Salvare vite umane mediante la diagnosi precoce e il trattamento della sepsi e dello shock settico mediante il test del lattato presso il punto di cura negli adulti (POCLactate)

Il peso globale della sepsi è difficile da accertare, sebbene una recente pubblicazione scientifica abbia stimato che nel 2017 ci sono stati 48,9 milioni di casi e 11 milioni di decessi correlati alla sepsi in tutto il mondo, che rappresentano quasi il 20% di tutti i decessi globali. Una recente analisi dei grafici dell'ospedale di Dhaka ha registrato 350 adulti con sepsi grave ricoverati in un ospedale per la diarrea nell'arco di quattro anni, tra cui il 69% dei pazienti è progredito in shock settico.

Se non riconosciuto precocemente e gestito tempestivamente, può portare a shock settico, insufficienza multiorgano e morte. È più frequentemente una grave complicanza dell'infezione, in particolare nei paesi a basso e medio reddito. La diagnosi precoce e la gestione clinica tempestiva e appropriata della sepsi, come l'uso ottimale di antimicrobici e la rianimazione con fluidi, sono fondamentali per aumentare la probabilità di sopravvivenza. Anche se l'insorgenza della sepsi può essere acuta e comportare un carico di mortalità a breve termine, può anche essere la causa di una significativa morbilità a lungo termine che richiede trattamento e supporto. Pertanto, la sepsi richiede un approccio multidisciplinare.

Lo shock può verificarsi come conseguenza di una grave sepsi e, d'altra parte, un paziente può presentare uno shock dovuto a grave disidratazione dovuta a grave diarrea. Tuttavia, la differenziazione dello shock come cascata di sepsi grave dallo shock dovuto a grave disidratazione è intrigante. La gestione dei fluidi in queste due entità è diversa, sebbene il bolo iniziale (30 ml/kg) in entrambi i casi sia lo stesso. Se la gestione dei fluidi non può essere eseguita in modo efficiente, alcuni pazienti potrebbero ritrovarsi con un sovraccarico di liquidi, specialmente in caso di shock dovuto a sepsi grave e sotto idratazione in caso di shock dovuto a grave disidratazione. D'altra parte, potrebbe esserci anche un uso eccessivo di inotropi se non siamo in grado di identificare il fabbisogno di liquidi aggiuntivi. Pertanto, abbiamo bisogno di un biomarcatore point of care che possa guidarci all'ulteriore fabbisogno di liquidi (o fabbisogno di inotropo) dopo il bolo iniziale. Non solo la sepsi grave è la causa non cardiaca più comune per l'uso di unità di terapia intensiva (ICU), ma è emersa come uno dei principali driver dei costi ospedalieri nei paesi in via di sviluppo.

Il livello sierico di lattato, che misura il livello di acido lattico nel sangue, è un'indicazione abbastanza affidabile e accurata dell'ipoperfusione tissutale e dell'ipossia. I segni e i sintomi, che possono variare da paziente a paziente, includono uno stato mentale alterato; pelle pallida, fresca e umida; nausea e vomito; diaforesi; ipotensione; tachipnea; e tachicardia. Sorprendentemente tutte queste caratteristiche sono evidenti nella sepsi grave o nella grave disidratazione. Inoltre, lo shock settico è spesso associato a disfunzione macrocircolatoria che causa ipotensione arteriosa, disfunzione microcircolatoria e ridotta estrazione di ossigeno e nutrienti da parte dei tessuti periferici. Pertanto, i livelli di acido lattico sono diventati un utile marker per l'ipoperfusione tissutale e possono anche servire come endpoint per la rianimazione nei pazienti con sepsi e shock settico.

È stato dimostrato che il lattato sierico è un test point of care ideale per diagnosticare con successo una sepsi grave o uno shock settico. D'altra parte, sebbene ci siano conoscenze molto limitate sull'utilità del lattato sierico nella disidratazione grave, le prove hanno mostrato una riduzione del livello di lattato sierico dopo un'idratazione riuscita.

Sulla base di queste prove, abbiamo mirato a condurre questo studio esplorativo prospettico sul lattato sierico per differenziare la grave disidratazione dalla sepsi grave.

Metodologia:

Disegno dello studio: si tratta di uno studio esplorativo osservazionale per scoprire il ruolo del lattato sierico per differenziare i pazienti con shock dovuto a sepsi grave e shock dovuto a grave disidratazione.

Obiettivi primari:

Ruolo del lattato sierico per identificare il fabbisogno di inotropi tra i pazienti con shock dovuto a grave sepsi e shock dovuto a grave disidratazione.

Obiettivi secondari:

i) Accuratezza prognostica del livello di lattato sierico per l'esito della mortalità tra gli adulti con sepsi grave o shock settico.

ii) Prevalenza di sepsi grave o shock settico tra i pazienti diarroici.

Durata dello studio:

12 mesi (l'arruolamento dei pazienti continuerà per sei mesi completati)

Calcolo della dimensione del campione Questo sarà uno studio limitato nel tempo di otto mesi. Negli ultimi sei mesi del 2021, abbiamo valutato 198 pazienti nella nostra tenda sospetta COVID-19, di cui 78 erano sospettati di sepsi grave o shock settico. Sulla base di questo presupposto ci aspettiamo di arruolare 80 pazienti consecutivi, ciascuno con sepsi grave e/o shock, e 80 pazienti con solo grave disidratazione senza altre comorbilità associate.

Analisi dei dati I dati saranno analizzati utilizzando SPSS, STATA ed Epi info dai ricercatori e dagli statistici di icddr,b. L'endpoint primario di questo studio è la differenza dei livelli sierici di lattato nel gruppo shock dovuto a sepsi grave e nel gruppo shock dovuto a grave disidratazione. Per il confronto della variabile continua parametrica, useremo il test t accoppiato. Per variabili continue non parametriche, utilizzeremo il test U di Mann Whitney. Per il confronto delle variabili dicotomiche o categoriche come: requisito di più inotropi, durata del ricovero, mortalità durante il ricovero e isolamento batterico dal sangue o dalle feci, utilizzeremo il test Chi quadrato e il test esatto di Fisher se la frequenza prevista di qualsiasi cellula è inferiore di 5.

Odds ratio (OR) e i loro intervalli di confidenza al 95% (IC) sono stati utilizzati per dimostrare la forza dell'associazione. Per statisticamente significativo, viene impostato un valore p