Studio pilota sulla terapia assistita da psilocibina per la demoralizzazione nei pazienti che ricevono cure ospedaliere (PATH)

Criterio di inclusione:

• Pazienti arruolati in hospice domiciliare
• Età ≥ 21 anni.
• Qualsiasi malattia terminale rispetto ai criteri di esclusione
• Palliative Performance Scale (PPS) ≥ 50 % (vedi Appendice A)
• Demoralizzazione da moderata a grave misurata dalla Demoralization Scale-II ≥ 8
• Altro significativo o altro caregiver presente a casa la notte della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Non guidare per 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Conoscenza della lingua inglese
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• È molto probabile che la psilocibina non abbia effetti genotossici. Uno studio che si è concentrato direttamente sul potenziale mutageno della psilocibina non ha riscontrato questo tipo di tossicità. Tuttavia, a causa della mancanza di studi clinici e non clinici sugli effetti della psilocibina sul feto umano in via di sviluppo, le donne e gli uomini in età fertile e sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (metodo ormonale o di barriera controllo delle nascite; astinenza) durante tutta la loro partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di psilocibina.

Criteri di esclusione:

• Attuale stato di hospice di ricovero generale (GIP).
• Pazienti attualmente sottoposti a chemioterapia
• Condizione che compromette l'assunzione orale o l'assorbimento digestivo
• Presenza di un delirio diagnosticato dalla CAM
• Rischio di suicidio significativo come definito da ideazione suicidaria con intenzione e piano approvato al punto 5 del C-SSRS nell'ultimo mese o a V0
• Storia attuale o passata di schizofrenia, disturbo psicotico, disturbo bipolare, disturbo delirante, disturbo paranoide di personalità, disturbo schizoaffettivo o disturbo borderline di personalità, come valutato dall'anamnesi
• Pazienti con parenti di primo grado affetti da schizofrenia o disturbo bipolare
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla psilocibina
• Altre circostanze e comportamenti personali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, o giudicati dallo psichiatra dello studio e/o dal ricercatore principale incompatibili con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura alla psilocibina

• Potenziale di interazioni avverse farmaco-farmaco. I farmaci concomitanti con un potenziale significativo di interazione con i farmaci in studio saranno esclusi se non possono essere ridotti gradualmente. Questi includono quanto segue:

  • Antidepressivi serotoninergici
  • Agenti serotoninergici ad azione centrale (ad es. inibitori delle MAO)
  • Antipsicotici (es. prima e seconda generazione)
  • Stabilizzatori dell'umore (ad es. litio, acido valproico)
  • Inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ad es. disulfiram)
  • Inibitori significativi di UGT 1A0 o UGT 1A10
• Qualsiasi farmaco psichiatrico sarà ridotto se possibile in modo appropriato per evitare effetti di astinenza. Saranno interrotti abbastanza a lungo prima della sessione di psilocibina per evitare la possibilità di qualsiasi interazione farmaco-farmaco (l'intervallo sarà almeno cinque volte l'emivita del farmaco e dei metaboliti attivi).
• Malattia epatica allo stadio terminale o cirrosi come diagnosi primaria in hospice
• Pazienti che hanno elevato AST e ALT cinque volte al di sopra del normale limite di laboratorio all'ultimo esame del sangue disponibile e pazienti con sintomi indicativi di insufficienza epatica tra cui confusione, asterixis o ittero.
• Qualsiasi altra condizione cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatica, renale clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione instabile che, a parere del ricercatore principale, possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se questi partecipa allo studio. Questo può includere ma non è limitato a sintomi clinici o anamnesi recente di tachiaritmie significative; grave angina o ischemia miocardica; insufficienza cardiaca congestizia scarsamente controllata; ipertensione scarsamente controllata; ipo o ipertiroidismo scarsamente controllato; diabete incontrollato; grave disfunzione renale o epatica; insufficienza respiratoria acuta; sepsi; storia di aneurismi cerebrali; glaucoma; aumento della pressione intracranica e qualsiasi massa intracranica.
• Donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza.