Fingolimod nel trattamento di pazienti con neuropatia indotta da chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Dolore o sintomi di CIPN di durata >= 3 mesi, per i quali il paziente desidera un intervento.

  • NOTA: la chemioterapia neurotossica deve essere stata completata >= 6 mesi (186 giorni) prima della registrazione e non deve essere pianificata alcuna ulteriore chemioterapia neurotossica per > 6 mesi dopo la registrazione.
• Formicolio, intorpidimento o dolore erano almeno quattro problemi su dieci durante la settimana precedente la registrazione, su una scala da 0 a 10 dove zero non rappresentava un problema e dieci rappresentava il peggior problema possibile (rapporto verbale del paziente al medico).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
• Test di gravidanza negativo eseguito =< 14 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile.
• Consenso informato scritto fornito.
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza.
• Aspettativa di vita >= 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza.
  • Persone infermieristiche.
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata.
• Precedente diagnosi di neuropatia periferica diabetica o di altra natura.
• Uso attuale o precedente di fingolimod.
• Anamnesi delle seguenti condizioni preesistenti: cardiopatia ischemica, arresto cardiaco, malattia cerebrovascolare, ipertensione incontrollata, bradicardia sintomatica, edema maculare, sincope ricorrente, apnea notturna grave non trattata, virus herpes simplex (HSV) varicella zoster (VZV), epatite cronica, tubercolosi , infezioni fungine, cancro della pelle o diabete.
• Infarto del miocardio, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), insufficienza cardiaca scompensata che richiede ricovero in ospedale o insufficienza cardiaca di classe III/IV = < 6 mesi prima della registrazione.
• Anamnesi o presenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado Mobitz di tipo II o sindrome del nodo del seno, a meno che il paziente non abbia un pacemaker funzionante.
• Anamnesi di reazione di ipersensibilità a fingolimod o ad uno qualsiasi degli eccipienti inclusi rash, orticaria e angioedema all'inizio del trattamento.
• Intervallo QT corretto al basale (QTc) >= 450 ms (sull'elettrocardiografia del paziente [ECG]).
• Uso concomitante di un farmaco antiaritmico di classe Ia o III.
• Farmaci con un rischio noto di torsione di punta.
• Uso concomitante di beta-bloccanti, calcio-antagonisti o digossina.
• Uso di terapie immunosoppressive o immunomodulanti che possono avere effetti immunosoppressivi.
• Pazienti immunocompromessi compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva.
  • Angina pectoris instabile.
  • Aritmia cardiaca.
  • O malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Storia familiare di neuropatia genetica/familiare.
• Attualmente in trattamento con un altro agente per il trattamento della CIPN, come duloxetina, gabapentin o pregabalin, e non disposto a sospendere questi farmaci prima dell'inizio della terapia.
• Storia di neuropatia periferica prima di ricevere la chemioterapia neurotossica.
• Ricevuto un vaccino (inattivato) =< 2 settimane prima della registrazione.