Stimolazione transcranica a corrente continua nel trattamento dell'afasia progressiva primaria

Obiettivo 1: determinare se la tDCS sulle aree linguistiche perisilviane di sinistra abbinate al trattamento di denominazione migliorerà i risultati di denominazione orale e scritta in due varianti di PPA (nfvPPA e lvPPA).

Gli investigatori useranno un design incrociato in doppio cieco, controllato da sham, all'interno del soggetto. I partecipanti riceveranno il trattamento Naming and Spelling (NASP) + condizione tDCS o trattamento NASP + condizione fittizia, nel Periodo 1 o 2, randomizzati per la condizione di stimolazione del Periodo 1. Ciascun periodo di trattamento durerà 3 settimane, con 5 sessioni di terapia linguistica a settimana, per un totale di 15 sessioni e un periodo di sospensione di 3 mesi (senza stimolazione) tra i due periodi di stimolazione per valutare gli effetti clinicamente significativi.

La terapia linguistica (trattamento NASP) sarà fornita da un logopedista o da un ricercatore associato qualificato. Al partecipante verrà mostrata un'immagine sullo schermo, gli verrà chiesto di nominarla oralmente e successivamente di scrivere il nome. Se il partecipante non può, al partecipante verrà chiesto di fornire 3 attributi semantici per rafforzare le rappresentazioni semantiche, come nel trattamento dell'analisi delle caratteristiche semantiche (Boyle, 2010). Se la parola non può ancora essere nominata o scritta, il medico fornirà il nome e l'ortografia corretti e al partecipante verrà chiesto di ripeterlo o copiarlo 3 volte, in una procedura di studio dell'incantesimo (Rapp & Glucroft, 2009). Ci saranno due set di parole: addestrato (mirato durante la terapia) e non addestrato (non mirato durante la terapia), entrambi adattati individualmente al partecipante in base alla gravità del deficit di ortografia. Gli stimoli terapeutici consisteranno in 10-30 parole a seconda della gravità individuale. Le procedure generali e la misura del risultato (accuratezza della lettera) saranno mantenute per tutti i partecipanti. Coerentemente con il lavoro precedente dei ricercatori, il trattamento NASP sarà condotto in inglese, che, per la maggior parte dei partecipanti, sarà la prima lingua del partecipante.

Per fornire tDCS, gli investigatori utilizzeranno la piattaforma Soterix 1x1. L'anodo verrà posizionato sopra il lobo frontale sinistro, centrato su F7 nel sistema di posizionamento degli elettrodi 10-20 (Homan, 1988), e il catodo verrà posizionato sopra la guancia destra. Verranno utilizzati elettrodi di gomma non metallici e conduttivi (5 cm x 5 cm), dotati di spugne imbevute di soluzione salina per limitare le reazioni elettrodo-pelle, in modo da coprire l'intero giro frontale inferiore sinistro (IFG). La corrente verrà erogata con un'intensità di 2 mA (densità di corrente stimata 0,08 milliampere (mA)/cm2) per un totale di 20 minuti ciascuna sessione tDCS. La consegna di tDCS sarà simultanea con l'inizio della terapia linguistica, che continuerà per altri 25 minuti oltre la cessazione di tDCS in ogni sessione. Contrariamente all'attuale tDCS, la stimolazione fittizia comporta l'erogazione di 30 secondi di corrente che aumenta fino a 2 mA e torna indietro a 0 mA contemporaneamente all'inizio della terapia del linguaggio.

Le valutazioni comportamentali/linguistiche riguarderanno: denominazione orale e scritta, ortografia, discorso/discorso connesso, comprensione e produzione di frasi, fluidità verbale, compiti di memoria a breve termine/di lavoro, ecc. Saranno condotte altre valutazioni cognitive globali, nonché valutazioni della qualità della vita. Le valutazioni bilingue saranno condotte per coloro che sono bilingue o multilingue.

Obiettivo 2: identificare i predittori clinici, neurali, cognitivi, biologici e demografici degli effetti tDCS vs sham sugli esiti primari.

L'imaging verrà eseguito prima del Periodo 1, prima del Periodo 2 e 3 mesi dopo il Periodo 2 per un totale di 3 scansioni per partecipante. Le scansioni saranno eseguite su un sistema Philips 3T e consisteranno in stato di echoresting a gradiente rapido preparato per magnetizzazione (MPRAGE), risonanza magnetica funzionale in stato di riposo (rsfMRI) e imaging del tensore di diffusione (DTI). Ogni sessione di scansione durerà circa 1 ora.

I campioni di saliva saranno raccolti per l'analisi esplorativa e il DNA sarà estratto utilizzando una metodologia standard. La genotipizzazione sarà effettuata dal Johns Hopkins DNA Diagnostic Laboratory utilizzando metodi standard.