- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04325802
Trattamento del prurito cronico nella dermatite atopica con l'antagonista degli oppioidi Naltrexone
Trattamento del prurito cronico nella dermatite atopica con naltrexone, antagonista degli oppioidi ed effetti sul ritmo circadiano cutaneo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi specifici:
A1 Valutare il meccanismo alla base della gravità del prurito in termini di ritmo circadiano raccogliendo l'epidermide in diversi stadi circadiani utilizzando bolle di aspirazione. Questo sarà fatto in pazienti con AD con prurito cronico. Le cellule saranno isolate da parte dei blister di aspirazione e utilizzate per isolare e sequenziare l'RNA per valutare e confrontare l'espressione differenziale di proteine e RNA nel blister di aspirazione prelevato da aree sintomatiche e non sintomatiche in pazienti con AD in diversi momenti. Gli investigatori correleranno quindi i sintomi della gravità del prurito ai livelli del gene dell'orologio e del recettore degli oppioidi e al modello differenziale di espressione dell'RNA. A1 sarà valutato dal braccio di studio A e i risultati di questo studio serviranno per decidere il momento in cui prendere i blister di aspirazione per gli studi terapeutici/meccanicistici (braccio B e C).
A2 Indagare il ruolo meccanicistico e l'efficacia terapeutica dei recettori degli oppioidi nel prurito cronico. A tal fine, verrà utilizzato un disegno incrociato controllato con placebo per trattare i pazienti con antagonista del recettore degli oppioidi (Naltrexone) espandendo il nostro studio esistente. Gli investigatori raccoglieranno, valuteranno, quantificheranno e confronteranno l'espressione differenziale di proteine e RNA nell'epidermide prelevata da vesciche di aspirazione da aree sintomatiche e non sintomatiche in pazienti con AD in trattamento con placebo o naltrexone. L'analisi del trascrittoma sarà focalizzata, ma non limitata a, sull'analisi di marcatori neuroinfiammatori e neuronali (incluse citochine, GPCR e recettori oppioidi). La conferma avverrà utilizzando l'ibridazione in situ delle biopsie per correlare il tipo e la posizione cellulare specifici e l'espressione qPCR delle colture in vitro. Saranno condotti gli studi di legame utilizzando ligandi oppioidi marcati con fluorescenza e pattern di internalizzazione.
A3 Testare i meccanismi alla base del sistema oppioide con l'interazione nervo-cheratinociti ei possibili effetti sulla trasduzione del prurito dalla pelle ai nervi utilizzando un modello di co-coltura neurone-cheratinocita in vitro. Inoltre, i ricercatori intendono convalidare le reti e i percorsi che causano prurito trovati in A2 utilizzando questo modello in vitro e saranno in grado di valutare i cambiamenti della soglia del flusso di calcio dopo l'esposizione a stimoli esterni (ad es. stimoli luminosi o meccanici) sui cheratinociti e sui corpi neuronali in diverse condizioni di esposizione agli oppioidi. I neuroni sensoriali derivati dalla FC saranno co-coltivati con diversi KC del paziente. Gli investigatori testeranno il modello di reazione di KC e la trasmissione del segnale ai neuroni sensoriali periferici collegati mediante imaging Fluo-4 AM Calcium ed elettrofisiologia. La reazione risponderà all'odore Sandalore, poiché i ricercatori hanno precedentemente pubblicato che Sandalore induce questi flussi di calcio desiderati.
Applicare il modello epiteliale/nervoso in vitro per convalidare i possibili percorsi di prurito identificati dall'analisi epigenetica negli studi clinici confermando il pattern di espressione con qPCR e saggi funzionali su cellule con knockout CRISPR degli obiettivi dell'RNA, traffico di oppioidi, imaging del calcio ed elettrofisiologia. Infine, sviluppare ulteriormente co-colture tra pelle umana e neuroni periferici umani derivati da iPS per eseguire studi funzionali.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Paul Bigliardi, MD
- Numero di telefono: 612-625-6118
- Email: mill4869@umn.edu
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
-
Contatto:
- Paul Bigliardi, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di AD tramite criteri semplificati del gruppo di lavoro del Regno Unito e un punteggio PSGA di base di 2 o superiore
- Disponibilità ad aderire al protocollo di studio
- I soggetti che assumono farmaci contenenti ormoni devono assumere una dose stabile per 6 mesi prima dell'inizio dello studio per evitare qualsiasi influenza confondente sulla percezione sensoriale e del dolore
Criteri di esclusione:
- Uso di farmaci antinfiammatori topici o orali per 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Uso di antistaminici topici o orali per 2 settimane prima dell'inizio dello studio (come consentito dai farmaci di salvataggio).
