta kysymyksiä, jotka liittyvät lasten nukkumistottumuksiin. Sen täyttävät kaikkien osallistujien omaishoitajat osallistujien iästä riippumatta lähtötilanteessa, viikolla 8 ja hoidon lopussa / viikolla 16.
Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
Muutos Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) kokonaispistemäärän lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16
ADAMS koostuu 28 kysymyksen sarjasta, jotka liittyvät osallistujan ahdistuneisuuden, masennuksen ja mielialan oireisiin. Vastausten summa asteikolla 0-3 kustakin 28 kysymyksestä muodostaa kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0-84. Pienemmät pisteet osoittavat oireiden heikompaa vakavuutta, kun taas korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta. Sen suorittaa hoitaja lähtötilanteessa, viikolla 8 ja hoidon lopussa/viikon 16 käynneillä.
Lähtötilanne, viikko 8, hoidon loppu/viikko 16

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Davis

Yhteistyökumppanit

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1068417

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Placebo-lääkitys

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa