Combinazione concomitante di chemioradioterapia con anlotinib per pazienti con NSCLC in stadio III non resecabile

Criterio di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, hanno firmato il consenso informato.
2. Pazienti con diagnosi patologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato (IIIB/IV) non resecabile, con lesioni misurabili; Paziente IIIa3: metastasi linfonodali multiple rilevate mediante mediastinoscopio, altra biopsia linfonodale o PET-TC; Paziente IIIa4: metastasi linfonodali N2 in più stazioni voluminose o stabili (linfonodo voluminoso: diametro corto > 2 cm nell'imaging TC spirale, in particolare l'invasione extranodale); e IIIb paziente; Saranno esclusi i pazienti T3/4 con metastasi di più noduli satelliti omolaterali o controlaterali.
3. Rilevazione di genotipi fornendo campioni rilevabili (tessuto) prima dell'arruolamento: pazienti con mutazione EGFR negativa o risultati del test di riarrangiamento ALK.
4. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni; con ECOG PS Punteggio: 0~1 punto; con tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi.

5. Pazienti con funzione d'organo normale entro 7 giorni prima del trattamento, sono soddisfatti i seguenti criteri:

   a) criteri di esame del sangue di routine (senza trasfusione di sangue in 14 giorni): i) emoglobina (HB) ≥100 g/L; ii) globuli bianchi (WBC)≥ 3,0×10e9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10e9/L; iii) piastrine (PLT) ≥100×10e9/L; b) i test biochimici soddisfano i seguenti criteri: i) bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); ii) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 ULN, se si sono verificate metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 ULN; iii) creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min;

6. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% limite inferiore della norma (LLN);
7. Valutazione della funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEVI)≥1,45 L/s.

Criteri di esclusione (i pazienti che soddisfano tutti i criteri verranno esclusi):

1. Pazienti che avevano precedentemente utilizzato capsule di anlotinib cloridrato;
2. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (inclusi carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare misto non a piccole cellule);
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose del polmone vuoto o carcinoma polmonare non a piccole cellule con emottisi (>20 ml/die);
4. - Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o attualmente, eccetto sottoposti a resezione e almeno 5 anni di sopravvivenza libera da progressione o carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma basocellulare e tumore superficiale della vescica;
5. Pazienti che avevano pianificato di ricevere una terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'assegnazione o durante il corso di questo studio, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia, ad eccezione degli agenti di immunoregolazione, come timosina e lentinan;
6. Pazienti con più dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTC AE) livello 1 di tossicità non mitigata a causa di qualsiasi trattamento precedente, esclusa la caduta dei capelli;
7. I pazienti hanno una varietà di fattori che influenzano i farmaci orali (come non possono deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
8. Pazienti con versamento pleurico o ascite, che causano sindrome respiratoria (≥ CTC AE livello 2 dispnea);

9. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

   1. il controllo della pressione arteriosa non è ideale (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
   2. infarto miocardico ischemico o miocardico, aritmia (incluso QTc ≥480 ms) e ≥ 2 livelli di insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA);
   3. infezione grave attiva o incontrollabile (infezione ≥CTC AE livello 2);
   4. la cirrosi epatica, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica devono essere trattate con terapia antiretrovirale;
   5. l'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
   6. storia di immunodeficienza, compresa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi;
   7. scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno [FBG]> 10 mmol/L);
   8. proteine ​​del test di routine delle urine≥++ e proteine ​​delle urine delle 24 ore confermate>1,0 G;
   9. pazienti con convulsioni e bisognosi di cure;
   10. Pazienti con ulcera gastrica;
10. Ha ricevuto un trattamento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'assegnazione, con una biopsia o una lesione traumatica significativa;
11. L'imaging mostra che il tumore è stato violato attorno a importanti vasi sanguigni o che i ricercatori determinano che è probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni causati da sanguinamento fatale durante il follow-up;
12. Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno o anamnesi di sanguinamento; entro 4 settimane prima dell'assegnazione, pazienti con qualsiasi evento emorragico ≥ livello CTC AE 3, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
13. I pazienti con trombosi arteriosa/venosa si sono verificati entro 6 mesi prima dell'allocazione, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
14. Pazienti con una storia di abuso di farmaci psicotropi e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
15. Pazienti durante il periodo di gravidanza o allattamento;
16. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali entro 4 settimane;
17. Secondo la determinazione dei ricercatori, ai pazienti è stata diagnosticata una malattia che metterà seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzerà il completamento di questa ricerca.