- Uso di agenti antiprurito topici o orali per 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Uso di agenti neuromodulatori orali per 2 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Uso corrente di farmaci per il dolore cronico (inclusi oppioidi, antidepressivi e farmaci antiepilettici).
- Uso di prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Storia di radiazioni o chemioterapia.
- Storia di lesioni traumatiche su potenziali siti di test.
- - Funzione tiroidea instabile negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio per escludere la neuropatia correlata alla tiroide
- Storia nota di disfunzione del sistema nervoso centrale o periferico.
- Storia di epatite acuta, malattia epatica cronica o malattia epatica allo stadio terminale.
- Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita.
- Storia di neuropatia associata a broncopneumopatia cronica ostruttiva, diabete mellito, esposizione documentata a organofosfati o metalli pesanti o bifenili policlorurati.
- Carenza nutrizionale nota (vitamina B12, vitamina D, ferro o zinco) entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Uso di droghe illecite negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio e/o disturbo da uso di oppioidi.
- Uso regolare di oppioidi per il dolore cronico
- Malattia di Lyme, porfiria, artrite reumatoide, morbo di Hansen (lebbra) o uso di agenti chemioterapici antineoplastici.
- - Il soggetto ha una condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto a seguito dell'esposizione ai farmaci somministrati.
- Adulti privi di capacità di consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Coorte 1: Placebo, quindi intervento
I pazienti inizieranno con il placebo nella settimana 1 e passeranno al Naltrexone nella settimana 3.
Ci sarà una fase di wash-out durante la settimana 2 usando solo crema idratante regolarmente e se necessario come farmaci di soccorso corticosteroidi topici e/o antistaminici.
Gli stessi farmaci di salvataggio possono essere utilizzati durante le settimane successive al trattamento incrociato.
Alla visita 2 e 4 ai pazienti verrà chiesto l'area in cui avvertono il prurito più intenso e porteremo lì le bolle di aspirazione (preferibilmente sul tronco).
I blister di aspirazione verranno prelevati dopo la settimana 1 (1 settimana nel braccio di trattamento 1) e dopo la settimana 3 (1 settimana nel braccio di trattamento 2).
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Naltrexone 50 mg al giorno
Placebo (mannitolo) al giorno
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Comparatore attivo: Coorte 2: intervento, quindi placebo
I pazienti inizieranno con Naltrexone nella settimana 1 e passeranno al trattamento con palcebo nella settimana 3.
Ci sarà una fase di wash-out durante la settimana 2 usando solo crema idratante regolarmente e se necessario come farmaci di soccorso corticosteroidi topici e/o antistaminici.
Gli stessi farmaci di salvataggio possono essere utilizzati durante le settimane successive al trattamento incrociato.
Alla visita 2 e 4 ai pazienti verrà chiesto l'area in cui avvertono il prurito più intenso e porteremo lì le bolle di aspirazione (preferibilmente sul tronco).
I blister di aspirazione verranno prelevati dopo la settimana 1 (1 settimana nel braccio di trattamento 1) e dopo la settimana 3 (1 settimana nel braccio di trattamento 2).
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Naltrexone 50 mg al giorno
Placebo (mannitolo) al giorno
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Nessun intervento: Ritmo circadiano del prurito
I pazienti in questo braccio non riceveranno alcun intervento, solo la raccolta dei dati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'intensità del prurito (scala analogica visiva)
Lasso di tempo: 1 settimana
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La variazione dell'intensità del prurito sarà misurata utilizzando una scala analogica visiva (VAS).
I punteggi vanno da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano una maggiore intensità di prurito.
|
1 settimana
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Paul Bigliardi, MD, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie della pelle, genetiche
- Ipersensibilità
- Manifestazioni cutanee
- Malattie della pelle, eczematose
- Dermatite
- Eczema
- Prurito
- Dermatite, atopica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Antagonisti narcotici
- Alcool Deterrenti
- Naltrexone
Altri numeri di identificazione dello studio
- DERM-2019-28471
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Naltrexone
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