Tislelizumab neoadiuvante in combinazione con dasatinib e quercetina nell'HNSCC resecabile

Criterio di inclusione:

Avere una diagnosi istologicamente confermata di HNSCC che è pianificato per il trattamento con intento curativo inclusa la resezione chirurgica.

Maggiore o uguale a 50 e inferiore a 80 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.

Performance status ECOG di 0 o 1. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1. I pazienti non devono essere stati precedentemente esposti a terapia immuno-mediata, inclusa la proteina 4 dei linfociti T anticitotossici (CTLA-4), anti-morte cellulare programmata 1, ligando 1 anti-morte cellulare programmata (PD-L1) o anti-morte cellulare programmata 1 - anticorpi programmati per il ligando della morte cellulare 2, esclusi i vaccini antitumorali terapeutici.

I laboratori di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione:

Adeguata funzionalità epatica e renale come dimostrato da

Creatinina sierica < 1,5 X ULN o CrCl > 40 ml/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

Maschi: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL)） Femmine: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL))x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL )

Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:

Conta assoluta dei neutrofili >1.500/µL Piastrine > 100 X 103/µL Emoglobina > 9,0 g/dL Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG] ) entro 21 giorni dall'iscrizione allo studio.

Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio; si definisce "donna in età fertile" qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL.

Gli uomini in età fertile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; gli uomini che stanno ricevendo i farmaci in studio saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per 31 settimane dopo l'ultima dose di farmaci in studio; gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

- Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

I soggetti devono accettare di consentire l'uso di qualsiasi tessuto pre-trattamento rimanente dopo che è stata effettuata la diagnosi definitiva (ad esempio, tessuto d'archivio e/o fresco) per scopi di ricerca. Inoltre, i soggetti devono acconsentire a consentire l'uso del loro tessuto postoperatorio residuo per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento o non si è ripreso (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

- Ha avuto un altro tumore maligno invasivo noto nei 5 anni precedenti e/o ha subito un intervento chirurgico, chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 5 anni per un tumore maligno noto prima del giorno 0 dello studio.

Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante per qualsiasi altro motivo, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal giorno -5. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico con steroidi negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici.

Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Nota: i soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.

Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.

Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.

Una storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile al trattamento o ad altri agenti utilizzati nello studio.

Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.

Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 23 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

Ha conosciuto l'epatite attiva B o C. Storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).