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脆弱X症候群患者におけるメトホルミンの試験 (Met)

2023年7月21日 更新者：University of California, Davis

脆弱X症候群患者におけるメトホルミンの二重盲検プラセボ対照試験

この研究は、6 歳から 25 歳までの脆弱 X 症候群患者を対象としたメトホルミンの対照試験です。 参加者は、二重盲検法で薬物またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられ、一連のテストのために 4 か月間に 3 回の研究サイトへの訪問に参加します。 主な目的は、脆弱X症候群患者の言語障害、問題行動、肥満/食欲過剰の治療におけるメトホルミンの安全性、忍容性、有効性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、6 歳から 25 歳までの脆弱 X 症候群 (FXS) 患者を対象とした UC Davis MIND Institute の単一施設研究です。 これは、肥満や過度の食欲を改善することができる2型糖尿病薬であるメトホルミン（Glumetza、Glucophage、Fortametとしても知られています）のランダム化二重盲検プラセボ対照試験です.

メトホルミンは、FXS モデルにおける複数の表現型の救済を示す動物実験に基づいて、FXS の標的治療の候補薬として浮上しています。 メトホルミンは、中枢神経系の FXS のシグナル伝達経路の正常化に寄与している可能性があり、これには mTOR および PI3K の活性が含まれる可能性があり、どちらも FXS で病原的に過剰活性であることが示されています。 さらに、メトホルミンはホスホジエステラーゼを阻害し、cAMP レベルの補正につながり、MMP9 産生も FXS で上昇します。 潜在的なシグナル伝達経路を見ると、メトホルミンは、FXSで破壊されたニューロンの細胞内機能のいくつかを標的とするための優れた候補であるように思われ、したがって、FXSを持つ個人のいくつかのタイプの症状を救う可能性があります. 研究者らは、4 歳から 58 歳までの 20 人を超える FXS 患者の臨床治療にメトホルミンを利用しており、メトホルミンの忍容性が良好であり、体重増加の抑制や食欲の正常化だけでなく、言語や言語にも利点があることを発見しました。行動。 この対照試験では、研究者は、言語と認知、食事と減量、および全体的な行動の分野におけるメトホルミンの安全性と利点をさらに評価したいと考えています.

各参加者は、この試験に 4 か月間参加します。 これには、UC Davis MIND Institute への 3 回の訪問と 5 回の電話が含まれます。 訪問ごとに、研究者は行動、認知、および言語の発達を評価します。 研究者はまた、治験を通して治験薬の副作用を評価します。

調査記録は 2018 年 9 月 26 日に更新され、IRB が承認した次のプロトコルの変更が反映されました。この測定は印刷物 (非デジタル) 資料を使用して管理されるため、主要な結果測定の「デジタル」書籍への誤った参照は削除されました。 適格基準が更新され、スクリーニング時に Leiter-III で最大 79 の IQ を持つ被験者が含まれるようになりました。 Hyperphagia Questionnaire (HQ-CT) は、副次評価項目として、Anxiety Depression and Mood Screen (ADAMS) に置き換えられました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • 完了
        • UC Davis MIND Institute
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G2R3
        • 募集
        • University of Alberta
        • コンタクト：
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1C5

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～23年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 完全な FMR1 突然変異またはモザイク現象の分子遺伝学的確認。
  • 年齢が 6 歳から 25 歳までの、妊娠していない、授乳していない女性。
  • 被験者および/または介護者が英語を流暢に理解し、読み、書き、話し、学習関連資料を完成させる能力。
  • -スクリーニング時にLeiter-IIIで測定したIQ≤79。
  • 参加者は、少なくとも時々 3 語のフレーズを話すことができます。
  • 参加者と親/介護者は、プロトコルに参加する意思があり、定期的かつ確実にクリニックに参加することができます。
  • -スクリーニング/ベースライン訪問の少なくとも4週間前の安定した併用薬の用量と投与レジメン、および許可された併用薬の安定したレジメンを維持する意図 研究の全期間。
  • -スクリーニング/ベースライン訪問の少なくとも4週間前の安定した行動/教育治療。
  • 出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究期間中、医学的に許容される避妊法を使用し、最初のスクリーニング/ベースライン訪問で収集された尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 自身の法定後見人ではない参加者の場合、親/法定代理人は、研究に参加するためのインフォームドコンセントを理解し、署名することができます。

除外基準:

  • 研究プロトコルに協力しない、または従うことができない。
  • -生命を脅かす医学的問題またはその他の主要な全身性疾患 健康または安全を損なう、および/または研究を妨げる。
  • -メトホルミンによる耐え難い有害事象の病歴。
  • -現在または最近のメトホルミン治療（過去1年以内）。
  • 体格指数 (BMI) が年齢の標準偏差の 2 未満。
  • -スクリーニング時の血清クレアチニン> 1.4 mg / dl（女性）または> 1.5 mg / dl（男性）。
  • 代謝性アシドーシスの病歴または乳酸アシドーシスを伴う状態。
  • 重度のB12欠乏.
  • 該当する場合、スクリーニング時の妊娠、または許容される避妊方法を使用したくない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ薬
プラセボは、体重に応じて投与されます。 プラセボカプセルを飲み込めない参加者には、液体プラセボが提供されます。 ベースライン時の体重が 50kg 未満の参加者の場合、最初の用量は 1 日 1 回 250mg であり、この用量が十分に許容される場合は、1 日最大用量 1000mg に達するまで、毎週 250mg ずつ増量します。 ベースラインで50kg以上の参加者の場合、初期用量は1日1回500mgであり、この用量が十分に許容される場合、毎日最大用量2000mgに達するまで、毎週500mgずつ増加します. 4 週間の漸増期間の後、各参加者は、研究の残りの 12 週間、毎日最大耐用量で投与を続けます。
薬：プラセボ薬
実薬と並行して投与されるプラセボ液またはカプセル。
他の名前：
  • プラセボ
アクティブコンパレータ：アクティブなメトホルミン薬
アクティブなメトホルミン薬は、体重に応じて投与されます。 メトホルミンカプセルを飲み込めない参加者には、液体メトホルミン (100mg/cc) が提供されます。 ベースライン時の体重が 50kg 未満の参加者の場合、最初の用量は 1 日 1 回 250mg であり、この用量が十分に許容される場合は、1 日最大用量 1000mg に達するまで、毎週 250mg ずつ増量します。 ベースラインで50kg以上の参加者の場合、初期用量は1日1回500mgであり、この用量が十分に許容される場合、毎日最大用量2000mgに達するまで、毎週500mgずつ増加します. 4 週間の漸増期間の後、各参加者は、研究の残りの 12 週間、毎日最大耐用量で投与を続けます。
薬：メトホルミン
アクティブな薬。
他の名前：
  • グルコファージ
  • グルメツァ
  • フォルタメット
  • リオメット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
表現言語サンプリング (ELS) 平均数 (NDW) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療終了時/16 週目
ELS は、参加者と試験官が関与する言葉のない絵本の周りの共有された相互作用から収集されます。 主な結果の測定値は、Abbeduto とその同僚によって記述された手順 (Abbeduto et al., 1995; Koverら、2012)。 サンプルは、毎回異なる本を使用して、治療前と治療後に収集されます。 Conners et al., 2018 で概説されているように、会話の NDW とナレーションの NDW の平均が計算され、おしゃべり度の違いの共分散分析を通じて統計的に調整されます。 平均 NDW スコアは、1 から無限/未指定までの範囲です。 ベースラインからフォローアップまでのスコアの増加 (正の変化) は、改善を示します。 増加が大きければ大きいほど、改善が大きくなります。
ベースライン、治療終了時/16 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FXS-normed Aberrant Behavior Checklist - Community Edition (ABC-C) のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、8週目、治療終了/16週目
ABC-C は、58 項目からなる介護者評価の行動尺度であり、以下の領域における FXS 患者の困難な行動に対する治療効果を調べるために使用されます。 (2) 無気力、社会的引きこもり。 (3) 常同行動。 (4) 活動亢進、不服従。 (5) 不適切な発言。 分析は、Sansone らを利用して実行されます。 (2012) FXS 基準の ABC スコアリング測定。
ベースライン、8週目、治療終了/16週目
臨床印象 - 改善 (CGI-I) スケールを使用した FXS の症状の改善
時間枠：ベースライン、8週目、治療終了/16週目
CGI は、介護者の病歴を利用し、最初に重症度、次に臨床フォローアップの臨床評価に組み込む臨床医評価尺度です。 ベースライン評価で CGI-S を使用して、症状の重症度を 1 = 正常、まったく病気ではないと判断します。 2 = 境界性疾患。 3 = 軽度の病気。 4 = 中程度の病気。 5 = 著しく病気。 6 = 重病。 7 = 最も重篤な状態にある。 CGI-I は、8 週目および治療終了時 / 16 週目の訪問時に使用され、臨床印象の変化を 1 = 非常に改善されたと判断します。 2 = 大幅に改善。 3 = 最小限の改善。 4 = 変更なし。 5 = わずかに悪い。 6 = かなり悪い。 7 = 非常に悪い。
ベースライン、8週目、治療終了/16週目
ビジュアル アナログ スケール (VAS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目、治療終了/16週目
