Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MER3101: MAS-1 adjuvovaný antigen-specifické imunoterapeutikum pro prevenci a léčbu diabetu 1. typu (MER3101)

6. listopadu 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Studie je randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1 s eskalací dávky. Cílem studie je určit, zda IBC s adjuvans MAS-1 je bezpečná a bude upřednostňovat tolerogenní cesty k obnovení imunologické rovnováhy a zvrácení autoimunity T1D.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této čtyřramenné (kohortní) studii budou jedinci (5 aktivních MER3101 na rameno plus 2 placebo MAS-1) randomizováni tak, aby dostali dvě intramuskulární dávky ve dnech 1 a 28. Subjekty dostanou buď emulzi s placebem MAS-1, nebo IBC s adjuvans MAS-1 v množství 33, 109 a 327 ug IBC v 0,25 ml emulze s adjuvans MAS-1, po které bude následovat další rameno, aby dostali maximální bezpečnou dávku IBC vybranou z prvních 3 ramena ve zvýšeném dávkovém objemu 0,5 ml emulze MAS-1 a 2 subjekty dostávaly 0,5 ml kontrolní emulze s placebem MAS-1. Všechny skupiny dostanou standardní intenzivní léčbu diabetu s inzulinem a dietu. Primárním cílovým parametrem je posouzení bezpečnosti a snášenlivosti 3 dávek postupně vyšších dávek IBC antigenu vakcíny a při 2 dávkových objemech (0,25 a 0,5 ml) adjuvantní emulze MAS-1 při maximální bezpečné dávce IBC antigenu. Kromě toho určit, zda vakcína indukuje posun směrem k ochraně, projevující se zvýšenými hladinami IL-4, IL-5, IL-10 a TGF-b a regulačními změnami v T a B buňkách specifických pro inzulín pomocí nových činidel k jejich detekci. unikátní populace buněk u léčených subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 43 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být ve věku od 18 do 45 let, kteří splňují standardní kritéria ADA T1DM a jsou pozitivní na alespoň 1 autoprotilátku z ostrůvkových buněk.
  2. Diabetes mellitus 1. typu diagnostikovaný během předchozích 2 let
  3. Musí mít stimulované hladiny C-peptidu ≥ 0,2 pmol/ml měřené během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeného alespoň 21 dní od diagnózy diabetu a do jednoho měsíce (37 dní) od randomizace
  4. Minimálně jeden měsíc od posledního očkování
  5. Musí být ochoten dodržovat intenzivní léčbu diabetu
  6. Pokud je účastnicí žena s reprodukčním potenciálem, musí mít negativní těhotenský test a musí být ochoten vyhnout se těhotenství během období léčby do 2 měsíců po posledním podání studovaného léku.
  7. Ochota vzdát se rutinního klinického očkování během prvních 100 dnů po počátečním podání studovaného léku (vakcinace proti COVID-19 je povolena 60 dnů po počátečním podání studovaného léčiva)
  8. Subjekty musí mít hladiny HbA1c nižší než 9,5, aby mohly být zařazeny do studie.
  9. Minimálně 30 dní od obdržení jedné dávky vakcíny COVID-19 nebo alespoň 30 dní od dokončení vícedávkové série vakcín COVID-19.

Kritéria vyloučení:

  1. Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo očekávat otěhotnění během období léčby do 2 měsíců po posledním podání studovaného léku.
  2. Trvalé užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci
  3. Vyžadovat použití systémových imunosupresiv
  4. Jakékoli významné komplikace diabetu, jako je onemocnění ledvin (proteinurie nebo zvýšené Cr) a diabetická retinopatie
  5. Mít v anamnéze maligní onemocnění
  6. V současné době používat neinzulínová léčiva k ovlivnění kontroly glykémie
  7. Máte jakékoli akutní nebo chronické komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které narušují provádění studie nebo způsobují zvýšené riziko, včetně neurologických abnormalit.
  8. Neschopnost nebo neochota dodržovat ustanovení tohoto protokolu
  9. Mít aktivní infekci nebo pozitivní výsledek testu na tuberkulózu.
  10. Mít sérologické důkazy o současné nebo minulé infekci HIV, Hep B nebo Hep C.
  11. Mají známou anamnézu hypersenzitivních nebo alergických reakcí na skvalan nebo adjuvancia na bázi skvalenu nebo jiné složky studovaného imunogenu
  12. Jedinci s anamnézou nebo prokázaným chronickým onemocněním ledvin (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl)
  13. Subjekty s anamnézou proliferativní diabetické retinopatie, která nebyla léčena laserovou terapií
  14. Subjekty s anamnézou neuropatie, vředů na nohou, amputací nebo onemocnění ledvin
  15. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat přijatelnou antikoncepci během období léčby do 2 měsíců po posledním podání studovaného léku, pokud partnerka není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní.
  16. Mít aktuální potvrzenou infekci COVID-19

