Valutazione randomizzata di fase II di un vaccino contro il lisato del cancro e montanide (marchio registrato) ISA-51 VG con o senza il super-agonista IL-15 N-803 come terapia adiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule negativo per PD-L1

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• - Partecipante con NSCLC in stadio IB-IIIA (T2a-T4/N0, T1-T3N1, T1-T2/N2) provato istologicamente o citologicamente secondo il sistema di stadiazione TNM dell'ottava edizione senza evidenza clinica di malattia attiva (NED) o malattia residua minima (MRD) ) non facilmente accessibile mediante biopsia non invasiva o resezione/radiazione dopo la terapia standard. La diagnosi iniziale deve essere confermata dal Laboratorio di Patologia NIH.
• Espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali < 1% come determinato dall'analisi IHC utilizzando SP263 o SP142 in un laboratorio certificato CLIA, confermata dal Laboratorio di Patologia NIH mediante revisione di vetrini esterni o analisi eseguita presso NIH. Se non è disponibile alcun tessuto per l'analisi SP263 o SP142, i risultati dell'analisi PD-L1 approvata dalla FDA utilizzando altri anticorpi possono essere consentiti se la qualità della colorazione è ritenuta accettabile dalla revisione patologica NIH.
• Il partecipante deve essere arruolato entro 12 settimane dal completamento della precedente terapia SOC.
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG di 0-2.
• Il partecipante deve avere un'età >=18 anni.
• Il partecipante deve essere disposto a co-iscriversi al protocollo 06C0014 (Analisi prospettica delle alterazioni genetiche ed epigenetiche nei pazienti con tumori maligni toracici) che consente la raccolta di sangue per esperimenti correlati relativi a questo protocollo e ai relativi sforzi di ricerca traslazionale nel ramo di chirurgia toracica.
• Il partecipante deve avere prove di un'adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità epatica e renale come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio (tutte le analisi del sangue di valutazione/iscrizione devono essere eseguite presso l'NIH non più di 2 settimane prima dell'arruolamento):
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm3
• Conta linfocitaria assoluta superiore a 800/mm3
• Conta piastrinica superiore a 75.000/mm3
• Emoglobina superiore a 8 g/dL (il partecipante può ricevere trasfusioni per soddisfare questo parametro)
• INR<1,5xULN
• Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori della norma (eccetto quelli con malattia di Gilbert)
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/ml o l'eGFR deve essere superiore a 60 ml/min/1,73 m2
• Sieronegativo per anticorpi HIV mediante analisi del sangue eseguite presso NIH non più di 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Sieronegativo per l'epatite B attiva e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza di antigene mediante RTPCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV mediante analisi del sangue eseguite presso l'NIH non più di 4 settimane prima dell'arruolamento.
• I partecipanti che allattano o pianificano di allattare devono accettare di interrompere/posticipare l'allattamento durante il trattamento sperimentale e per 120 giorni dopo l'ultima dose di vaccino o N-803.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco .
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Partecipanti che ricevono altri agenti investigativi.
• - Partecipanti a qualsiasi trattamento attivo per il loro cancro al momento dell'ingresso nello studio.
• - Partecipante che inizialmente è reso NED o ha MRD dopo la terapia standard ma mostra progressione della malattia prima dell'inizio della vaccinazione.
• - Partecipante che richiede un trattamento sistemico cronico con steroidi al di sopra delle dosi fisiologiche.
• - Partecipante che riceve l'anticoagulazione con warfarin, che non può essere trasferito ad altri agenti come enoxaparina o dabigatran e per il quale gli anticoagulanti non possono essere trattenuti fino a 24 ore.
• - Partecipante con ipertensione non controllata (> 160/95), malattia coronarica instabile evidenziata da aritmie non controllate, angina instabile, CHF scompensato (> Classe NYHA II) o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio.
• Partecipante con una delle seguenti anomalie della funzione polmonare: FEV1, <35% del previsto; DLCO < 35% previsto (post-broncodilatatore); saturazione di ossigeno inferiore al 92% nell'aria ambiente sulla base della valutazione presso l'NIH o la struttura medica esterna non più di 4 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo.
• Infezione attiva da COVID
• Gravidanza partecipante
• Malattia intercorrente incontrollata che si verifica entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio/situazioni sociali (come valutato dai servizi sociali) che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.