MRS de Glioma Genomics (GLIOMRS)

En Francia, cada año se diagnostican alrededor de 5000 personas nuevas con un tumor cerebral maligno primario. Los tumores primarios más comunes son los gliomas, que se originan de las células gliales (astrocitomas y oligodendrogliomas). Los gliomas de bajo grado son levemente agresivos, pero a menudo evolucionan hacia una forma más maligna.

Las mutaciones en los genes que codifican la isocitrato deshidrogenasa (IDH) se encuentran en alrededor del 80 % de los gliomas de bajo grado y se asocian con un pronóstico favorable. Sorprendentemente, los gliomas con mutación de IDH se caracterizan por un metabolismo celular específico que provoca la acumulación de D-2-hidroxiglutarato (2HG) en las células tumorales. 2HG se puede detectar in vivo usando espectroscopia de resonancia magnética (MRS) 1H y se reconoce como un biomarcador único y no invasivo de gliomas con mutación IDH. La detección no invasiva de mutaciones de IDH a través de 2HG MRS representa un paso crucial para la toma de decisiones y la atención al paciente.

Un subconjunto de tumores con mutación IDH también presenta una deleción completa de los brazos cromosómicos 1p y 19q (codeleción 1p/19q). La codeleción 1p/19q está específicamente relacionada con el subtipo histológico oligodendroglial y se ha asociado con una mejor evolución del paciente. Sin embargo, los efectos biológicos de esta alteración genética aún no están claros y faltan marcadores in vivo. Recientemente, informamos la primera detección in vivo de la molécula de cistationina en gliomas cerebrales humanos usando MRS y exploramos la asociación entre la acumulación de cistationina y la codeleción 1p/19q en gliomas.

En este proyecto, el equipo de investigación combinará técnicas de resonancia magnética y resonancia magnética de última generación para la caracterización metabólica y microestructural de tumores cerebrales con el objetivo de proporcionar nuevos biomarcadores fiables y no invasivos de subtipos genéticos tumorales. Estos métodos permitirán la identificación no invasiva de gliomas con mutación IDH y, potencialmente, gliomas con codeleción 1p/19q. Además, los investigadores investigarán la utilidad de 2HG, cistationina y marcadores microestructurales de resonancia magnética para monitorear la respuesta tumoral a los tratamientos contra el cáncer y la progresión del tumor.

Los resultados de este proyecto, en conjunto, pueden abrir nuevas vías para una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de la oncogénesis y el diseño de nuevos tratamientos para los gliomas.