Lenrispodun come terapia aggiuntiva nel trattamento di pazienti con fluttuazioni motorie dovute al morbo di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 40 e gli 80 anni compresi
2. Indice di massa corporea di 19,0-40,0 kg/m2;
3. Diagnosi di PD coerente con i criteri diagnostici della Brain Bank della UK Parkinson's Disease Society (UKPDS);
4. Classificazione dello stadio della scala Hoehn e Yahr di 2 o 3 quando nello stato ON;

5. Avere una risposta clinicamente significativa alla levodopa (combinazione di levodopa + DDCI) basata sulla valutazione dello sperimentatore e soddisfare quanto segue:

   1. Sono stati trattati con una dose stabile e ottimale di levodopa (combinazione di levodopa + DDCI: dose minima di levodopa equivalente a 100 mg tre volte al giorno) per almeno 4 settimane prima dello screening e si prevede che continueranno lo stesso regime di dosaggio per tutto il doppio- Periodo di trattamento alla cieca;
   2. Se si assumono altri farmaci antiparkinsoniani (inibitore delle MAO-B [monoaminossidasi B], inibitore delle COMT [catecol-O-metiltransferasi], agonista della dopamina) oltre alla levodopa, è stato assunto un dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e si prevede che continueranno lo stesso regime posologico per tutto il periodo di trattamento in doppio cieco;

7. Avere sintomi di logoramento e discinesia indotta da levodopa secondo il giudizio dello sperimentatore; 8. Completare e restituire correttamente un diario domiciliare auto-riportato per lo stato della funzione motoria (Diario Hauser) durante il periodo di screening, che confermi 3 giorni consecutivi (ovvero 3 periodi consecutivi di 24 ore), ciascuno con almeno 2 ore e mezza di OFF tempo durante le ore di veglia.

9. Ha un assistente per assistere con la partecipazione allo studio, se ritenuto necessario dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi che indichi un parkinsonismo diverso dal morbo di Parkinson idiopatico, inclusi ma non limitati a paralisi sopranucleare progressiva dello sguardo, atrofia multisistemica, parkinsonismo indotto da farmaci, tremore essenziale, distonia primaria;
2. PD in stadio avanzato, grave discinesia della dose di picco, discinesia clinicamente significativa a fine dose o bifasica e/o fluttuazioni imprevedibili o ampiamente oscillanti dei sintomi come valutato dallo sperimentatore;
3. Presenta segni clinici di demenza come indicato dal Mini-Mental State Examination, 2nd Edition: punteggio della versione standard (MMSE-2:SV) di ≤ 24;
4. Uso di inibitori del CYP3A4 moderati o forti entro 5 emivite rispetto al basale o di induttori del CYP3A4 entro 2 settimane dal basale;
5. Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o acido acetilsalicilico (ASA);
6. Uso di inibitori MAO-A, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) o alfa-bloccanti inclusa la tamsulosina, entro 5 emivite rispetto al basale;