Gerandomiseerde fase II-evaluatie van een kankerlysaatvaccin en Montanide (geregistreerd handelsmerk) ISA-51 VG met of zonder de IL-15 superagonist N-803 als adjuvante therapie voor PD-L1-negatieve niet-kleincellige longkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemer met histologisch of cytologisch bewezen stadium IB-IIIA (T2a-T4/N0, T1-T3N1, T1-T2/N2) NSCLC volgens 8e editie TNM Staging System zonder klinisch bewijs van actieve ziekte (NED) of minimale residuele ziekte (MRD) ) niet gemakkelijk toegankelijk door niet-invasieve biopsie of resectie/bestraling na standaardtherapie. De eerste diagnose moet worden bevestigd door het NIH Laboratory of Pathology.
• PD-L1-expressie in kankercellen < 1% zoals bepaald door IHC-analyse met behulp van SP263 of SP142 in een CLIA-gecertificeerd laboratorium, bevestigd door NIH Laboratory of Pathology, hetzij door beoordeling van externe objectglaasjes of assay uitgevoerd bij NIH. Als er geen weefsel beschikbaar is voor SP263- of SP142-analyse, kunnen de resultaten van door de FDA goedgekeurde PD-L1-analyse met een ander antilichaam toegestaan ​​zijn als de kwaliteit van de kleuring aanvaardbaar wordt geacht door NIH-pathologiebeoordeling.
• Deelnemer moet worden ingeschreven binnen 12 weken na afronding van eerdere SOC-therapie.
• Deelnemer moet een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben.
• Deelnemer moet >=18 jaar oud zijn.
• De deelnemer moet bereid zijn om zich mede in te schrijven voor protocol 06C0014 (Prospectieve analyse van genetische en epigenetische veranderingen bij patiënten met thoracale maligniteiten), waardoor bloed kan worden verzameld voor correlatieve experimenten met betrekking tot dit protocol en gerelateerde translationele onderzoeksinspanningen in de afdeling Thoraxchirurgie.
• De deelnemer moet bewijs hebben van voldoende beenmergreserve, lever- en nierfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters (alle geschiktheidsbeoordelingen/inschrijvingsbloedonderzoeken moeten uiterlijk 2 weken voorafgaand aan inschrijving bij NIH worden uitgevoerd):
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500/mm3
• Absoluut aantal lymfocyten hoger dan 800/mm3
• Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm3
• Hemoglobine groter dan 8 g/dL (deelnemer kan transfusies krijgen om aan deze parameter te voldoen)
• INR< 1,5xULN
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (behalve die met de ziekte van Gilbert)
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/ml of de eGFR moet groter zijn dan 60 ml/min/1,73 m2
• Seronegatief voor HIV-antilichaam door bloedonderzoek uitgevoerd bij NIH niet meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Seronegatief voor actieve hepatitis B en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RTPCR en HCV-RNA-negatief zijn door bloedonderzoek uitgevoerd bij NIH niet meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven, moeten ermee instemmen borstvoeding te onderbreken/uit te stellen tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis vaccin of N-803.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie, voor de duur van deelname aan de studie en tot 120 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel .
• De deelnemer moet een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers ontvangen andere onderzoeksagenten.
• Deelnemers aan een actieve behandeling voor hun kanker bij deelname aan de studie.
• Deelnemer die in eerste instantie NED krijgt of MRD heeft na standaardtherapie, maar ziekteprogressie vertoont voorafgaand aan de start van de vaccinatie.
• Deelnemer die chronische systemische behandeling met steroïden boven fysiologische doses nodig heeft.
• Deelnemer die anticoagulantia met warfarine krijgt, die niet kan worden overgezet op andere middelen zoals enoxaparine of dabigatran, en voor wie anticoagulantia niet maximaal 24 uur kunnen worden aangehouden.
• Deelnemer met ongecontroleerde hypertensie (> 160/95), onstabiele coronaire ziekte blijkt uit ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerde CHF (> NYHA klasse II), of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Deelnemer met een van de volgende longfunctieafwijkingen: FEV1, < 35% voorspeld; DLCO < 35% voorspeld (post-bronchodilatator); zuurstofverzadiging minder dan 92% op kamerlucht op basis van beoordeling bij NIH of buiten medische faciliteit niet meer dan 4 weken voorafgaand aan protocolregistratie.
• Actieve COVID-infectie
• Deelnemer zwangerschap
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die optreedt binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie/sociale situaties (zoals beoordeeld door de sociale dienst) die de naleving van de studievereisten zou beperken.