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MER3101: Inmunoterapéutico específico de antígeno con adyuvante MAS-1 para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 1 (MER3101)

6 de noviembre de 2023 actualizado por: University of Colorado, Denver
El estudio es un ensayo clínico aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, de fase 1 de escalada de dosis. El objetivo del ensayo es determinar si IBC adyuvado con MAS-1 es seguro y favorecerá las vías tolerogénicas para restaurar el equilibrio inmunológico y revertir la autoinmunidad de T1D.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio de cuatro brazos (cohorte), los sujetos (5 MER3101 activos por brazo más 2 MAS-1 de placebo) se aleatorizarán para recibir dos dosis intramusculares los días 1 y 28. Los sujetos recibirán emulsión de placebo MAS-1 o IBC con adyuvante MAS-1 en 33, 109 y 327 µg de IBC en 0,25 ml de emulsión con adyuvante MAS-1, seguido de un brazo adicional para recibir la dosis máxima segura de IBC seleccionada de los primeros 3 brazos en un volumen de dosis aumentado de 0,5 ml de emulsión MAS-1 y 2 sujetos para recibir 0,5 ml de emulsión de control de placebo MAS-1. Todos los grupos recibirán un tratamiento intensivo estándar para la diabetes con insulina y control dietético. El criterio principal de valoración es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 3 dosis de antígeno IBC progresivamente más altas de la vacuna y de 2 volúmenes de dosis (0,25 y 0,5 ml) de emulsión adyuvante MAS-1 a la dosis máxima segura de antígeno IBC. Además, para determinar si la vacuna induce un cambio hacia la protección que se muestra mediante el aumento de los niveles de IL-4, IL-5, IL-10 y TGF-b y los cambios regulatorios en las células T y B específicas de la insulina utilizando reactivos novedosos para detectar estos poblaciones únicas de células en sujetos tratados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

28

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado, Denver
        • Investigador principal:
          • Peter Gottlieb, MD
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 43 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tener entre 18 y 45 años de edad que cumplan con los criterios estándar de DT1DM de la ADA y sean positivos para al menos 1 autoanticuerpo de células de los islotes.
  2. Diabetes mellitus tipo 1 diagnosticada en los 2 años anteriores
  3. Debe tener niveles de péptido C estimulado ≥ 0,2 pmol/ml medidos durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) realizada al menos 21 días desde el diagnóstico de diabetes y dentro de un mes (37 días) de la aleatorización
  4. Al menos un mes desde la última vacuna
  5. Debe estar dispuesto a cumplir con el control intensivo de la diabetes.
  6. Si la participante es una mujer con potencial reproductivo, debe tener una prueba de embarazo negativa y estar dispuesta a evitar el embarazo durante el período de tratamiento hasta 2 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
  7. Dispuesto a renunciar a las inmunizaciones clínicas de rutina durante los primeros 100 días después de la administración inicial del fármaco del estudio (se permite la vacunación contra la COVID-19 60 días después de la administración inicial del fármaco del estudio)
  8. Los sujetos deben tener niveles de HbA1c inferiores a 9,5 para inscribirse en el estudio.
  9. Al menos 30 días desde que recibió una dosis única de la vacuna contra el COVID-19 o al menos 30 días desde que completó una serie de vacunas contra el COVID-19 de dosis múltiples.

Criterio de exclusión:

  1. Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada durante el período de tratamiento hasta 2 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
  2. Uso continuo de medicamentos que se sabe que influyen en la tolerancia a la glucosa
  3. Requerir el uso de inmunosupresores sistémicos
  4. Cualquier complicación importante de la diabetes, como enfermedad renal (proteinuria o Cr elevada) y retinopatía diabética
  5. Tener antecedentes de malignidades
  6. Estar usando actualmente productos farmacéuticos que no sean insulina para afectar el control glucémico
  7. Tiene cualquier problema médico agudo o crónico que lo complique o resultados anormales de laboratorio clínico que interfieran con la realización del estudio o causen un mayor riesgo, incluidas anomalías neurológicas.
  8. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con las disposiciones de este protocolo
  9. Tener una infección activa o un resultado positivo en la prueba de tuberculosis.
  10. Tener evidencia serológica de infección actual o pasada por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
  11. Tener un historial conocido de hipersensibilidad o reacciones alérgicas al escualano o adyuvantes a base de escualeno u otros componentes del inmunógeno del estudio.
  12. Sujetos con antecedentes o evidencia de enfermedad renal crónica (creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
  13. Sujetos con antecedentes de retinopatía diabética proliferativa que no ha sido tratada con terapia láser
  14. Sujetos con antecedentes de neuropatía, úlceras en los pies, amputaciones o enfermedad renal
  15. Hombres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de tratamiento hasta 2 meses después de la última administración del fármaco del estudio, a menos que la pareja femenina sea posmenopáusica o estéril quirúrgicamente.
  16. Tener una infección actual y confirmada por COVID-19

