Glioma Genomicsin MRS (GLIOMRS)

Ranskassa diagnosoidaan vuosittain noin 5 000 uutta ihmistä, joilla on primaarinen pahanlaatuinen aivokasvain. Yleisimmät primaariset kasvaimet ovat glioomat, jotka ovat peräisin gliasoluista (astrosytoomat ja oligodendroglioomat). Matala-asteiset glioomat ovat lievästi aggressiivisia, mutta ne kehittyvät usein pahanlaatuisempaan muotoon.

Mutaatioita isositraattidehydrogenaasia (IDH) koodaavissa geeneissä havaitaan noin 80 %:ssa matala-asteisista glioomista, ja ne liittyvät suotuisaan ennusteeseen. On huomattava, että IDH-mutatoiduille glioomille on ominaista spesifinen solujen aineenvaihdunta, joka aiheuttaa D-2-hydroksiglutaraatin (2HG) kertymisen kasvainsoluihin. 2HG voidaan havaita in vivo käyttämällä 1H-magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), ja se tunnistetaan ainutlaatuiseksi, ei-invasiiviseksi IDH-mutatoituneiden glioomien biomarkkeriksi. IDH-mutaatioiden ei-invasiivinen havaitseminen 2HG MRS:n avulla on ratkaiseva askel päätöksenteossa ja potilaan hoidossa.

IDH-mutatoituneiden kasvainten alaryhmässä on myös 1p- ja 19q-kromosomihaareiden täydellinen deleetio (1p/19q-koodileetio). 1p/19q-koodileetio liittyy erityisesti oligodendrogliaaliseen histologiseen alatyyppiin, ja se on yhdistetty parempaan potilastulokseen. Tämän geneettisen muutoksen biologiset vaikutukset ovat kuitenkin edelleen epäselviä ja in vivo -markkereita puuttuu. Äskettäin raportoimme kystationiinimolekyylin ensimmäisestä in vivo -havainnosta ihmisen aivojen glioomissa MRS:n avulla ja tutkimme yhteyttä kystationiinin kertymisen ja 1p/19q-koodileetion välillä glioomissa.

Tässä projektissa tutkimusryhmä yhdistää huippuluokan MRI- ja MRS-tekniikoita aivokasvainten metaboliseen ja mikrorakenteelliseen karakterisointiin tavoitteenaan tarjota uusia luotettavia ei-invasiivisia biomarkkereita kasvaimen geneettisille alatyypeille. Nämä menetelmät mahdollistavat IDH-mutatoituneiden glioomien ja mahdollisesti 1p/19q-koodattujen glioomien ei-invasiivisen tunnistamisen. Lisäksi tutkijat tutkivat 2HG:n, kystationiinin ja MRI:n mikrorakennemarkkerien käyttökelpoisuutta seuratakseen kasvaimen vastetta syöpähoitoihin ja kasvaimen etenemistä.

Tämän projektin tulokset voivat kaiken kaikkiaan avata uusia väyliä onkogeneesin patofysiologisten mekanismien parempaan ymmärtämiseen ja uusien hoitomuotojen suunnitteluun glioomiin.