Valutare la fattibilità a lungo termine di Dasatinib a dose ridotta nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con LMC-in fase cronica Ph+ (Philadelpia) con diagnosi di BCR-ABL1 entro 3 mesi
• Funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica ≤ 3 volte l'ULN istituzionale (limite superiore della norma)
• Adeguata funzionalità epatica definita come: bilirubina totale ≤ 2 volte l'ULN istituzionale; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN).
• Funzionalità cardiaca adeguata (vedi criteri di esclusione)
• Adeguata funzionalità polmonare (vedi criteri di esclusione)
• I livelli sierici di Na, K, Mg e Ca sierico totale o Ca ionizzato devono essere maggiori o uguali al limite inferiore stabilito dalla norma. I soggetti con bassi livelli di K, Mg, Ca sierico totale e/o Ca ionizzato devono essere sazi per consentire l'ingresso nel protocollo: è consentito un nuovo screening in caso di anomalie biochimiche temporanee
• Pazienti con LMC-CP Ph+ con CHR ma con livello di BCR-ABL < 10% IS dopo 3 mesi di trattamento in prima linea con dasatinib 100 mg. E attualmente persistono eventi avversi di qualsiasi grado a dasatinib 100 mg QD
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Le donne non devono essere incinte

Criteri di esclusione:

• Pregressa diagnosi di fase accelerata o crisi blastica
• Documentata qualsiasi mutazione principale di ABL1
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere dasatinib
• Ipertensione arteriosa polmonare
• Disturbi emorragici congeniti
• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione dei seguenti
• Soggetto con qualsiasi anti-LMC diverso da dasatinib
• Soggetti con precedente trapianto di cellule staminali e/o chemioterapia ad alte dosi per LMC
• Soggetti che attualmente assumono farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta
• Soggetti che sono stati precedentemente trattati con oltre 100 mg durante lo screening della seconda fase
• Soggetti che non sono tollerabili a 80 mg alla seconda fase di screening
• Pazienti in gravidanza o in allattamento o a rischio di gravidanza
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)