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: 33 ug IBC v 0,25 ml emulze MAS-1
7 účastníků bude randomizováno mezi placebo a MAS-1 adjuvovaný B-řetězec inzulínu (2:5) s dávkou 33 ug IBC v 0,25 ml emulze MAS-1
Lék: MAS-1 adjuvovaný inzulínový B-řetězec
MER3101 (MAS-1 adjuvovaný inzulínový B řetězec (IBC)), je bílá, volně tekoucí 30:70 (w/w) emulze voda v oleji (W/O). MER3101 obsahuje ve vodné (disperzní) fázi 33, 109 nebo 327 ug na 0,25 ml dávku IBC (Drug Substance) a olejová (kontinuální) fáze se skládá z MAS-1 olejového vehikula.
Jiný: 109 ug IBC v 0,25 ml emulze MAS-1
7 účastníků bude randomizováno mezi placebo a MAS-1 adjuvovaný B-řetězec inzulínu (2:5) s dávkou 109 ug IBC v 0,25 ml emulze MAS-1
Lék: MAS-1 adjuvovaný inzulínový B-řetězec
MER3101 (MAS-1 adjuvovaný inzulínový B řetězec (IBC)), je bílá, volně tekoucí 30:70 (w/w) emulze voda v oleji (W/O). MER3101 obsahuje ve vodné (disperzní) fázi 33, 109 nebo 327 ug na 0,25 ml dávku IBC (Drug Substance) a olejová (kontinuální) fáze se skládá z MAS-1 olejového vehikula.
Jiný: 327 ug IBC v 0,25 ml emulze MAS-1
7 účastníků bude randomizováno mezi placebo a MAS-1 adjuvovaný B-řetězec inzulínu (2:5) s dávkou 327 ug IBC v 0,25 ml emulze MAS-1
Lék: MAS-1 adjuvovaný inzulínový B-řetězec
MER3101 (MAS-1 adjuvovaný inzulínový B řetězec (IBC)), je bílá, volně tekoucí 30:70 (w/w) emulze voda v oleji (W/O). MER3101 obsahuje ve vodné (disperzní) fázi 33, 109 nebo 327 ug na 0,25 ml dávku IBC (Drug Substance) a olejová (kontinuální) fáze se skládá z MAS-1 olejového vehikula.
Jiný: TBD ug IBC v 0,25 ml emulze MAS-1
7 účastníků bude randomizováno mezi placebo a MAS-1 adjuvovaný B-řetězec inzulínu (2:5) s optimální dávkou IBC vybranou z prvních 3 skupin (buď 33 µg, nebo 109 µg, nebo 327 µg IBC) v 0,25 ml MAS -1 emulze
Lék: MAS-1 adjuvovaný inzulínový B-řetězec
MER3101 (MAS-1 adjuvovaný inzulínový B řetězec (IBC)), je bílá, volně tekoucí 30:70 (w/w) emulze voda v oleji (W/O). MER3101 obsahuje ve vodné (disperzní) fázi 33, 109 nebo 327 ug na 0,25 ml dávku IBC (Drug Substance) a olejová (kontinuální) fáze se skládá z MAS-1 olejového vehikula.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 43 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou a frekvence nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v4.0. Vypočte se četnost závažných hypoglykemických a nežádoucích příhod (celkový počet příhod dělený celkovým počtem pacientských let sledování) a četnost se porovná pomocí Poissonova regresního modelu.
43 měsíců
Imunologická analýza
Časové okno: 43 měsíců
Testy T buněk hledající produkci IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGFp a posun směrem k populaci buněk Treg a iNKT.
43 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední hodnota AUC C-peptidu
Časové okno: 43 měsíců
Oblast pod křivkou stimulovaného C-peptidu (AUC) během prvních 2 hodin testu glukózové tolerance smíšeného jídla. AUC se vypočítá pomocí lichoběžníkového pravidla, které je váženým součtem hodnot C-peptidu za 120 minut.
43 měsíců
Hodnota HbA1c
Časové okno: 43 měsíců
Průměrná hodnota HbA1c ze všech hodnot následného sledování bude porovnána mezi kontrolní skupinou a skupinou s placebem pomocí longitudinální analýzy normálních chyb.
43 měsíců
Užívání inzulínu
Časové okno: 43 měsíců
Průměrná dávka inzulínu (jednotky/kg) ve všech následných hodnotách bude porovnána mezi kontrolní skupinou a skupinou s placebem pomocí longitudinální analýzy s normálními chybami.
43 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
Nova Immunotherapeutics Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Gottlieb, University of Colorado, Denver

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-1352

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit