Étude pilote sur la thérapie assistée par la psilocybine pour la démoralisation chez les patients recevant des soins palliatifs (PATH)

Critère d'intégration:

• Patients inscrits en soins palliatifs à domicile
• Âge ≥ 21 ans.
• Toute maladie en phase terminale avec respect des critères d'exclusion
• Échelle de performance palliative (PPS) ≥ 50 % (voir annexe A)
• Démoralisation modérée à sévère mesurée par l'échelle de démoralisation-II ≥ 8
• Autre significatif ou autre soignant présent à la maison la nuit de l'administration du médicament à l'étude
• Ne pas conduire pendant 24 heures après l'administration du médicament à l'étude.
• maîtrise de l'anglais
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• La psilocybine est très susceptible de n'avoir aucun effet génotoxique. Une étude portant directement sur le potentiel mutagène de la psilocybine n'a pas trouvé ce type de toxicité. Cependant, en raison du manque d'études cliniques et non cliniques sur les effets de la psilocybine sur le fœtus humain en développement, les femmes et les hommes en âge de procréer et sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive acceptable (méthode hormonale ou barrière contrôle des naissances ; abstinence) tout au long de leur participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de la psilocybine.

Critère d'exclusion:

• Statut actuel de l'hospice général des patients hospitalisés (GIP)
• Patients recevant actuellement une chimiothérapie
• Affection altérant la prise orale ou l'absorption digestive
• Présence d'un délire diagnostiqué par le CAM
• Risque de suicide significatif tel que défini par des idées suicidaires avec intention et un plan tel qu'endossé à l'item 5 sur le C-SSRS au cours du dernier mois ou à V0
• Antécédents actuels ou passés de schizophrénie, de trouble psychotique, de trouble bipolaire, de trouble délirant, de trouble de la personnalité paranoïaque, de trouble schizo-affectif ou de trouble de la personnalité limite, selon les antécédents médicaux
• Patients ayant des parents au premier degré atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la psilocybine
• Autres circonstances et comportements personnels qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ou jugés par le psychiatre de l'étude et/ou l'investigateur principal comme étant incompatibles avec l'établissement d'un rapport ou une exposition sûre à la psilocybine

• Potentiel d'interactions médicamenteuses indésirables. Les médicaments concomitants ayant un potentiel significatif d'interaction avec les médicaments à l'étude seront exclus s'ils ne peuvent pas être réduits. Il s'agit notamment des éléments suivants :

  • Antidépresseurs sérotoninergiques
  • Agents sérotoninergiques à action centrale (par ex. inhibiteurs de la MAO)
  • Antipsychotiques (par ex. première et deuxième génération)
  • Stabilisateurs de l'humeur (par ex. lithium, acide valproïque)
  • Inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase (par ex. disulfirame)
  • Inhibiteurs significatifs de l'UGT 1A0 ou de l'UGT 1A10
• Tout médicament psychiatrique sera réduit si possible de manière appropriée pour éviter les effets de sevrage. Ils seront interrompus suffisamment longtemps avant la séance de psilocybine pour éviter la possibilité de toute interaction médicamenteuse (l'intervalle sera d'au moins cinq fois la demi-vie du médicament particulier et des métabolites actifs).
• Maladie hépatique en phase terminale ou cirrhose comme diagnostic primaire de soins palliatifs
• Les patients qui ont élevé l'AST et l'ALT cinq fois au-dessus de la limite normale de laboratoire lors de leur dernière analyse sanguine disponible et les patients présentant des symptômes évoquant une insuffisance hépatique, notamment une confusion, un astérixis ou une jaunisse.
• Toute autre affection cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale ou toute autre affection cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant s'il prend part à l'étude. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, des symptômes cliniques ou des antécédents récents de tachyarythmies importantes ; angine de poitrine sévère ou ischémie myocardique; insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée; hypertension mal contrôlée; hypo- ou hyperthyroïdie mal contrôlée; diabète non contrôlé; dysfonctionnement rénal ou hépatique grave; insuffisance respiratoire aiguë; état septique; antécédents d'anévrismes cérébraux ; glaucome; augmentation de la pression intracrânienne et de toute masse intracrânienne.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui planifient une grossesse.