Una sperimentazione di SHR-A1811 combinata con altre terapie antitumorali nei tumori solidi avanzati.

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto. Avere una buona compliance e collaborare alle visite di follow-up.
2. I soggetti hanno più di 18 anni o meno e hanno meno di 75 anni il giorno della firma del consenso informato. Maschio o femmina.
3. Punteggio ECOG 0-1.
4. L'aspettativa di vita è di almeno 12 settimane.
5. Tumori solidi metastatici o avanzati non resecabili con espressione HER2 confermati istologicamente o citologicamente.
6. Fornire ≥ 6 sezioni di blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina o sezioni di campioni tumorali non colorati. Le sezioni devono essere archiviate entro 1 anno prima del primo trattamento in studio o appena ottenute (è preferibile appena ottenute).
7. ≥1 lesioni misurabili, secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
8. La funzione dell'organo ha soddisfatto i criteri entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale (nessun componente del sangue o fattore di crescita cellulare è stato utilizzato entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale):
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% al basale entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale.
10. Gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal consenso informato scritto fino a 7 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco (SHR-A1811) o 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco (Pyrotinib) o 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco (BP102 o Oxaliplatino o Capecitabina ), l'orario più recente deve essere considerato definitivo. Le donne in età fertile devono aver effettuato un test di gravidanza (siero o urina) con risultati negativi entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale e non devono essere in periodo di allattamento.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con metastasi attive al sistema nervoso centrale non trattate o note. Soggetti con una storia di metastasi meningee o metastasi meningee attive note.
2. Avere una storia di coniugato farmaco-anticorpo con le seguenti caratteristiche: inibitori della topoisomerasi I, inclusi Enhertu (DS-8201a), U3-1402, ecc. Parte A: Avere una storia di inibitore della tirosin-chinasi (TKI) mirato a Her-2. Hanno utilizzato un inibitore forte, un inibitore moderato, un induttore forte o un induttore moderato del CYP3A4 in meno di 3 emivite o meno di 14 giorni prima della prima somministrazione di Pyrotinib (prendere il tempo più breve).
3. Radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale. Non saranno ammessi i soggetti che avevano ricevuto terapia antitumorale sistemica nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale. L'intervallo tra la fine della somministrazione dei farmaci mirati a piccole molecole e la somministrazione iniziale del farmaco di prova deve essere ≥ 5 emivite o 7 giorni (richiedere il tempo più lungo). L'intervallo tra la fine della somministrazione del farmaco antitumorale brevettato cinese e la somministrazione iniziale del farmaco di prova deve essere ≥ 2 settimane. Partecipazione a un altro studio clinico su altri farmaci. L'intervallo tra l'uso del farmaco dello studio clinico precedente e la somministrazione iniziale di questo studio è inferiore a 4 settimane o 5 emivite del farmaco dello studio clinico precedente (richiedere il tempo più breve).
4. La tossicità e/o le complicanze di interventi precedenti non sono state recuperate al grado NCI-CTCAE ≤ 1 o non hanno soddisfatto questi criteri di inclusione e di esclusione. Se lo sperimentatore determina che la tossicità e/o le complicanze sono NCI-CTCAE ≤ grado 2 e non vi è alcun rischio per la sicurezza, questo soggetto può essere arruolato. Ad esempio, i pazienti con diabete di tipo 1 o ipotiroidismo che sono stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario e sono stabili dopo la terapia ormonale sostitutiva.
5. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) (non infettiva). Sospetto ILD. Altre malattie polmonari moderate e gravi che possono interferire con l'individuazione o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco e influenzare gravemente la funzione respiratoria entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco di prova. Qualsiasi malattia autoimmune, malattia del tessuto connettivo o malattia infiammatoria con coinvolgimento polmonare.
6. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e altri disturbi che potrebbero interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova.
7. Pazienti con ascite moderata e grave con sintomi clinici Versamento pleurico o pericardico refrattario o da moderato a grave.
8. Pazienti con ostruzione intestinale nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco di prova (i pazienti possono essere arruolati se è stato eseguito il trattamento chirurgico e l'ostruzione è stata completamente risolta).
9. Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
10. Pregressi o associati ad altri tumori maligni, ad eccezione di quelli che hanno raggiunto la remissione completa e non richiedono o non si prevede che richiedano altri trattamenti durante il periodo di studio entro almeno 5 anni prima dello screening, inclusi carcinoma basocellulare della pelle, cancro superficiale della vescica, cancro squamoso carcinoma a cellule della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico locale, carcinoma duttale in situ dopo intervento chirurgico radicale, ecc. (è consentita la terapia ormonale per carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma mammario).
11. Infezioni gravi nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco di prova. Infezioni attive che avevano ricevuto antibiotici terapeutici per via endovenosa nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco di prova. Può essere iscritta una terapia antibiotica profilattica.
12. Infezione attiva da epatite B o da epatite C attiva. L'epatite B attiva è definita come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA ≥ 10.000 copie/ml [2.000 UI/ml] durante lo screening. L'epatite C attiva è definita come positiva per gli anticorpi del virus dell'epatite C e positiva per HCV-RNA durante lo screening. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva ma senza trattamento regolare più di 1 anno prima dell'arruolamento. Ha disturbi noti di immunodeficienza, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ecc. Ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 28 giorni dalla somministrazione iniziale. Utilizzo previsto di vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.
13. Anamnesi di interventi chirurgici maggiori diversi da quelli diagnostici o bioptici nei 28 giorni precedenti la somministrazione iniziale. Intervento chirurgico traumatico minore entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale. Ferite che non guariscono. Fratture ossee non trattate.
14. Allergia nota a qualsiasi componente di SHR-A1811. Anamnesi di gravi reazioni allergiche ad altri farmaci con anticorpi monoclonali/proteine ​​di fusione. Parte A: allergia nota a qualsiasi componente di Pyrotinib.
15. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in periodo di allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
16. Malattia mentale incontrollata e altre condizioni che influenzeranno il completamento dello studio, come abuso di alcol, abuso di droghe o sostanze, detenzione penale, ecc.
17. Qualsiasi altra condizione che potrebbe non essere idonea a partecipare a questo studio secondo il giudizio dei ricercatori.

Per la Parte B1, i soggetti non devono soddisfare contemporaneamente nessuno dei seguenti criteri supplementari, altrimenti non verranno arruolati nello studio:

1. Tendenza al sanguinamento, disfunzione della coagulazione o alto rischio di trombosi.
2. Ipertensione scarsamente controllata dopo la terapia (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg in caso di terapia antipertensiva regolare) e precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva. Malattie cerebrovascolari gravi e malattie vascolari clinicamente significative.
3. Controindicazione nota o allergia a qualsiasi componente di BP102, Oxaliplatino e Capecitabina.
4. Precedente trattamento con farmaci antiangiogenici.