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: 33 ug de IBC en 0,25 ml de emulsión MAS-1
7 participantes serán aleatorizados entre placebo e insulina de cadena B adyuvada con MAS-1 (2:5) con una dosis de IBC de 33 ug en 0,25 ml de emulsión de MAS-1
Droga: Cadena B de insulina adyuvada con MAS-1
MER3101 (cadena B de insulina (IBC) adyuvada con MAS-1), es una emulsión de agua en aceite (W/O) blanca, de flujo libre 30:70 (p/p). MER3101 contiene en la fase acuosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg por dosis de 0,25 ml de IBC (sustancia farmacéutica) y la fase oleosa (continua) está compuesta por el vehículo oleoso MAS-1.
Otro: 109 ug de IBC en 0,25 ml de emulsión MAS-1
7 participantes serán aleatorizados entre placebo e insulina de cadena B adyuvada con MAS-1 (2:5) con una dosis de IBC de 109 ug en 0,25 ml de emulsión de MAS-1
Droga: Cadena B de insulina adyuvada con MAS-1
MER3101 (cadena B de insulina (IBC) adyuvada con MAS-1), es una emulsión de agua en aceite (W/O) blanca, de flujo libre 30:70 (p/p). MER3101 contiene en la fase acuosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg por dosis de 0,25 ml de IBC (sustancia farmacéutica) y la fase oleosa (continua) está compuesta por el vehículo oleoso MAS-1.
Otro: 327 ug de IBC en 0,25 ml de emulsión MAS-1
7 participantes serán aleatorizados entre placebo e insulina de cadena B adyuvada con MAS-1 (2:5) con una dosis de IBC de 327 ug en 0,25 ml de emulsión de MAS-1
Droga: Cadena B de insulina adyuvada con MAS-1
MER3101 (cadena B de insulina (IBC) adyuvada con MAS-1), es una emulsión de agua en aceite (W/O) blanca, de flujo libre 30:70 (p/p). MER3101 contiene en la fase acuosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg por dosis de 0,25 ml de IBC (sustancia farmacéutica) y la fase oleosa (continua) está compuesta por el vehículo oleoso MAS-1.
Otro: TBD ug IBC en 0,25 ml de emulsión MAS-1
7 participantes serán aleatorizados entre placebo e insulina de cadena B adyuvada con MAS-1 (2:5) con la dosis óptima de IBC seleccionada de los primeros 3 grupos (33 µg, 109 µg o 327 µg de IBC) en 0,25 ml de MAS -1 emulsión
Droga: Cadena B de insulina adyuvada con MAS-1
MER3101 (cadena B de insulina (IBC) adyuvada con MAS-1), es una emulsión de agua en aceite (W/O) blanca, de flujo libre 30:70 (p/p). MER3101 contiene en la fase acuosa (dispersa) 33, 109 o 327 µg por dosis de 0,25 ml de IBC (sustancia farmacéutica) y la fase oleosa (continua) está compuesta por el vehículo oleoso MAS-1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 43 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento y la frecuencia de los eventos adversos, según lo evaluado por CTCAE v4.0. Se calcularán las tasas de hipoglucemia grave y eventos adversos (número total de eventos dividido por el total de años de seguimiento del paciente) y se compararán las tasas mediante un modelo de regresión de Poisson.
43 meses
Análisis inmunológico
Periodo de tiempo: 43 meses
Ensayos de células T que buscan la producción de IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGFβ y el cambio hacia la población de células Treg e iNKT.
43 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valor medio del AUC del péptido C
Periodo de tiempo: 43 meses
El área bajo la curva del péptido C estimulado (AUC) durante las primeras 2 horas de una prueba de tolerancia a la glucosa con comida mixta. El AUC se calcula usando la regla trapezoidal que es una suma ponderada de los valores de péptido C durante los 120 minutos.
43 meses
Valor HbA1c
Periodo de tiempo: 43 meses
La HbA1c media de todos los valores de seguimiento se comparará entre el grupo de control y el de placebo mediante un análisis longitudinal de errores normales.
43 meses
Uso de insulina
Periodo de tiempo: 43 meses
La dosis media de insulina (unidades/kg) sobre todos los valores de seguimiento se comparará entre el grupo de control y el de placebo mediante un análisis longitudinal de errores normales.
43 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
Nova Immunotherapeutics Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Gottlieb, University of Colorado, Denver

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de agosto de 2020

Finalización primaria (Estimado)

4 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

10 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

8 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15-1352

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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