MER3101: immunoterapia antigene-specifica adiuvata MAS-1 per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 1 (MER3101)
6 novembre 2023 aggiornato da: University of Colorado, Denver
Lo studio è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 1 con aumento della dose.
L'obiettivo dello studio è determinare se l'IBC adiuvato con MAS-1 è sicuro e favorirà le vie tollerogeniche per ripristinare l'equilibrio immunologico e invertire l'autoimmunità T1D.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio a quattro bracci (di coorte), i soggetti (5 MER3101 attivi per braccio più 2 MAS-1 placebo) saranno randomizzati a ricevere due dosi intramuscolari nei giorni 1 e 28.
I soggetti riceveranno l'emulsione placebo MAS-1 o l'IBC adiuvato MAS-1 a 33, 109 e 327 µg IBC in 0,25 ml di emulsione adiuvata MAS-1, seguito da un braccio aggiuntivo per ricevere la dose massima sicura di IBC selezionata dai primi 3 braccia in un volume di dose aumentato di 0,5 ml di emulsione MAS-1 e 2 soggetti a ricevere 0,5 ml di emulsione di controllo placebo MAS-1.
Tutti i gruppi riceveranno un trattamento intensivo standard per il diabete con insulina e gestione dietetica.
L'endpoint primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità di 3 dosi di dosi progressivamente più elevate di antigene IBC del vaccino e di 2 volumi di dose (0,25 e 0,5 ml) di emulsione adiuvante MAS-1 alla dose massima sicura di antigene IBC.
Inoltre, per determinare se il vaccino induce uno spostamento verso la protezione mostrato da livelli aumentati di IL-4, IL-5, IL-10 e TGF-b e cambiamenti regolatori nelle cellule T e B insuline-specifiche utilizzando nuovi reagenti per rilevare questi popolazioni uniche di cellule nei soggetti trattati.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
28
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Morgan Sooy
- Numero di telefono: 303-724-5686
- Email: MORGAN.SOOY@CUANSCHUTZ.EDU
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Hali Broncucia
- Numero di telefono: 303-724-7526
- Email: hali.broncucia@cuanschutz.edu
Luoghi di studio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- University of Colorado, Denver
-
Investigatore principale:
- Peter Gottlieb, MD
-
Contatto:
- Morgan Sooy
- Numero di telefono: 303-724-5686
- Email: MORGAN.SOOY@CUANSCHUTZ.EDU
-
Contatto:
- Hali Broncucia
- Numero di telefono: 303-724-7526
- Email: hali.broncucia@cuanschutz.edu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 43 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un'età compresa tra 18 e 45 anni che soddisfi i criteri standard ADA T1DM e sia positivo per almeno 1 autoanticorpo contro le cellule insulari.
- Diabete mellito di tipo 1 diagnosticato nei 2 anni precedenti
- Deve avere livelli di peptide C stimolato ≥ 0,2 pmol/ml misurati durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) condotto almeno 21 giorni dalla diagnosi di diabete ed entro un mese (37 giorni) dalla randomizzazione
- Almeno un mese dall'ultima vaccinazione
- Deve essere disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete
- Se la partecipante è una donna con potenziale riproduttivo, deve avere un test di gravidanza negativo ed essere disposta a evitare la gravidanza durante il periodo di trattamento fino a 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Disponibilità a rinunciare alle vaccinazioni cliniche di routine durante i primi 100 giorni dopo la somministrazione iniziale del farmaco in studio (la vaccinazione COVID-19 è consentita 60 giorni dopo la somministrazione iniziale del farmaco in studio)
- I soggetti devono avere livelli di HbA1c inferiori a 9,5 per essere arruolati nello studio.
- Almeno 30 giorni dalla ricezione di un vaccino COVID-19 a dose singola o almeno 30 giorni dal completamento di una serie di vaccini COVID-19 multidose.
Criteri di esclusione:
- Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza durante il periodo di trattamento fino a 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Uso continuo di farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio
- Richiedere l'uso di immunosoppressori sistemici
- Eventuali complicanze significative del diabete come malattie renali (proteinuria o Cr elevato) e retinopatia diabetica
- Avere una storia di tumori maligni
- Utilizzare attualmente prodotti farmaceutici non insulinici per influenzare il controllo glicemico
- Avere problemi medici complicanti acuti o cronici o risultati di laboratorio clinici anormali che interferiscono con la condotta dello studio o causano un aumento del rischio, comprese le anomalie neurologiche.
- Incapacità o mancanza di volontà di rispettare le disposizioni del presente protocollo
- Avere un'infezione attiva o un risultato positivo al test della tubercolosi.
- Avere evidenza sierologica di infezione da HIV, Hep B o Hep C in atto o pregressa.
