Fingolimod v léčbě pacientů s chemoterapií indukovanou neuropatií

Kritéria pro zařazení:

• Bolest nebo příznaky CIPN trvající >= 3 měsíce, pro které pacient požaduje intervenci.

  • POZNÁMKA: Neurotoxická chemoterapie musí být dokončena >= 6 měsíců (186 dní) před registrací a po dobu > 6 měsíců po registraci nesmí být žádná další plánovaná neurotoxická chemoterapie.
• Brnění, necitlivost nebo bolest byly nejméně čtyři z deseti problémů během týdne před registrací, na stupnici 0-10, kde nula nepředstavovala problém a deset byl nejhorší možný problém (ústní hlášení pacienta lékaři).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Negativní těhotenský test proveden =< 14 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku.
• Poskytl písemný informovaný souhlas.
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí.
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby.
  • Ošetřující osoby.
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci.
• Předchozí diagnóza diabetické nebo jiné periferní neuropatie.
• Současné nebo předchozí užívání fingolimodu.
• Anamnéza následujících preexistujících onemocnění: ischemická choroba srdeční, srdeční zástava, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, symptomatická bradykardie, makulární edém, rekurentní synkopa, těžká neléčená spánková apnoe, virus herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV), chronická hepatitida, tuberkulóza , plísňové infekce, rakovina kůže nebo cukrovka.
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo srdeční selhání třídy III/IV =< 6 měsíců před registrací.
• Anamnéza nebo přítomnost atrioventrikulárního (AV) bloku druhého nebo třetího stupně Mobitzova typu II nebo syndromu nemocného sinu, pokud pacient nemá funkční kardiostimulátor.
• Anamnéza hypersenzitivní reakce na fingolimod nebo kteroukoli pomocnou látku včetně vyrážky, kopřivky a angioedému po zahájení léčby.
• Výchozí korigovaný interval QT (QTc) >= 450 ms (na elektrokardiografii pacienta [EKG]).
• Současné užívání antiarytmika třídy Ia nebo III.
• Drogy se známým rizikem torsades de pointes.
• Současné užívání betablokátorů, blokátorů kalciových kanálů nebo digoxinu.
• Použití imunosupresivních nebo imunomodulačních terapií, které mohou mít imunosupresivní účinky.
• Imunokompromitovaní pacienti včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce.
  • Nestabilní angina pectoris.
  • Srdeční arytmie.
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Rodinná anamnéza genetické/familiární neuropatie.
• V současné době dostává jiný přípravek k léčbě CIPN, jako je duloxetin, gabapentin nebo pregabalin, a není ochoten tyto léky před zahájením terapie vysadit.
• Anamnéza periferní neuropatie před podáním neurotoxické chemoterapie.
• Obdržená vakcína (inaktivovaná) =< 2 týdny před registrací.