VAS は、この研究で対象とする 3 つの特定の行動症状の重症度を測定するために使用されます: 問題行動、言語能力、および摂食行動。 各行動について、介護者は、ベースライン来院時と、8週目および治療終了/16週目の来院時に、行動の印象を記録するように指示されています。 訪問マーク間の計算された距離 (cm) は、研究中に各行動が同じままであったか、改善されたか、または悪化したか、およびその程度を示します。 尺度は 0 cm (「最悪の行動」と定義) から 10 cm (「問題ではない行動」) までです。
ベースライン、8週目、治療終了/16週目
Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III) Adaptive Behavior Composite Score のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療終了時/16 週目
VABS-III は、出生から成人期までの個人の個人的および社会的スキルを測定する介護者調査インタビューです。 障害者および非障害者の個人的および社会的機能を評価するように設計されており、すべての年齢の個人に適しています。 Adaptive Behavior Composite (ABC) スコアは、年齢調整されたスコア表を使用して介護者の回答から計算されます。 ABC スコアは 20 から 160 の範囲で、全体的な適応機能が低い (20-70)、中程度に低い (70-85)、適切な (85-115)、中程度に高い (115-130)、または高い (130-160) ことを示します。
ベースライン、治療終了時/16 週目
Swanson, Nolan and Pelham Questionnaire (SNAP-IV) 全体スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目、治療終了/16週目
SNAP-IV は、ADHD の DSM-V 基準に基づいており、ADHD の有無にかかわらずそれらを効果的に識別し、提示指定子 (不注意、多動性/衝動性、および複合) を正確に予測する、介護者評価のアンケートです。 その心理測定特性と臨床的有用性は、2001 年に導入されて以来、複数の研究で実証されており、信頼性が高く、親と教師の両方からの規範的データで十分に検証されていることがわかっています。 ベースライン、8週目、および治療終了時/ 16週目に、すべての参加者の介護者によって完了されます。
ベースライン、8週目、治療終了/16週目
Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL) Parent Proxy 総合スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目、治療終了/16週目
PedsQL Parent Proxy は、子供の生活の質に関する一連の質問で構成され、参加者の介護者に投与されます。 8 ～ 12 歳の子供向けに設計された親のプロキシ モジュールは、参加者の年齢に関係なく、すべての参加者の介護者に投与されます。これは、その中の質問が、研究集団全体の認知年齢と能力に最も適しているためです。 これは、ベースライン、8 週目、および治療終了時/16 週目の来院時に完了します。 学校に通っていない参加者の場合、「学校」に関する質問は、「仕事」または人生の他の活動への言及に置き換えられます。
ベースライン、8週目、治療終了/16週目
子供の睡眠習慣アンケート (CSHQ) 全体スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目、治療終了/16週目
CSHQ は、子供の睡眠習慣に関する一連の質問で構成されています。 参加者の年齢に関係なく、ベースライン、8 週目、および治療終了時/16 週目の訪問時に、すべての参加者の介護者によって完了されます。
ベースライン、8週目、治療終了/16週目
不安・うつ病・気分スクリーン（ADAMS）の総合スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目、治療終了/16週目
ADAMS は、参加者の不安、抑うつ、気分の症状に関する一連の 28 の質問で構成されています。 28 の質問のそれぞれに対する 0 から 3 のスケールでの回答の合計が、0 から 84 の範囲の総合スコアを生成します。 スコアが低いほど症状の重症度が低く、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 これは、ベースライン、8 週目、および治療終了時/16 週目の訪問時に介護者によって完了されます。
ベースライン、8週目、治療終了/16週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of California, Davis

協力者

University of Alberta
St. Justine's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Randi J Hagerman, MD、University of California, Davis

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月30日

一次修了 (推定)

2023年12月31日

研究の完了 (推定)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月20日

最初の投稿 (実際)

2018年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月21日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1068417

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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