- Avere una storia nota di ipersensibilità o reazioni allergiche allo squalano o adiuvanti a base di squalene o altri componenti dell'immunogeno in studio
- Soggetti con anamnesi o evidenza di malattia renale cronica (creatinina sierica > 1,5 mg/dL)
- Soggetti con una storia di retinopatia diabetica proliferativa che non è stata trattata con terapia laser
- Soggetti con una storia di neuropatia, ulcere del piede, amputazioni o malattie renali
- - Maschi di potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite accettabile durante il periodo di trattamento fino a 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, a meno che la partner femminile non sia in postmenopausa o chirurgicamente sterile.
- Avere un'infezione da COVID-19 in corso e confermata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: 33 ug IBC in 0,25 ml di emulsione MAS-1
7 partecipanti da randomizzare tra placebo e insulina adiuvata MAS-1 catena B (2:5) con una dose di 33 ug IBC in 0,25 mL di emulsione MAS-1
|
MER3101 (catena B dell'insulina adiuvata MAS-1 (IBC)), è un'emulsione acqua-in-olio (W/O) bianca a flusso libero 30:70 (p/p).
MER3101 contiene nella fase acquosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg per dose da 0,25 mL di IBC (Drug Substance) e la fase oleosa (continua) è costituita dal veicolo oleoso MAS-1.
|
|
Altro: 109 ug IBC in 0,25 ml di emulsione MAS-1
7 partecipanti da randomizzare tra placebo e insulina adiuvata MAS-1 catena B (2:5) con una dose di IBC da 109 ug in 0,25 mL di emulsione MAS-1
|
MER3101 (catena B dell'insulina adiuvata MAS-1 (IBC)), è un'emulsione acqua-in-olio (W/O) bianca a flusso libero 30:70 (p/p).
MER3101 contiene nella fase acquosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg per dose da 0,25 mL di IBC (Drug Substance) e la fase oleosa (continua) è costituita dal veicolo oleoso MAS-1.
|
|
Altro: 327 ug IBC in 0,25 ml di emulsione MAS-1
7 partecipanti da randomizzare tra placebo e insulina adiuvata MAS-1 catena B (2:5) con una dose di 327 ug IBC in 0,25 mL di emulsione MAS-1
|
MER3101 (catena B dell'insulina adiuvata MAS-1 (IBC)), è un'emulsione acqua-in-olio (W/O) bianca a flusso libero 30:70 (p/p).
MER3101 contiene nella fase acquosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg per dose da 0,25 mL di IBC (Drug Substance) e la fase oleosa (continua) è costituita dal veicolo oleoso MAS-1.
|
|
Altro: Da definire e IBC in 0,25 ml di emulsione MAS-1
7 partecipanti da randomizzare tra placebo e insulina a catena B adiuvata con MAS-1 (2:5) con la dose ottimale di IBC selezionata dai primi 3 gruppi (33 µg, o 109 µg, o 327 µg di IBC) in 0,25 mL di MAS -1 emulsione
|
MER3101 (catena B dell'insulina adiuvata MAS-1 (IBC)), è un'emulsione acqua-in-olio (W/O) bianca a flusso libero 30:70 (p/p).
MER3101 contiene nella fase acquosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg per dose da 0,25 mL di IBC (Drug Substance) e la fase oleosa (continua) è costituita dal veicolo oleoso MAS-1.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: 43 mesi
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento e frequenza degli eventi avversi, come valutato da CTCAE v4.0.
Verranno calcolati i tassi di ipoglicemia grave e di eventi avversi (numero totale di eventi diviso per il totale degli anni di follow-up del paziente) e confrontati utilizzando un modello di regressione di Poisson.
|
43 mesi
|
|
Analisi immunologica
Lasso di tempo: 43 mesi
|
Saggi di cellule T alla ricerca di produzione di IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGFβ e spostamento verso la popolazione di cellule Treg e iNKT.
|
43 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valore medio dell'AUC del peptide C
Lasso di tempo: 43 mesi
|
L'area sotto la curva del peptide C stimolato (AUC) durante le prime 2 ore di un test di tolleranza al glucosio con pasto misto.
L'AUC viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale che è una somma ponderata dei valori del peptide C nei 120 minuti.
|
43 mesi
|
|
Valore HbA1c
Lasso di tempo: 43 mesi
|
L'HbA1c medio su tutti i valori di follow-up sarà confrontato tra il gruppo di controllo e il gruppo placebo utilizzando un'analisi longitudinale degli errori normali.
|
43 mesi
|
|
Uso di insulina
Lasso di tempo: 43 mesi
|
La dose media di insulina (unità/kg) su tutti i valori di follow-up sarà confrontata tra il gruppo di controllo e il gruppo placebo utilizzando un'analisi longitudinale degli errori normali.
|
43 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Gottlieb, University of Colorado, Denver
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 agosto 2020
Completamento primario (Stimato)
4 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
10 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
9 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
8 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-1352
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .