오피오이드 길항제 Naltrexone으로 아토피 피부염의 만성 가려움증 치료
오피오이드 길항제 Naltrexone에 의한 아토피 피부염의 만성 가려움증 치료 및 피부 일주기 리듬에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
구체적인 목표:
A1 흡인 물집을 사용하여 여러 일주기 단계에서 표피를 수집하여 일주기 리듬 측면에서 가려움증의 기본 메커니즘을 평가합니다. 이것은 만성 가려움증이 있는 AD 환자에서 행해질 것입니다. 세포는 흡입 물집의 일부에서 분리되고 RNA를 분리하고 시퀀싱하여 다른 시점에서 AD 환자의 증상 및 무증상 영역에서 채취한 흡입 물집의 차등 단백질 및 RNA 발현을 평가하고 비교하는 데 사용됩니다. 그런 다음 조사관은 가려움증 증상을 시계 유전자 및 오피오이드 수용체 수준과 RNA 발현 차등 패턴과 연관시킬 것입니다. A1은 연구 아암 A에 의해 평가될 것이며 이 연구의 결과는 치료/기계적 연구(아암 B 및 C)를 위해 흡입 물집을 취하는 시점을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
A2 만성 가려움증에서 오피오이드 수용체의 역학적인 역할과 치료 효능을 조사합니다. 이를 위해 기존 시험을 확장하여 오피오이드 수용체 길항제(날트렉손) 환자를 치료하기 위해 교차 위약 대조 디자인을 사용할 것입니다. 조사관은 위약 또는 날트렉손 치료에 대한 AD 환자의 증상 및 무증상 영역에서 흡인 물집에 의해 채취된 표피의 차등 단백질 및 RNA 발현을 수집, 평가, 정량화 및 비교할 것입니다. Transcriptome 분석은 신경 염증 및 신경 마커(사이토카인, GPCR 및 오피오이드 수용체 포함)의 분석에 중점을 두지만 이에 국한되지 않습니다. 특정 세포 유형 및 위치와 시험관내 배양물의 qPCR 발현을 연관시키기 위해 생검의 제자리 혼성화를 사용하여 확인이 이루어질 것입니다. 형광 표지된 오피오이드 리간드 및 내재화 패턴을 사용한 결합 연구가 수행될 것이다.
A3 시험관 내 뉴런-각질세포 공동 배양 모델을 사용하여 신경-각질세포 상호작용 및 피부에서 신경으로의 가려움증 전달에 대한 가능한 영향으로 오피오이드 시스템의 기본 메커니즘을 테스트합니다. 또한 연구자들은 이 시험관 모델을 사용하여 A2에서 발견된 가려움증 유발 네트워크 및 경로를 검증할 계획이며 외부 자극(예: 다른 오피오이드 노출 조건 하에서 케라티노사이트 및 신경 세포에 대한 빛 또는 기계적 자극). FC 파생 감각 뉴런은 다른 환자 KC와 공동 배양됩니다. 조사관은 Fluo-4 AM 칼슘 이미징 및 전기생리학을 통해 KC의 반응 패턴과 연결된 말초 감각 뉴런으로의 신호 전달을 테스트할 것입니다. 연구자들이 이전에 Sandalore가 이러한 원하는 칼슘 플럭스를 유도한다고 발표했기 때문에 반응은 냄새 물질 Sandalore에 반응할 것입니다.
시험관 내 상피/신경 모델을 적용하여 RNA 표적의 CRISPR 녹아웃, 오피오이드 밀매, 칼슘 이미징 및 전기생리학을 사용하여 세포에서 qPCR 및 기능 분석으로 발현 패턴을 확인하여 임상 시험에서 후생유전학적 분석으로 식별된 가능한 가려움증 경로를 검증합니다. 마지막으로, 기능 연구를 수행하기 위해 인간 피부와 iPS 유래 인간 말초 뉴런 간의 공동 배양을 추가로 개발합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 단순화된 UK Working Group Criteria 및 기준선 PSGA 점수 2 이상을 통한 AD 진단
- 연구 프로토콜 준수 의지
- 호르몬 함유 약물을 복용하는 피험자는 감각 및 통증 인식에 혼란스러운 영향을 미치지 않도록 연구 시작 전 6개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 시작 전 2주 동안 국소 또는 경구 항염증제를 사용합니다.
- 연구 시작 전 2주 동안 국소 또는 경구용 항히스타민제의 사용(구조 약물이 허용되는 한).
- 연구 시작 전 2주 동안 국소 또는 경구 항소양제 사용.
- 연구 시작 전 2개월 동안 경구 신경조절제 사용.
- 만성 진통제(오피오이드, 항우울제 및 항경련제 포함)의 현재 사용.
- 연구 시작 전 지난 6개월 동안 니코틴 함유 제품 사용.
- 방사선 또는 화학 요법의 역사.
- 예비 테스트 사이트의 외상성 부상 이력.
- 갑상선 관련 신경병증을 배제하기 위해 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 불안정한 갑상선 기능
- 중추 또는 말초 신경계 기능 장애의 알려진 병력.
- 급성 간염, 만성 간 질환 또는 말기 간 질환의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군의 병력.
- 만성 폐쇄성 폐질환, 진성 당뇨병, 유기인산염이나 중금속 또는 폴리염화 비페닐에 대한 문서화된 노출과 관련된 신경병증의 병력.
- 연구 시작 전 3개월 이내에 알려진 영양 결핍(비타민 B12, 비타민 D, 철 또는 아연).
- 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 불법 약물 사용 및/또는 오피오이드 사용 장애.
- 만성 통증에 대한 아편유사제 정기적 사용
- 라임병, 포르피린증, 류마티스 관절염, 한센병(나병) 또는 항종양 화학요법제의 사용.
- 피험자는 조사관의 판단에 따라 투여된 약물에 노출된 후 피험자의 안전을 위협할 수 있는 모든 의학적 상태를 가지고 있습니다.
- 동의 능력이 부족한 성인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 위약, 이후 개입
환자는 1주차에 위약으로 시작하고 3주차에 날트렉손으로 전환합니다.
정기적으로 보습제만 사용하고 필요한 경우 구조 약물 국소 코르티코스테로이드 및/또는 항히스타민제를 사용하여 2주 동안 세척 단계가 있을 것입니다.
교차 치료의 다음 주 동안 동일한 구조 약물을 사용할 수 있습니다.
방문 2 및 4에서 환자에게 가장 심한 가려움증을 경험하는 부위에 대해 질문하고 흡입 물집을 제거합니다(가급적 몸통 부위).
석션 블리스터는 1주차(치료군 1에서 1주) 및 3주차(치료군 2에서 1주) 후에 채취됩니다.
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매일 날트렉손 50mg
위약(만니톨) 매일
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활성 비교기: 코호트 2: 개입, 위약
환자는 1주차에 날트렉손으로 시작하여 3주차에 팔세보 치료로 넘어갑니다.
정기적으로 보습제만 사용하고 필요한 경우 구조 약물 국소 코르티코스테로이드 및/또는 항히스타민제를 사용하여 2주 동안 세척 단계가 있을 것입니다.
교차 치료의 다음 주 동안 동일한 구조 약물을 사용할 수 있습니다.
방문 2 및 4에서 환자에게 가장 심한 가려움증을 경험하는 부위에 대해 질문하고 흡입 물집을 제거합니다(가급적 몸통 부위).
석션 블리스터는 1주차(치료군 1에서 1주) 및 3주차(치료군 2에서 1주) 후에 채취됩니다.
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매일 날트렉손 50mg
위약(만니톨) 매일
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간섭 없음: 가려움증의 일주기 리듬
이 팔의 환자는 개입 없이 데이터 수집만 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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가려움 강도의 변화(시각적 아날로그 척도)
기간: 일주
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가려움증 강도의 변화는 Visual Analogue Scale(VAS)을 사용하여 측정됩니다.
점수의 범위는 0에서 10까지이며 점수가 높을수록 가려움증의 강도가 높음을 나타냅니다.
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일주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul Bigliardi, MD, University of Minnesota
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DERM-2019-28471
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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날트렉손에 대한 임상 시험
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New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.완전한마리화나 사용
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Marta Peciña, MD PhDBrain & Behavior Research Foundation완전한
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Weill Medical College of Cornell UniversityNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)종료됨
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University of Vermont Medical CenterNational Institute on Drug Abuse (NIDA)완전한
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Orexigen Therapeutics, Inc완전한