MRS di Glioma Genomics (GLIOMRS)

In Francia, ogni anno vengono diagnosticati circa 5000 nuovi casi di tumore cerebrale maligno primario. I tumori primari più comuni sono i gliomi, originati dalle cellule gliali (astrocitomi e oligodendrogliomi). I gliomi di basso grado sono leggermente aggressivi, ma spesso evolvono in una forma più maligna.

Le mutazioni nei geni che codificano l'isocitrato deidrogenasi (IDH) si trovano in circa l'80% dei gliomi di basso grado e sono associate a una prognosi favorevole. Sorprendentemente, i gliomi IDH-mutati sono caratterizzati da uno specifico metabolismo cellulare che causa l'accumulo di D-2-idrossiglutarato (2HG) nelle cellule tumorali. 2HG può essere rilevato in vivo utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica 1H (MRS) ed è riconosciuto come un biomarcatore unico e non invasivo di gliomi con mutazione IDH. Il rilevamento non invasivo delle mutazioni IDH tramite 2HG MRS rappresenta un passaggio cruciale per il processo decisionale e la cura del paziente.

Un sottogruppo di tumori con mutazione IDH presenta anche una completa delezione dei bracci cromosomici 1p e 19q (codelezione 1p/19q). La codelezione 1p/19q è specificamente legata al sottotipo istologico oligodendrogliale ed è stata associata a un migliore esito per il paziente. Tuttavia, gli effetti biologici di questa alterazione genetica non sono ancora chiari e mancano marcatori in vivo. Recentemente, abbiamo segnalato il primo rilevamento in vivo della molecola di cistationina nei gliomi del cervello umano utilizzando MRS ed esplorato l'associazione tra accumulo di cistationina e codelezione 1p/19q nei gliomi.

In questo progetto, il team di ricerca combinerà tecniche MRI e MRS all'avanguardia per la caratterizzazione metabolica e microstrutturale dei tumori cerebrali con l'obiettivo di fornire nuovi biomarcatori non invasivi affidabili dei sottotipi genetici tumorali. Questi metodi consentiranno l'identificazione non invasiva di gliomi con mutazione IDH e, potenzialmente, gliomi codeletti 1p/19q. Inoltre, i ricercatori studieranno l'utilità dei marcatori microstrutturali 2HG, cistationina e MRI per monitorare la risposta del tumore ai trattamenti antitumorali e la progressione del tumore.

I risultati di questo progetto, nel complesso, possono aprire nuove strade a una migliore comprensione dei meccanismi fisiopatologici dell'oncogenesi e alla progettazione di nuovi trattamenti per i gliomi.