Uno studio in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia della SZC nei pazienti pediatrici con iperkaliemia (PEDZ-K)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato scritto del partecipante o del rappresentante legale e del consenso informato del partecipante (se del caso)
2. Femmina o maschio dalla nascita a < 18 anni di età.
3. Partecipanti (inclusi quelli che ricevono un regime di dialisi peritoneale stabile) che richiedono un trattamento a lungo termine dell'iperkaliemia (iperkaliemia cronica) nella coorte di età ≥ 2 anni e partecipanti che richiedono un trattamento a breve o a lungo termine per l'iperkaliemia (iperkaliemia acuta e cronica) in la coorte di età < 2 anni.
4. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per l'iperkaliemia: Per i partecipanti di età ≥ 2 anni, livello S-K+ del laboratorio locale > 5,0 mmol/L e per i partecipanti di età compresa tra 0 e <2 anni, livello S-K+ del laboratorio locale > 6,0 mmol/L allo screening , misurato da 3 a 14 giorni prima della prima dose di SZC il giorno 1 dello studio CP. Ciò deve essere confermato anche prima della somministrazione del giorno 1.
5. Utilizzando l'ECG digitale, l'intervallo QT corretto con il metodo di Bazett (QTcB) deve soddisfare i parametri appropriati per l'età allo Screening: a. Per i partecipanti di età compresa tra 0 e ≤ 3 giorni dopo la nascita: < 450 ms b. Per i partecipanti di età compresa tra >3 giorni e <12 anni: < 440 ms c. Per i partecipanti di età compresa tra ≥ 12 e < 18 anni: < 450 ms (maschi), < 460 ms (femmine) Tutti i valori QTcB al di fuori dei valori di riferimento specificati nel protocollo devono essere nuovamente misurati e ricalcolati manualmente e, se esiste un differenza di misurazione tra ECG automatico e manuale, la misurazione manuale deve sempre essere considerata corretta.
6. Possibilità di sottoporsi a ripetuti prelievi di sangue o cateterizzazione venosa efficace.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro un giorno prima della prima dose di SZC il giorno 1 dello studio CP e le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare 2 forme di contraccezione accettabile dal punto di vista medico, di cui almeno una è un metodo di barriera

8. Opzionale in aperto, solo LTMP:

   1. Fornitura del consenso informato scritto del partecipante o del rappresentante legale e del consenso informato del partecipante (a seconda dei casi) a prendere parte all'LTMP.
   2. - Partecipanti normokalemici alla fine del MP o iperkaliemici e non alla dose massima.
   3. - Partecipanti che trarrebbero beneficio da un trattamento a lungo termine per la loro iperkaliemia, secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Neonati con età gestazionale < 37 settimane alla nascita o peso alla nascita < 2500 g.
2. Neonati a termine e pretermine con condizioni sospette che li predispongono all'ischemia intestinale (p. es., ipossia perinatale o sepsi).
3. - Partecipanti con pseudoiperkaliemia causata da un'eccessiva chiusura del pugno per consentire la puntura venosa, da campioni di sangue emolizzati o da grave leucocitosi o trombocitosi.
4. - Partecipanti con iperkaliemia a causa di danni ai tessuti molli dovuti a lesioni da schiacciamento o ustioni. 5. Partecipanti con iperkaliemia dovuta a una causa secondaria, come disidratazione, uso eccessivo di integratori di K + o uso di droghe (ad es. Antagonisti beta-adrenergici) e che sarebbero trattati in modo più appropriato con altri interventi (ad es. Rianimazione con fluidi, aggiustamenti della dose di farmaci).

6. Partecipanti con iperkaliemia iatrogena transitoria (ad esempio, a causa del trattamento con tacrolimus o ciclosporina).

7. Partecipanti trattati con lattulosio, rifaximina (XIFAXAN™) o altri antibiotici non assorbiti per iperammoniemia negli ultimi 7 giorni.

8. Partecipanti trattati con CPS, polistirene solfonato di sodio (ad es. KAYEXALATE™) o patiromer negli ultimi 4 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

9. Partecipanti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi. 10. Partecipanti noti per essere risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

11. Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, esponga il partecipante a un rischio eccessivo o potenzialmente comprometta la qualità dei dati da generare. 12. Ipersensibilità nota o precedente anafilassi alla SZC o ai suoi componenti.

13. Partecipanti con aritmie cardiache che richiedono un trattamento immediato. 14. Partecipanti con una storia familiare di sindrome del QT lungo. 15. Partecipanti in emodialisi. 16. Partecipanti con una storia di ostruzione intestinale. 17. Partecipanti con grave disturbo gastrointestinale o chirurgia gastrointestinale maggiore (p. es., resezione dell'intestino crasso).

18. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).

19. Precedente trattamento con SZC. 20. Trattamento con un farmaco o dispositivo negli ultimi 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio che non ha ricevuto l'approvazione normativa al momento dell'ingresso nello studio.

21. Precedenti arruolamenti nel presente studio. 22. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza. 23. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio. 24. Se il partecipante ha prove della malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) entro 2 settimane prima dell'iscrizione (un test COVID-19 positivo o sospetto di infezione da COVID-19), il partecipante non può essere arruolato nello studio.