Een open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van SZC bij pediatrische patiënten met hyperkaliëmie te beoordelen (PEDZ-K)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger, en geïnformeerde toestemming van de deelnemer (indien van toepassing)
2. Vrouw of man vanaf de geboorte tot < 18 jaar.
3. Deelnemers (inclusief degenen die een stabiel peritoneale dialyseregime krijgen) die een langdurige behandeling van hyperkaliëmie (chronische hyperkaliëmie) nodig hebben in het leeftijdscohort ≥ 2 jaar, en deelnemers die een korte of langdurige behandeling nodig hebben voor hyperkaliëmie (acute en chronische hyperkaliëmie) in het leeftijdscohort < 2 jaar.
4. Deelnemers moeten aan de volgende criteria voor hyperkaliëmie voldoen: Voor deelnemers van ≥ 2 jaar, lokaal laboratorium S-K+ niveau > 5,0 mmol/L en voor deelnemers van 0 tot < 2 jaar, lokaal laboratorium S-K+ niveau >6,0 mmol/L bij screening , gemeten 3 tot 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SZC op CP-onderzoeksdag 1. Dit moet ook voorafgaand aan de dosering op dag 1 worden bevestigd.
5. Met behulp van een digitaal ECG moet het QT-interval gecorrigeerd door de methode van Bazett (QTcB) voldoen aan de voor de leeftijd geschikte parameters bij de screening: Voor deelnemers van 0 tot ≤ 3 dagen na de geboorte: < 450 ms b. Voor deelnemers van >3 dagen tot < 12 jaar: < 440 ms c. Voor deelnemers van ≥ 12 tot < 18 jaar: < 450 ms (man), < 460 ms (vrouw) Alle QTcB-waarden buiten de in het protocol gespecificeerde referentiewaarden moeten handmatig opnieuw worden gemeten en opnieuw berekend, en als er een verschil in meting tussen het automatische en handmatige ECG, moet de handmatige meting altijd als correct worden beschouwd.
6. Mogelijkheid om herhaalde bloedafnames of effectieve veneuze katheterisatie te ondergaan.
7. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen één dag voorafgaand aan de eerste dosis SZC op CP-studiedag 1 en seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 2 vormen van medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waarvan er ten minste één een barrièremethode is

8. Optioneel open-label, alleen LTMP:

   1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger, en geïnformeerde toestemming van de deelnemer (indien van toepassing) om deel te nemen aan het LTMP.
   2. Deelnemers die normokalaemisch zijn aan het einde van MP of hyperkaliëmisch en niet op de maximale dosis.
   3. Deelnemers die baat zouden hebben bij langdurige behandeling van hun hyperkaliëmie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Neonaten met een zwangerschapsduur < 37 weken bij geboorte of een geboortegewicht < 2500 g.
2. Voldragen en premature pasgeborenen met vermoedelijke aandoeningen die hen vatbaar maken voor intestinale ischemie (bijv. Perinatale hypoxie of sepsis).
3. Deelnemers met pseudohyperkaliëmie veroorzaakt door overmatig samenklemmen van de vuist om venapunctie mogelijk te maken, door gehemolyseerde bloedmonsters of door ernstige leukocytose of trombocytose.
4. Deelnemers met hyperkaliëmie als gevolg van schade aan zacht weefsel door verbrijzeling of brandwonden. 5. Deelnemers met hyperkaliëmie als gevolg van een secundaire oorzaak, zoals uitdroging, overmatig gebruik van K+-supplementen of drugsgebruik (bijv. bèta-adrenerge antagonisten) en die beter zouden kunnen worden behandeld met andere interventies (bijv. vochttoediening, dosisaanpassingen). van medicijnen).

6. Deelnemers met voorbijgaande iatrogene hyperkaliëmie (bijv. door behandeling met tacrolimus of ciclosporine).

7. Deelnemers behandeld met lactulose, rifaximin (XIFAXAN™) of andere niet-geabsorbeerde antibiotica voor hyperammoniëmie in de afgelopen 7 dagen.

8. Deelnemers behandeld met CPS, natriumpolystyreensulfonaat (bijv. KAYEXALATE™) of patiromer in de laatste 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

9. Deelnemers met een levensverwachting korter dan 3 maanden. 10. Deelnemers waarvan bekend is dat ze het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief hebben getest.

11. Aanwezigheid van een omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico geeft of mogelijk de kwaliteit van de te genereren gegevens in gevaar brengt. 12. Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylaxie voor SZC of componenten daarvan.

13. Deelnemers met hartritmestoornissen die onmiddellijke behandeling vereisen. 14. Deelnemers met een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. 15. Deelnemers aan hemodialyse. 16. Deelnemers met een voorgeschiedenis van darmobstructie. 17. Deelnemers met een ernstige gastro-intestinale aandoening of een grote gastro-intestinale operatie (bijv. resectie van de dikke darm).

18. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).

19. Eerdere behandeling met SZC. 20. Behandeling met een geneesmiddel of hulpmiddel in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die op het moment van aanvang van de studie nog geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen.

21. Eerdere inschrijving in de huidige studie. 22. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. 23. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten. 24. Als de deelnemer binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving bewijs heeft van de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) (een positieve COVID-19-test of een vermoeden van COVID-19-infectie), kan de deelnemer niet worden ingeschreven in het onderzoek.