Рандомизированная фаза II оценки противораковой лизатной вакцины и монтанида (зарегистрированная торговая марка) ISA-51 VG с суперагонистом IL-15 N-803 или без него в качестве адъювантной терапии PD-L1-негативного немелкоклеточного рака легкого

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участник с гистологически или цитологически подтвержденной стадией IB-IIIA (T2a-T4/N0, T1-T3N1, T1-T2/N2) НМРЛ согласно системе стадирования TNM 8-го издания без клинических признаков активного заболевания (NED) или минимальной остаточной болезни (MRD). ) недоступны для неинвазивной биопсии или резекции/облучения после стандартной терапии. Первоначальный диагноз должен быть подтвержден лабораторией патологии NIH.
• Экспрессия PD-L1 в раковых клетках < 1%, как определено анализом IHC с использованием SP263 или SP142 в лаборатории, сертифицированной CLIA, подтверждено Лабораторией патологии NIH либо просмотром сторонних слайдов, либо анализом, проведенным в NIH. Если ткань для анализа SP263 или SP142 отсутствует, результаты одобренного FDA анализа PD-L1 с использованием другого антитела могут быть допустимы, если качество окрашивания будет сочтено приемлемым по результатам обзора патологии NIH.
• Участник должен быть зачислен в течение 12 недель после завершения предыдущей терапии SOC.
• Участник должен иметь статус производительности ECOG 0-2.
• Участнику должно быть >=18 лет.
• Участник должен быть готов к совместной регистрации по протоколу 06C0014 (Проспективный анализ генетических и эпигенетических изменений у пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями), позволяющему собирать кровь для соответствующих экспериментов, относящихся к этому протоколу, и связанных с этим трансляционных исследований в отделении торакальной хирургии.
• У участника должны быть доказательства адекватного резерва костного мозга, функции печени и почек, о чем свидетельствуют следующие лабораторные параметры (все анализы крови для оценки соответствия требованиям/зачисления должны быть выполнены в NIH не более чем за 2 недели до зачисления):
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм3
• Абсолютное количество лимфоцитов более 800/мм3
• Количество тромбоцитов более 75 000/мм3
• Гемоглобин выше 8 г/дл (участник может получить переливание крови, чтобы соответствовать этому параметру)
• МНО < 1,5xВГН
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (за исключением пациентов с болезнью Жильбера)
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/мл или рСКФ должна быть больше 60 мл/мин/1,73 м2.
• Серонегативные антитела к ВИЧ по анализу крови, выполненному в NIH не более чем за 4 недели до зачисления.
• Серонегативен в отношении активного гепатита В и серонегативен в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью RTPCR и иметь отрицательный результат на РНК ВГС с помощью анализа крови, выполненного в NIH не более чем за 4 недели до зачисления.
• Участники, которые кормят грудью или планируют кормить грудью, должны дать согласие на прекращение/отсрочку грудного вскармливания во время получения исследуемого лечения и в течение 120 дней после последней дозы вакцины или N-803.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение 28 дней до начала исследуемой терапии, на время участия в исследовании и до 120 дней после приема последней дозы препарата. .
• Участник должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники получают другие исследовательские агенты.
• Участники, получающие любое активное лечение рака на момент начала исследования.
• Участник, у которого изначально развился НЭД или МОБ после стандартной терапии, но у которого наблюдается прогрессирование заболевания до начала вакцинации.
• Участник, нуждающийся в длительном системном лечении стероидами в дозах, превышающих физиологические.
• Участник, получающий антикоагулянтную терапию варфарином, которого нельзя перевести на другие препараты, такие как эноксапарин или дабигатран, и для которого антикоагулянты нельзя удерживать до 24 часов.
• Участник с неконтролируемой артериальной гипертензией (> 160/95), нестабильной коронарной болезнью, проявляющейся неконтролируемыми аритмиями, нестабильной стенокардией, декомпенсированной сердечной недостаточностью (> класса II по NYHA) или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии.
• Участник с любым из следующих нарушений функции легких: ОФВ < 35% от должного; DLCO < 35% от должного (после применения бронхолитиков); насыщение кислородом менее 92% в комнатном воздухе на основании оценки в NIH или за пределами медицинского учреждения не более чем за 4 недели до включения в протокол.
• Активная инфекция COVID
• Участница беременности
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, возникшее в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии/социальные ситуации (по оценке социальных служб), которые ограничивают соблюдение требований исследования.