Evaluación aleatorizada de fase II de una vacuna de lisado contra el cáncer y Montanide (marca registrada) ISA-51 VG con o sin el superagonista N-803 de IL-15 como terapia adyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas negativo para PD-L1

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Participante con NSCLC en estadio IB-IIIA (T2a-T4/N0, T1-T3N1, T1-T2/N2) probado histológica o citológicamente según el sistema de estadificación TNM de la octava edición sin evidencia clínica de enfermedad activa (NED) o enfermedad residual mínima (MRD) ) no fácilmente accesible mediante biopsia no invasiva o resección/radiación después de la terapia estándar. El diagnóstico inicial debe ser confirmado por el Laboratorio de Patología de los NIH.
• Expresión de PD-L1 en células cancerosas < 1 % según lo determinado por análisis IHC usando SP263 o SP142 en un laboratorio certificado por CLIA, confirmado por el Laboratorio de Patología de los NIH, ya sea mediante la revisión de portaobjetos externos o un ensayo realizado en los NIH. Si no hay tejido disponible para el análisis SP263 o SP142, los resultados del análisis PD-L1 aprobado por la FDA utilizando otro anticuerpo pueden ser permisibles si la revisión patológica de los NIH considera aceptable la calidad de la tinción.
• El participante debe inscribirse dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la terapia SOC anterior.
• El participante debe tener un estado funcional ECOG de 0-2.
• El participante debe tener >=18 años de edad.
• El participante debe estar dispuesto a inscribirse conjuntamente en el protocolo 06C0014 (Análisis prospectivo de alteraciones genéticas y epigenéticas en pacientes con neoplasias malignas torácicas) que permite la recolección de sangre para experimentos correlativos pertenecientes a este protocolo y esfuerzos de investigación traslacional relacionados en la rama de cirugía torácica.
• El participante debe tener evidencia de reserva adecuada de médula ósea, función hepática y renal, según lo demuestran los siguientes parámetros de laboratorio (toda la evaluación de elegibilidad/análisis de sangre de inscripción debe realizarse en los NIH no más de 2 semanas antes de la inscripción):
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm3
• Recuento absoluto de linfocitos superior a 800/mm3
• Recuento de plaquetas superior a 75.000/mm3
• Hemoglobina superior a 8 g/dL (el participante puede recibir transfusiones para cumplir con este parámetro)
• INR< 1.5xLSN
• Bilirrubina total < 1.5 x límites superiores de lo normal (excepto aquellos con enfermedad de Gilbert)
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,6 mg/mL o la eGFR debe ser superior a 60 mL/min/1,73 m2
• Seronegativo para anticuerpos contra el VIH mediante análisis de sangre realizados en NIH no más de 4 semanas antes de la inscripción.
• Seronegativo para hepatitis B activa y seronegativo para anticuerpos contra hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RTPCR y ser negativo para el ARN del VHC mediante un análisis de sangre realizado en los NIH no más de 4 semanas antes de la inscripción.
• Las participantes que están amamantando o planean amamantar deben aceptar interrumpir/posponer la lactancia mientras reciben tratamiento en investigación y durante 120 días después de la última dosis de la vacuna o N-803.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento. .
• El participante debe poder entender y estar dispuesto a firmar un consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes que reciben otros agentes en investigación.
• Participantes en cualquier tratamiento activo para su cáncer al ingresar al estudio.
• Participante que inicialmente presenta NED o MRD después de la terapia estándar, pero presenta progresión de la enfermedad antes del inicio de la vacunación.
• Participante que requiere tratamiento sistémico crónico con esteroides por encima de las dosis fisiológicas.
• Participante que recibe anticoagulación con warfarina, que no se puede cambiar a otros agentes como enoxaparina o dabigatrán, y para quien no se pueden suspender los anticoagulantes hasta por 24 horas.
• Participante con hipertensión no controlada (> 160/95), enfermedad coronaria inestable evidenciada por arritmias no controladas, angina inestable, ICC descompensada (> NYHA Clase II) o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Participante con cualquiera de las siguientes anomalías de la función pulmonar: FEV1, < 35 % del valor teórico; DLCO < 35 % del valor teórico (después de broncodilatador); saturación de oxígeno inferior al 92 % en el aire de la habitación según la evaluación en los NIH o en un centro médico externo no más de 4 semanas antes de la inscripción en el protocolo.
• Infección activa por COVID
• Embarazo participante
• Enfermedad intercurrente no controlada que ocurra dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio/situaciones sociales (según la evaluación de los servicios sociales) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.