MRS fra Glioma Genomics (GLIOMRS)

I Frankrike diagnostiseres rundt 5000 nye mennesker med en primær ondartet hjernesvulst hvert år. De vanligste primærsvulstene er gliomer, som stammer fra gliaceller (astrocytomer og oligodendrogliomer). Lavgradige gliomer er mildt aggressive, men de utvikler seg ofte til en mer ondartet form.

Mutasjoner i genene som koder for isocitrat dehydrogenase (IDH) finnes i omtrent 80 % av lavgradige gliomer og er assosiert med en gunstig prognose. Bemerkelsesverdig er IDH-muterte gliomer preget av en spesifikk cellulær metabolisme som forårsaker akkumulering av D-2-hydroksiglutarat (2HG) i tumorceller. 2HG kan påvises in vivo ved bruk av 1H magnetisk resonansspektroskopi (MRS) og er anerkjent som en unik, ikke-invasiv biomarkør for IDH-muterte gliomer. Ikke-invasiv påvisning av IDH-mutasjoner via 2HG MRS representerer et avgjørende skritt for beslutningstaking og pasientbehandling.

En undergruppe av IDH-muterte svulster presenterer også en fullstendig sletting av 1p og 19q kromosomarmer (1p/19q kodelesjon). 1p/19q-kodelesjonen er spesifikt knyttet til den oligodendrogliale histologiske subtypen, og den har blitt assosiert med et bedre pasientresultat. Imidlertid er de biologiske effektene av denne genetiske endringen fortsatt uklare og in vivo-markører mangler. Nylig rapporterte vi den første in vivo-deteksjonen av cystationinmolekylet i humane hjernegliomer ved bruk av MRS og utforsket sammenhengen mellom cystationinakkumulering og 1p/19q-kodelesjon i gliomer.

I dette prosjektet vil etterforskningsteamet kombinere banebrytende MR- og MRS-teknikker for metabolsk og mikrostrukturell karakterisering av hjernesvulster med sikte på å gi nye pålitelige ikke-invasive biomarkører av tumorgenetiske subtyper. Disse metodene vil muliggjøre ikke-invasiv identifikasjon av IDH-muterte gliomer og potensielt 1p/19q kodeleterte gliomer. I tillegg vil forskerne undersøke nytten av 2HG, cystationin og MR mikrostrukturelle markører for å overvåke tumorrespons på anti-kreftbehandlinger og tumorprogresjon.

Resultatene fra dette prosjektet kan totalt sett åpne nye veier for en bedre forståelse av de patofysiologiske mekanismene til onkogenese og utformingen av nye behandlinger for gliomer.